МУК 4.1.1657-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 2-метил-6-метокси-4-хлор-5-[N-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)]-пиримидинамина (моксонидин, физиотенз, цинт) в воздухе рабочей зоны. Методические указания

(утв. Минздравом России 29.06.2003)

29 июня 2003 года

4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ИЗМЕРЕНИЕ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ 2-МЕТИЛ-6-МЕТОКСИ-4-ХЛОР-5-[N-(4,5-ДИГИДРО-1Н-ИМИДАЗОЛ- 2-ИЛ)]-ПИРИМИДИНАМИНА (МОКСОНИДИН, ФИЗИОТЕНЗ, ЦИНТ) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

с момента утверждения

1. Методические указания подготовлены творческим коллективом специалистов Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева — руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России).

2. Разработаны сотрудниками Государственного унитарного предприятия «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» (ГУП ВНЦ БАВ).

3. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме «Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение» и методбюро п/секции «Промышленно-санитарная химия» Проблемной комиссии «Научные основы гигиены труда и профпатологии».

4. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.

5. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 29.06.03.

6. Введены впервые.

Введение

Сборник методических указаний «Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (выпуск 43) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник 28 методик контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ «Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования», ГОСТ Р 8.563-96 «Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений», МИ 2335-95 «Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа», МИ 2336-95 «Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания».

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в дополнениях 1 к гигиенически нормативам ГН 2.2.5.1313-03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и ГН 2.2.5.1314-03 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны».

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

1. Область применения

Настоящие Методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание моксонидина в диапазоне массовых концентраций 0,0005 — 0,0180 мг/куб. м.

2. Характеристика вещества

2.1 Структурная формула (не приводится).

2.2 Эмпирическая формула C H ClN O.

                           9 12   5

2.3 Молекулярная масса 247,10.

2.4 Регистрационный номер CAS 75438-57-2.

2.5 Физико-химические свойства.

Моксонидин — белый кристаллический порошок с температурой плавления 213,5 — 214,0 °С. Малорастворим в воде, растворим в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты.

Агрегатное состояние в воздухе — аэрозоль.

2.6 Токсикологическая характеристика.

Моксонидин — высокоактивный антигипертензивный препарат центрального действия, селективный агонист имидазолиновых рецепторов, обладает местнораздражающим, общетоксическим и выраженным кожно-резорбтивным действием, способен к кумуляции.

Предельно допустимая концентрация (ПДК) моксинидина в воздухе рабочей зоны — 0,001 мг/куб. м, класс опасности — первый, с пометкой «+».

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций моксонидина с погрешностью, не превышающей +/- 20,0%, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовых концентраций моксонидина выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов моксонидина в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты поглощать свет в ультрафиолетовой области спектра.

Нижний предел измерения содержания моксонидина в анализируемом объеме пробы — 5,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации моксонидина в воздухе рабочей зоны — 0,0005 мг/куб. м (при отборе 10000 куб. дм воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток моксонидина.

Определению не мешают целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магний стеариновокислый.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы.

5.1 Средства измерений, вспомогательные

                  устройства, материалы

Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss Весы лабораторные ВЛА-200 ГОСТ 24104-88Е Аспирационное устройство, ПУ-3Э/220 НПФ

**"НОРД-ЭКОЛОГИЯ ХИМАВТОМАТИКА"                    ТУ ЕВКН 4.471.000**
Фильтры АФА-ХА-10                                ТУ 95-743-80

Колбы мерные вместимостью 25, 50,

100, 1000 куб. см                                ГОСТ 1770-74Е
Пипетки вместимостью 1, 2, 5, 10 куб. см         ГОСТ 29227-91

Пробирки мерные с пришлифованными пробками вместимостью 10 куб. см ГОСТ 25336-82Е Бюксы химические с пришлифованными крышками вместимостью 25 куб. см ГОСТ 25336-82Е Палочки стеклянные ГОСТ 25336-82Е Воронки химические диаметром 30 мм ГОСТ 25336-82Е Бумажные обеззоленные фильтры «белая лента» диаметром 5,5 см ТУ 6-09-1678-77 Кюветы с толщиной оптического слоя 20 мм Цилиндры мерные вместимостью 10, 500, 1000 куб. см ГОСТ 25336-82Е Дистиллятор ТУ 61-1-7210-79

5.2 Реактивы, растворы

Моксонидин с содержанием основного вещества не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество (Временный технологический регламент на производство моксонидина НПЦ ФАРМ-СИНТЕЗ) Кислота ледяная уксусная х.ч., 0,5 н водный раствор ГОСТ 61-75

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При работе с реактивами горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 — 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1 Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор моксонидина с массовой концентрацией 500 мкг/куб. см готовят растворением 0,0500 г сухого вещества в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор № 1 моксонидина с концентрацией 100 мкг/куб. см готовят разведением 5 куб. см основного стандартного раствора 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 25 куб. см. Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор моксонидина с концентрацией 10 мкг/куб. см готовят разведением 5 куб. см основного стандартного раствора 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 50 куб. см. Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.4. Приготовление 0,5 н водного раствора ледяной уксусной кислоты. В мерную колбу вместимостью 1000 куб. см приливают 800 куб. см дистиллированной воды, добавляют 29,0 куб. см концентрированной ледяной уксусной кислоты (плотность 1,05), доводят объем раствора дистиллированной водой до 1000 куб. см и перемешивают. Раствор устойчив 30 суток.

9.2 Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3 Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности растворов от массы моксонидина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

Таблица 1

РАСТВОРЫ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ГРАДУИРОВОЧНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ МОКСОНИДИНА

Градуировочные растворы устойчивы в течение часа.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 20 мин. измеряют оптическую плотность растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 255 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (раствор № 1 по табл. 1).

Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс — соответствующие им содержания моксонидина в градуировочном растворе (мкг).

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

9.4 Отбор пробы воздуха

Воздух с объемным расходом 400 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ХА-10, помещенный в фильтродержатель. Для определения 1/2 ПДК моксонидина следует отобрать 10000 куб. дм воздуха. Отобранные пробы могут храниться в течение трех суток в бюксах с пришлифованными крышками.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс химический с пришлифованной крышкой вместимостью 25 куб. см, приливают 5 куб. см 0,5 н водного раствора ледяной уксусной кислоты и оставляют на 15 мин., периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения моксонидина. Затем фильтр тщательно отжимают и повторно обрабатывают 5 куб. см того же раствора. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр «белая лента» в мерную пробирку вместимостью 10 куб. см и доводят 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты до 10 куб. см. Степень десорбции моксонидина с фильтра 97%.

Оптическую плотность анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 255 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания моксонидина проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание. Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток моксонидина.

Массовую концентрацию моксонидина (С, мг/куб. м) в воздухе вычисляют по формуле:

                               а

С = ---, V

где:

а — содержание моксонидина в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

V — объем воздуха, отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к стандартным условиям (см. Прилож. 1).

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде: С +/- ДЕЛЬТА, мг/куб. м, Р = 0,95. Значение ДЕЛЬТА = 0,000024 + 0,20С, мг/куб. м, где ДЕЛЬТА — характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Таблица 2

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе — С.

13.1 Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей

зоны.  Объем  отобранной для контроля пробы должен соответствовать
удвоенному  объему,   необходимому   для  проведения   анализа  по
методике.  После  отбора  пробы  экстракт  с фильтра  делят на две
равные части, первую из которых анализируют  в точном соответствии
с прописью методики и получают  результат анализа исходной рабочей
пробы - С . Вторую часть разбавляют соответствующим  растворителем

     1

в два раза  и снова делят  на две  равные части, первую из которых
анализируют в  точном соответствии с  прописью  методики,  получая
результат  анализа рабочей  пробы,  разбавленной в два раза, - С .

                                                            2

Во вторую часть добавляют  анализируемый компонент (Х) до массовой
концентрации  исходной рабочей  пробы (С ) - общая концентрация не

                                    1

должна   превышать   верхнюю   границу   диапазона   измерения - и
анализируют  в  точном  соответствии  с прописью методики, получая
результат  анализа  рабочей  пробы,  разбавленной  в  два  раза, с
добавкой - С . Результаты  анализа исходной   рабочей  пробы - С ,
            3                                                   1
рабочей  пробы,  разбавленной  в  два  раза, - С  и рабочей пробы,

                                            2

разбавленной в два раза, с добавкой — С получают по возможности в 3 одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

              3    2           2    1

где: С — результат анализа рабочей пробы; 1 С — результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза; 2 С — результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, 3 с добавкой анализируемого компонента; Х — величина добавки анализируемого компонента; К — норматив оперативного контроля погрешности

К = 0,000034 + 0,22С (мг/куб. м).

13.2 Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны.

Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

|С — С | <= D,

                          1    2

где: С — результат анализа рабочей пробы; 1 С — результат анализа этой же пробы, полученной в 2 другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с

реактивов;

D  - допустимые расхождения между результатами анализа одной и

той же пробы

D = 0,000095 + 0,32С (мг/куб. м).

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч.

Методические указания разработаны Государственным унитарным предприятием «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» (В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова).

Приложение 1

ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле:

                     V  x (273 + 20) x Р

                      t

                   V   = -------------------,

                    20   (273 + t) x 101,33

где: V — объем воздуха, отобранного для анализа, куб. дм; t Р — барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.); t — температура воздуха в месте отбора пробы, °С.

Для удобства расчета V следует пользоваться таблицей 20 коэффициентов (Прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить V на соответствующий коэффициент. t

Приложение 2

КОЭФФИЦИЕНТЫ ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ

Приложение 3

УКАЗАТЕЛЬ ОСНОВНЫХ СИНОНИМОВ, ТЕХНИЧЕСКИХ, ТОРГОВЫХ И ФИРМЕННЫХ НАЗВАНИЙ ВЕЩЕСТВ

1. Аглиам