--- title: "\"МУК 4.1.1696-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций (R*,S*)-4,4'-(1,2-диэтил-1,1-этандиил)бис[бензолсульфоновая кислота] дикалиевой соли (сигетин) в воздухе рабочей зоны. Методические указания\"" number: "МУК 4.1.1696-03" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-muk-4-1-1696-03" --- ## "МУК 4.1.1696-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций (R*,S*)-4,4'-(1,2-диэтил-1,1-этандиил)бис[бензолсульфоновая кислота] дикалиевой соли (сигетин) в воздухе рабочей зоны. Методические указания" # "МУК 4.1.1696-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций (R*,S*)-4,4'-(1,2-диэтил-1,1-этандиил)бис[бензолсульфоновая кислота] дикалиевой соли (сигетин) в воздухе рабочей зоны. Методические указания" (утв. Минздравом России 29.06.2003) > [!IMPORTANT] > Документ включен в Перечень основных действующих нормативно-методических документов по методам лабораторного и инструментального контроля в системе государственного санитарно-эпидемиологического нормирования (Письмо Роспотребнадзора от 02.12.2008 N 01/14262-8-32). > Документ [введен](#p100002) в действие с 29 июня 2003 года.
Утверждаю
Главный государственный
санитарный врач
Российской Федерации,
Первый заместитель
Министра здравоохранения
Российской Федерации
**Г.Г.ОНИЩЕНКО**
29 июня 2003 года
#### 4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ **СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ИЗМЕРЕНИЕ** **МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ (R*,S*)-4,4'-(1,2-ДИЭТИЛ-1,1-** **ЭТАНДИИЛ)БИС[БЕНЗОЛСУЛЬФОНОВАЯ КИСЛОТА] ДИКАЛИЕВОЙ** **СОЛИ (СИГЕТИН) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ** **МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ**
**МУК 4.1.1696-03**
Дата введения
с момента утверждения
1. Методические указания подготовлены коллективом специалистов Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева - руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент госсанэпиднадзора Минздрава России). 2. Разработаны сотрудниками Государственного унитарного предприятия "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП "ВНЦ БАВ"). 3. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологии". 4. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации. Протокол N 17 от 16 марта 2003 г. 5. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г. Онищенко 29 июня 2003 г.
6. Введены впервые. Введение
Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" [(выпуск 44)](https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-muk-4-1-1702-03) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля. Включенные в данный сборник 33 методики контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", [ГОСТ Р 8.563-96](https://bukva.ai/docs/postanovlenie-329) "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", [МИ 2335-95](https://bukva.ai/docs/mi-2335-95) "Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа", МИ 2336-95 "Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания". Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.1314-03 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны". Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств. 1. Область применения Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание сигетина в диапазоне массовых концентраций 0,01 - 0,50 мг/куб. м.
2. Характеристика вещества
#### 2.1 Структурная формула (не приводится). #### 2.2 Эмпирическая формула C H K О S х 2Н О. 18 20 2 6 2 2 #### 2.3 Молекулярная масса 510,72. #### 2.4 Регистрационный номер CAS 13517-49-2 для безводного вещества. #### 2.5 Физико-химические свойства. Сигетин - белый кристаллический порошок без вкуса и запаха с температурой плавления выше 300 °C. Трудно растворим в воде (количество растворителя, необходимое для растворения 1 г препарата, составляет 50 куб. см), легко растворим в горячей воде, практически не растворим в 95° спирте, эфире, ацетоне, хлороформе. Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль. #### 2.6 Токсикологическая характеристика. Сигетин - отечественный препарат, утеротонизируещее средство, обладает эстрогенной и гонадотропной активностью, широко применяется в гинекологии и акушерской практике при нарушении маточно-плацентарного кровообращения. Умеренно опасен при введении внутрь, обладает местным раздражающим и кожно-резорбтивным действием, вызывает пигментацию кожи. Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) сигетина в воздухе рабочей зоны - 0,02 мг/куб. м.
3. Погрешность измерений
Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций сигетина с погрешностью, не превышающей +/- 20,0%, при доверительной вероятности 0,95.
4. Метод измерений
Измерения массовой концентрации сигетина выполняют методом спектрофотометрии. Метод определения основан на способности растворов сигетина в воде поглощать УФ-излучение. Измерение производят при длине волны 229 нм. Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр. Нижний предел измерения содержания сигетина в анализируемом объеме пробы - 3 мкг. Нижний предел измерения массовой концентрации сигетина в воздухе - 0,01 мг/куб. м (при отборе 300 куб. дм воздуха). Метод специфичен в условиях производства таблеток и инъекционного 1%-го водного раствора сигетина. Субстанция сигетина поступает в производство готовой. Определению не мешают вспомогательные компоненты таблеток: тальк, аэросил, титана двуокись.
5. Средства измерений, вспомогательные устройства,
материалы, реактивы
При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы. #### 5.1 Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы Спектрофотометр Specord M-40, Carl Zeiss Весы лабораторные ВЛА-200 ГОСТ 24104-88Е Аспирационное устройство, модель 822 ГОСТ 2.6.01-86 Фильтродержатели ТУ 95.72.05-77 Фильтры АФА-ВП-10 ТУ 95-743-80 Колбы мерные вместимостью 100 куб. см ГОСТ 1770-74Е Пипетки вместимостью 1, 2, 5, 10 куб. см ГОСТ 29227-91 Пробирки мерные с пришлифованными пробками вместимостью 10 куб. см ГОСТ 25336-82Е Стаканы химические вместимостью 25 куб. см ГОСТ 25336-82Е Бюксы химические с пришлифованными крышками вместимостью 25 куб. см ГОСТ 25336-82Е Фильтры бумажные обеззоленные "белая лента", диаметр 5,5 см ТУ 6-09-1678-77 Палочки стеклянные ГОСТ 25336-82Е Воронки химические, диаметр 30 мм ГОСТ 25336-82Е Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм Дистиллятор ТУ 61-1-721-79 #### 5.2 Реактивы Сигетин с содержанием основного вещества не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество ФС 42-1606-87 Вода дистиллированная ГОСТ 6709-72 Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.
6. Требования безопасности
6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88. 6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91. 6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.
7. Требования к квалификации операторов
К выполнению измерений и обработке их результатов допускают лиц с высшим или средним специальным образованием, прошедших обучение и имеющих навыки работы на спектрофотометре.
8. Условия измерений
8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °C, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%. 8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.
9. Подготовка к выполнению измерений
Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб. #### 9.1 Приготовление растворов 9.1.1. Основной стандартный раствор сигетина с концентрацией 500 мкг/куб. см готовят растворением 0,0500 г сигетина в дистиллированной воде в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение месяца при хранении в холодильнике. 9.1.2. Стандартный раствор сигетина N 1 с концентрацией 100 мкг/куб. см готовят разбавлением 20 куб. см основного стандартного раствора дистиллированной водой в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике. 9.1.3. Стандартный раствор сигетина N 2 с концентрацией 10 мкг/куб. см готовят разбавлением 10 куб. см стандартного раствора N 1 дистиллированной водой в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике. #### 9.2 Подготовка прибора Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации. #### 9.3 Установление градуировочной характеристики Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы сигетина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно табл. 1.
Таблица 1
**РАСТВОРЫ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ГРАДУИРОВОЧНОЙ**
**ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ СИГЕТИНА**
| Номер стандарта | Стандартный раствор сигетина N 1, куб. см | Стандартный раствор сигетина N 2, куб. см | Вода дистиллированная, куб. см | Содержание сигетина в градуировочном растворе, мкг | | --- | --- | --- | --- | --- | | 1 | 0,0 | 0,0 | 10,0 | 0,0 | | 2 | 0,0 | 0,3 | 9,7 | 3,0 | | 3 | 0,0 | 0,5 | 9,5 | 5,0 | | 4 | 0,0 | 1,0 | 9,0 | 10,0 | | 5 | 0,5 | 0,0 | 9,5 | 50,0 | | 6 | 1,0 | 0,0 | 9,0 | 100,0 | | 7 | 1,5 | 0,0 | 8,5 | 150,0 | Градуировочные растворы используют свежеприготовленными. Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин. измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 229 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания сигетина в мкг. Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора. #### 9.4 Отбор проб воздуха Воздух с объемным расходом 20 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ОБУВ следует отобрать 300 куб. дм воздуха. Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в течение месяца.
10. Выполнение измерения
Фильтр с отобранной пробой переносят в химический стакан вместимостью 25 куб. см, приливают 5 куб. см дистиллированной воды и оставляют на 15 мин., периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают и повторно обрабатывают 5 куб. см дистиллированной воды. Затем фильтр тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 куб. см и доводят до метки дистиллированной водой. Степень десорбции вещества с фильтра - 97%. Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 229 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр. Количественное определение содержания сигетина проводят по предварительно построенному градуировочному графику. Примечание: Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления не растворимых в воде вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток сигетина.
11. Вычисление результатов измерений
Массовую концентрацию сигетина (С, мг/куб. м) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле: а С = -, V где: а - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг; V - объем воздуха, отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к стандартным условиям ([Прилож. 1](#p100141)).
12. Оформление результатов анализа
Результат количественного анализа представляют в виде:
С +/- ДЕЛЬТА, мг/куб. м, Р = 0,95.
Значение ДЕЛЬТА = 0,00053 + 0,20С, мг/куб. м, где ДЕЛЬТА - характеристика погрешности.
13. Контроль погрешности методики КХА
Таблица 2
**ЗНАЧЕНИЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОГРЕШНОСТИ,**
**НОРМАТИВА ОПЕРАТИВНОГО КОНТРОЛЯ ПОГРЕШНОСТИ И НОРМАТИВА**
**ОПЕРАТИВНОГО КОНТРОЛЯ ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ**
Диапазон определяемыхНаименование метрологической характеристики
массовых концентраций сигетина, мг/куб. мхарактеристика погрешности, ДЕЛЬТА, мг/ куб. м, Р = 0,95норматив оперативного контроля погрешности, К, мг/куб. м (Р = 0,90, m = 3)норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, мг/куб. м (Р = 0,95, m = 2)
0,01 - 0,500,00053 + 0,20С0,00073 + 0,25С0,0023 + 0,31С
Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С. #### 13.1 Оперативный контроль погрешности Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб. Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, и получают результат анализа исходной рабочей пробы - С . Вторую часть разбавляют 1 соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, - С . Во вторую часть делают добавку 2 анализируемого компонента (X) до массовой концентрации исходной рабочей пробы (С ) (общая концентрация не должна превышать 1 верхней границы диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - С . 3 (результаты анализа исходной рабочей пробы - С , рабочей пробы, 1 разбавленной в два раза, - С , и рабочей пробы, разбавленной в 2 два раза, с добавкой - С получают по возможности в одинаковых 3 условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.). Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия: |C - C - X| + |2C - C | <= K, 3 2 2 1 где: С - результат анализа рабочей пробы; 1 С - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза; 2 С - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, 3 с добавкой анализируемого компонента; X - величина добавки анализируемого компонента; К - норматив оперативного контроля погрешности. К = 0,00073 + 0,25С (мг/куб. м). #### 13.2 Оперативный контроль воспроизводимости Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа: |C - C | <= D, 1 2 где: С - результат анализа рабочей пробы; 1 С - результат анализа этой же пробы, полученный в другой 2 лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов; D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы. D = 0,0023 + 0,31С (мг/куб. м). При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.
14. Нормы затрат времени на анализ
Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 40 мин. Методические указания разработаны Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП "ВНЦ БАВ"): В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова; Российским государственным медицинским университетом (РГМУ) Е.Б. Гугля.
Приложение 1
**ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ**
Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °C и давление 101,33 кПа) проводят по формуле: V х (273 + 20) х P t V = -------------------, 20 (273 + t) х 101,33 где: V - объем воздуха, отобранный для анализа, куб. дм; t Р - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.); t - температура воздуха в месте отбора пробы, °C. Для удобства расчета V следует пользоваться таблицей 20 коэффициентов ([Прилож. 2](#p100150)). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить V на соответствующий коэффициент. t
Приложение 2
**КОЭФФИЦИЕНТЫ ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА**
**К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ**
Давление Р, кПа/мм рт. ст.
t, °C97,33/ 73097,86/ 73498,4/ 73898,93/ 74299,46/ 746100/ 750100,53/ 754101,06/ 758101,33/ 760101,86/ 764
-301,15821,16461,17091,17721,18361,18991,19631,20261,20581,2122
-261,13931,14561,15191,15811,16441,17051,17681,18311,18621,1925
-221,12121,12741,13361,13961,14581,15191,15811,16431,16731,1735
-181,10361,10971,11581,12181,12781,13381,13991,14601,14901,1551
-141,08661,09261,09861,10451,11051,11641,12241,12841,13131,1373
-101,07011,07601,08191,08771,09861,09941,10531,11121,11411,1200
-61,05401,05991,06571,07141,07721,08291,08871,09451,09741,1032
-21,03851,04421,04991,05561,06131,06691,07261,07841,08121,0869
01,03091,03661,04231,04771,05351,05911,06481,07051,07331,0789
+21,02341,02911,03471,04021,04591,05141,05711,06271,06551,0712
+61,00871,01431,01981,02531,03091,03631,04191,04751,05021,0557
+100,99440,99990,00541,01081,01621,02161,02721,03261,03531,0407
+140,98060,98600,99140,99671,00271,00741,01281,01831,02091,0263
+180,96710,97250,97780,98300,98840,99360,99891,00431,00691,0122
+200,96050,96580,97110,97830,98160,98680,99210,99741,00001,0053
+220,95390,95920,96450,96960,97490,98000,98530,99060,99320,9985
+240,94750,95270,95790,96310,96830,97350,97870,98390,98650,9917
+260,94120,94640,95160,95660,96180,96690,97210,97730,97990,9851
+280,93490,94010,94530,95030,95550,96050,96570,97080,97340,9785
+300,92880,93390,93910,94400,94320,95420,95940,96450,96700,9723
+340,91670,92180,92680,93180,93680,94180,94680,95190,95440,9595
+380,90490,90990,91490,91990,92480,92970,93470,93970,94210,9471
---