--- title: "\"МУК 4.1.1347-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение массовых концентраций (2-карбокси-3,4-диметоксифенил)метиленгидразид-4-пиридинкарбоновой кислоты соли диэтиламмония моногидрата (салюзида) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания\"" number: "МУК 4.1.1347-03" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-muk-4-1-1347-03" --- ## "МУК 4.1.1347-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение массовых концентраций (2-карбокси-3,4-диметоксифенил)метиленгидразид-4-пиридинкарбоновой кислоты соли диэтиламмония моногидрата (салюзида) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания" # "МУК 4.1.1347-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение массовых концентраций (2-карбокси-3,4-диметоксифенил)метиленгидразид-4-пиридинкарбоновой кислоты соли диэтиламмония моногидрата (салюзида) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания" (утв. Минздравом России 16.05.2003) > [!IMPORTANT] > Документ включен в Перечень основных действующих нормативно-методических документов по методам лабораторного и инструментального контроля в системе государственного санитарно-эпидемиологического нормирования (Письмо Роспотребнадзора от 02.12.2008 N 01/14262-8-32). > Документ [введен](#p100002) в действие с 16 мая 2003 года.
Утверждаю
Главный государственный
санитарный врач
Российской Федерации,
Первый заместитель
Министра здравоохранения
Российской Федерации
**Г.Г.ОНИЩЕНКО**
16 мая 2003 года #### 4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ **ИЗМЕРЕНИЕ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ (2-КАРБОКСИ-3,4-** **ДИМЕТОКСИФЕНИЛ)МЕТИЛЕНГИДРАЗИД-4-ПИРИДИНКАРБОНОВОЙ** **КИСЛОТЫ СОЛИ ДИЭТИЛАММОНИЯ МОНОГИДРАТА (САЛЮЗИДА)** **В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ** **ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ** **МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ** **МУК 4.1.1347-03**
Дата введения -
с момента утверждения 1. Подготовлены творческим коллективом специалистов в составе: Л.Г. Макеева, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова (НИИ медицины труда РАМН), при участии А.И. Кучеренко (Департамент госсанэпиднадзора Минздрава России). 2. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по проблеме "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы медицины труда". 3. Рекомендованы к утверждению Комиссией по Государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации. 4. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 16 мая 2003 года. 5. Введены впервые. Область применения Методические указания "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" [(вып. 40)](https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-muk-4-1-1344-03) разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) - санитарно-гигиеническим нормативам и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля. Включенные в данный сборник методики контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", [ГОСТ Р 8.563-96](https://bukva.ai/docs/postanovlenie-329) "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", [МИ 2335-95](https://bukva.ai/docs/mi-2335-95) "Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа", МИ 2336-95 "Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания". Методики выполнены с использованием современных методов исследования и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в [ГН 2.2.5.686-98](https://bukva.ai/docs/postanovlenie-4-4) "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны", дополнениях 3 и 5 к ГН 2.2.5.686-98, дополнениях 2 и 3 к [ГН 2.2.5.687-98](https://bukva.ai/docs/postanovlenie-4-3) "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны". Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств. 1. Область применения Настоящие методические указания устанавливают количественный хроматографический анализ воздуха рабочей зоны на содержание (2-карбокси-3,4-диметоксифенил)метиленгидразид-4-пиридинкарбоновой кислоты соли диэтиламмония моногидрата (салюзида) в диапазоне концентраций от 1 до 20 мг/куб. м. 2. Характеристика вещества #### 2.1 Структурная формула (не приводится). #### 2.2 Эмпирическая формула C H N О . 20 28 4 6 #### 2.3 Молекулярная масса 420,5. #### 2.4 Регистрационный номер CAS - отсутствует. #### 2.5 Физико-химические свойства. Салюзид - кристаллический порошок желто-зеленого цвета. Малорастворим в воде, нерастворим в эфире, растворим в щелочах и неорганических кислотах, температура воспламенения 89,6 °С. Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль. #### 2.6 Токсикологическая характеристика. Салюзид обладает общетоксическим действием. Предельно допустимая концентрация в воздухе рабочей зоны - 2 мг/куб. м. Класс опасности - третий. 3. Погрешность измерений Методика обеспечивает выполнение измерений с погрешностью не более +/- 21% при доверительной вероятности 0,95. 4. Метод измерений Измерения массовой концентрации салюзида основаны на использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением спектрофотометрического детектора. Отбор проб проводится с концентрированием на фильтр. Нижний предел измерения содержания салюзида в хроматографируемом объеме раствора - 0,020 мкг. Нижний предел измерения концентрации салюзида в воздухе - 1 мг/куб. м (при отборе 100 куб. дм воздуха). Определению не мешают вещества, сопутствующие производству салюзида (крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, титана оксид, поливинилпирролидон низкомолекулярный). 5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы #### 5.1 Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы Хроматограф жидкостный микроколоночный "Милихром" со спектрофотометрическим детектором Хроматографическая колонка стальная КАХ-44-3, 50 х 2 мм, заполненная сорбентом Сепарон С18, фракция 5 мм Аспирационное устройство ТУ 64-1-862-82 Фильтродержатель ТУ 95.72.05-77 Весы аналитические ГОСТ 24104-88Е Устройство для фильтрации жидкостей, НПФ "Биохром" Посуда мерная лабораторная Пипетки вместимостью от 0,2 до 10 куб. см ГОСТ 29227-91 Пробирки с пришлифованными пробками, вместимостью 10 куб. см ГОСТ 25336-82Е Фильтры АФА-ВП-10 ТУ 95-743-80 Фильтры HVLP 047, фирмы "Миллипор" Бюксы 50/30 ГОСТ 25336-82Е #### 5.2 Реактивы Салюзид, ФС 42-1437-89, содержание основного вещества не менее 99,0% Ацетонитрил для "жидкостной хроматографии" ТУ-6-09-14-2167-84 Калий дигидрофосфат, х.ч. [ГОСТ 4198-75](https://bukva.ai/docs/gost-4198-75) Кислота ортофосфорная, х.ч. ГОСТ 6552-58 Вода дистиллированная ГОСТ 6709-72 Допускается применение иных средств измерения, вспомогательных устройств, реактивов и материалов, обеспечивающих показатели точности, установленные для данной МВИ. 6. Требования безопасности 6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88. 6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ соблюдают меры противопожарной безопасности по [ГОСТ 12.1.004-76](https://bukva.ai/docs/gost-12-1-004-76). 6.3. При выполнении измерений с использованием хроматографа соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора. 7. Требования к квалификации оператора К выполнению измерений и обработке результатов допускаются лица с высшим и средним специальным образованием, имеющие навыки работы на жидкостном хроматографе. 8. Условия измерений 8.1. Приготовление растворов и подготовку проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и влажности воздуха не более 80%. 8.2. Измерения на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору. 9. Подготовка к выполнению измерения #### 9.1 Приготовление растворов. 9.1.1. Стандартный раствор салюзида в растворе элюента концентрацией 200 мкг/куб. см готовится растворением 10 мг вещества в мерной колбе вместимостью 50 куб. см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике. 9.1.2. Раствор элюента готовят смешиванием в мерном цилиндре 80 куб. см 0,02 М раствора дигидрофосфата калия, который готовят растворением 1,36 г указанной соли в 500 куб. см дистиллированной воды, и 20 куб. см ацетонитрила. Раствор доводят до рН 5 ортофосфорной кислотой. Непосредственно перед измерением раствор фильтруют с помощью устройства для фильтрации и фильтров "Миллипор" и дегазируют под вакуумом. #### 9.2 Подготовка прибора. Общую подготовку прибора осуществляют согласно инструкции по эксплуатации. #### 9.3 Установление градуировочной характеристики. Градуировочную характеристику, выражающую зависимость величины хроматографического сигнала от массы анализируемого вещества в хроматографируемом объеме пробы, устанавливают по методу абсолютной калибровки с использованием серии градуировочных растворов, которые готовят разбавлением стандартного раствора согласно табл. 1. Таблица 1
**РАСТВОРЫ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ГРАДУИРОВОЧНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ**
**ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ САЛЮЗИДА**
| N стандарта | Стандартный раствор салюзида, куб. см | Раствор элюента, куб. см | Концентрация вещества, мкг/куб. см | Содержание вещества в хроматографируемом объеме пробы, мкг | | --- | --- | --- | --- | --- | | 1 | 0 | 20 | 0 | 0 | | 2 | 1 | 19 | 10 | 0,02 | | 3 | 2 | 18 | 20 | 0,04 | | 4 | 3,5 | 16,5 | 35 | 0,07 | | 5 | 5 | 15 | 50 | 0,1 | | 6 | 10 | 10 | 100 | 0,2 | | 7 | 20 | 0 | 200 | 0,4 | Растворы помещают в пробоотборное устройство хроматографа. Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб: состав элюента: 0,02 М КН РО - ацетонитрил, 8:2, рН 5; 2 4 скорость потока элюента 100 куб. мм/мин.; объем вводимой пробы 2 куб. мм; длина волны спектрофотометрического детектора 280 нм; время удерживания салюзида 2 мин. 30 с. На полученной хроматограмме измеряют площади пиков с помощью интегратора хроматографа (в условных единицах) при анализе шести растворов разных концентраций и холостой пробы, проводя не менее пяти параллельных определений для каждого раствора, и строят градуировочную кривую зависимости площади пика от количества компонента в пробе (мкг). Проверку градуировочного графика проводят при изменении условий анализа, но не реже 1 раза в месяц. #### 9.4 Отбор пробы воздуха. Воздух с объемным расходом 20 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА ВП-10. Для измерения 1/2 ПДК салюзида достаточно отобрать 100 куб. дм воздуха. Пробы можно хранить в течение недели.
10. Выполнение измерения
Фильтр с отобранной пробой помещают в бюкс и приливают пипеткой 5 куб. см раствора элюента. Периодически встряхивая, выдерживают раствор в течение 5 мин. и сливают его в пробирку. Аналогичным образом проводят повторную экстракцию с фильтра и объединяют растворы. Степень десорбции с фильтра - 96%. Хроматографирование раствора пробы проводят в тех же условиях, что и хроматографирование градуировочных растворов. Количественное определение содержания анализируемого вещества в растворе проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
11. Расчет концентрации
Концентрацию анализируемого вещества (С, мг/куб. м) в воздухе вычисляют по формуле: а х в С = -----, б х V где: а - содержание вещества в анализируемом объеме пробы, найденное по градуировочному графику, мкг; б - объем пробы, взятый для хроматографирования, куб. см; в - общий объем раствора пробы, куб. см; V - объем воздуха, отобранного для анализа и приведенного к стандартным условиям, куб. дм (см. [Прилож. 1](#p100104)).
12. Оформление результатов анализа
Результат количественного анализа представляют в виде (С +/- ДЕЛЬТА) мг/куб. м, Р = 0,95, где ДЕЛЬТА - характеристика погрешности, ДЕЛЬТА = 0,15С + 0,06.
13. Контроль погрешности методики
Значения полученных метрологических характеристик погрешности, норматива оперативного контроля точности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2 в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе С.
Таблица 2
**РЕЗУЛЬТАТЫ МЕТРОЛОГИЧЕСКОЙ АТТЕСТАЦИИ МЕТОДИКИ**
**КОЛИЧЕСТВЕННОГО ХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА**
Диапазон определяемыхНаименование метрологической характеристики
концентраций салюзида, мг/куб. мхарактеристика погрешности, ДЕЛЬТА, мг/куб. м (Р = 0,95)норматив оперативного контроля точности, К, мг/куб. м (Р = 0,90, m = 2)норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, мг/куб. м (Р = 0,95, m = 2)
От 1 до 200,15С + 0,060,13С + 0,100,09С + 0,16
#### 13.1 Оперативный контроль воспроизводимости. Оперативный контроль воспроизводимости выполняют в одной серии с анализом рабочих проб. Отбирают реальные пробы воздуха рабочей зоны из одного традиционного места отбора двумя пробоотборниками одновременно. Анализируют в соответствии с прописью методики разными аналитиками, максимально варьируя условия проведения анализа: партии реактивов, наборы мерной посуды и т.д., и получают два результата С и С анализов. Результаты анализа не должны 1 2 отличаться друг от друга на величину большую, чем норматив оперативного контроля воспроизводимости D: |C - C | < D. 1 2 При превышении расхождения между двумя результатами норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и устраняют их. Внутренний оперативный контроль воспроизводимости проводят не реже, чем 1 раз в неделю. #### 13.2 Оперативный контроль точности. Оперативный контроль точности выполняют в одной серии с анализом рабочих проб. Отбирают реальные пробы воздуха рабочей зоны из одного традиционного места отбора двумя пробоотборниками одновременно. Затем к одной пробе, отобранной на фильтр, делают добавку анализируемого компонента дельта С из раствора, нанося ее на фильтр. Величина добавки должна соответствовать 50 - 150% от содержания компонента в пробе. Величина С не должна выходить за 2 верхнюю границу диапазона измерения. Результаты анализа С без 1 добавки и С с добавкой получают по возможности в одинаковых 2 условиях: одним аналитиком, с одной партией реактивов, с одним набором посуды и т.д. Погрешность процедуры отбора проб контролируют путем поверки используемых пробоотборников. Расчет норматива оперативного контроля погрешности К проводят по характеристике погрешности методики за вычетом характеристики погрешности пробоотборника. Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия: |С - C - дельта С| <= К. 2 1
14. Нормы затрат времени на анализ
Для проведения серии анализов из шести проб при последовательном отборе проб воздуха требуется 2 ч. Методические указания разработаны Российским государственным медицинским университетом (лаборатория токсикологии и экологии, Гугля Е.Б.).
Приложение 1
**ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ**
Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле: V х (273 + 20) х Р t V = -------------------, 20 (273 + t) х 101,33 где: V - объем воздуха, отобранный для анализа, куб. дм; t Р - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.); t - температура воздуха в месте отбора пробы, °С.
Приложение 2
**УКАЗАТЕЛЬ ОСНОВНЫХ СИНОНИМОВ ТЕХНИЧЕСКИХ,**
**ТОРГОВЫХ И ФИРМЕННЫХ НАЗВАНИЙ ВЕЩЕСТВ** Не приводится
Приложение 3
**ВЕЩЕСТВА, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ ПО РАНЕЕ УТВЕРЖДЕННЫМ**
**"МЕТОДИЧЕСКИМ УКАЗАНИЯМ ПО ИЗМЕРЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИЙ ВРЕДНЫХ**
**ВЕЩЕСТВ В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ"**
| Наименование вещества | Методические указания | | --- | --- | | 1. Алкил-С N,N-диметил- | МУ по спектрофотометрическому | | 10-18 | измерению концентраций диалкил- | | N-бензил-аминийхлорид (Катамин | диметиламмоний хлорида (С - | | АБ) | 17 С ) и алкилбензилдиметиламмо- 20 ний хлорида (С - С ) - 10 16 ДОН-2, диалкиламинопро-пионит- | | | рила (С - С ) - ИФХАН-ГАЗ, 7 9 алкилтриметиламмоний хлорида (С - С ) - ДОН-52 в воздухе 10 16 рабочей зоны. Вып. 25, М., 1988, стр. 49, [МУ 4905-88](https://bukva.ai/docs/4905-88) | | 2. Алкил-С - N,N-диметил- 12-14 N-(этилбензил)аминийхлорид | -"- | | 3. 1,1-Дифтор-1,2,2-трихлорэтан (хладон-122) | МУ по газохроматографическому измерению 1,1-дифтор-1,1,2-трихлорэтана в воздухе рабочей зоны. Вып. 36, [МУК 4.1.905-99](https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-muk-4-1-905-99), утв. 30.12.1999 | | 4. Поли(иминоимидокарбонилиминогексаметилен) гидрохлорид (Биопаг) | МУ по фотометрическому измерению концентраций пероксогидрата мочевины в воздухе рабочей зоны. Вып. 35, [МУК 4.1.849-99](https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-muk-4-1-849-99), утв. 30.12.1999 | | 5. Поли(иминоимидокарбонилиминогексаметилен) фосфат (Фосфопаг) | -"- | | 6. [IR-[1 альфа(S,3 альфа)]] - | МУ по газохроматографическому | | Циано-(3-феноксифенил)-метил- | измерению концентраций гоки- | | 2,2-диметил-3-(2-метипроп-1- енил)циклопропанкарбонат | лата в воздухе рабочей зоны. Вып. 35, [МУК 4.1.871-99](https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-muk-4-1-871-99), утв. | | (Гокилат-S) | 30.12.1999 | ---