---
title: "\"МУК 4.1.1147-02. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение концентраций фамоксадона в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания\""
number: "МУК 4.1.1147-02"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-muk-4-1-1147-02"
---

## "МУК 4.1.1147-02. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение концентраций фамоксадона в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания"

# "МУК 4.1.1147-02. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение концентраций фамоксадона в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания"

(утв. Минздравом России)

> [!IMPORTANT]
> Документ включен в Перечень нормативной документации, разрешенной для использования в государственных ветеринарных лабораториях при диагностике болезней животных, рыб, пчел, а также контроля безопасности сырья животного и растительного происхождения (утв. Россельхознадзором 30.07.2009 N 02-03-48/563).
> Документ включен в Перечень основных действующих нормативно-методических документов по методам лабораторного и инструментального контроля в системе государственного санитарно-эпидемиологического нормирования (Письмо Роспотребнадзора от 02.12.2008 N 01/14262-8-32).
> Документ [введен](#p100002) в действие с 1 января 2003 года.


<div align="right">

<a id="p100001"></a>Утверждаю<br>
Главный государственный<br>
санитарный врач<br>
Российской Федерации,<br>
Первый заместитель

</div>

Министра здравоохранения
Российской Федерации
**Г.Г.ОНИЩЕНКО**


#### <a id="p100003"></a>4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ


<a id="p100004"></a>**ИЗМЕРЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ ФАМОКСАДОНА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ**
**ЗОНЫ И АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ**

<div align="center">

**ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ**

</div>


<div align="right">

<a id="p100005"></a>**МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ**

</div>

**МУК 4.1.1147-02**

<a id="p100002"></a>Дата введения
1 января 2003 года

1. <a id="p100006"></a>Методические указания подготовлены: Федеральным научным центром гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана (чл.-корр. РАМН, проф. В.Н. Ракитский, проф. Т.В. Юдина); Московской сельскохозяйственной академией им. К.А. Тимирязева (проф. В.А. Калинин, к. хим. н. Довгилевич А.В.); Всероссийским НИИ фитопатологии (А.М. Макеев и др.); Всероссийским НИИ защиты растений (В.И. Долженко и др.); Санкт-Петербургским НИИ лесного хозяйства (Маслаков С.Е., Л.В. Григорьева и др.), при участии Департамента госсанэпиднадзора Минздрава России (А.П. Веселов).
2. <a id="p100007"></a>Методические указания рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Минздраве России.
3. <a id="p100008"></a>Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации, академиком РАМН Г.Г. Онищенко.
4. <a id="p100009"></a>Введены впервые.


## 1. <a id="p100010"></a>Вводная часть


<a id="p100011"></a>Фирма-производитель: Дюпон, США.
<a id="p100012"></a>Торговое название: Танос, КР 481.
<a id="p100013"></a>Синонимы: JE-874.
<a id="p100014"></a>Название действующего вещества по ИСО: Фамоксадон.
<a id="p100015"></a>Название действующего вещества по IUPAC: 3-анилино-5-метил-5-(4-феноксифенил)-2,4-оксазолидиндион.
<a id="p100016"></a>Структурная формула (не приводится).
<a id="p100017"></a>    C  H  N O                                          М. м. 374,4
     22 18 2 4
<a id="p100018"></a>    Химически  чистый  фамоксадон   представляет   собой   светлый
кремовый порошок.
                            -7             8
<a id="p100019"></a>    Давление паров: 6,4 x 10   Ра (4,8 x 10  мм Hq) при 20 °C.
<a id="p100020"></a>    Температура плавления: 140,3 - 141,8 °C.
<a id="p100021"></a>    Коэффициент распределения н-октанол-вода: 4,8 (pH 5); 4,65 (pH
7); 5,55 (pH 9).
<a id="p100022"></a>    Растворимость в воде зависит от кислотности среды и составляет
        -6                           -6
243 x 10   г/л   при   pH 5; 111 x 10   г/л   при  pH 7,  при pH 9
вещество  быстро   гидролизуется.   Растворимость  в  органических
растворителях  (г/л при 20 °C):  ацетон - 274,  ацетонитрил - 125,
гексан - 0,0476, дихлорметан  - 239, метанол - 10,  толуол - 13,3,
этилацетат - 124, н-октанол - 1,78.
<a id="p100023"></a>Фамоксадон не стабилен в водных растворах. Гидролиз наблюдается в диапазоне pH 5 - 9, и время полураспада составляет 41 день, 2 дня и 93 минуты при pH 5,0; 7,0 и 9,0 соответственно. Период полураспада при фотолизе составляет 4,6 дня и 3,9 часа при pH 5 и 7,75 соответственно.
<a id="p100024"></a>Краткая гигиеническая характеристика
<a id="p100025"></a>    Фамоксадон относится к малоопасным соединениям по острой (ЛД
                                                                50
для  крыс  - более 5000 мг/кг)  и дермальной токсичности (ЛД   для
                                                            50
крыс  -  более  2000  мг/кг)  и умеренно  опасным по ингаляционной
(ЛК    (4 часа)  -  5300 мг/куб. м)   токсичности,   не   вызывает
   50

<div align="center">

раздражения глаз и кожи.<br>
<a id="p100026"></a>В РФ установлены следующие гигиенические нормативы:<br>
<a id="p100027"></a>ОБУВ в воздухе рабочей зоны - 1,0 мг/куб. м;<br>
<a id="p100028"></a>ОБУВ в атмосферном воздухе - 0,01 мг/куб. м.

</div>

<a id="p100029"></a>Область применения
<a id="p100030"></a>Фамоксадон (JE-874) - фунгицид из группы оксазолидиндионов контактного действия с глубинным эффектом. Является ингибитором митохондриального дыхания, специфически связываясь с активным центром убихинол-цитохром С оксидоредуктазы. Используется в заводских смесях с цимоксанилом и флусилазолом в антирезистентных системах применения фунгицидов.
<a id="p100031"></a>Высокоэффективен против возбудителей из класса Оомицетов, в т.ч. против рас возбудителей, устойчивых к фениламидам. Зарегистрирован в России под названием Танос (DPX-KP 481), диспергируемые в воде гранулы, 50% (25% Фамоксадона + 25% Цимоксанила) на картофеле с нормой расхода 0,6 кг/га, трехкратная обработка за сезон, проходил испытания на огурцах открытого и закрытого грунта.


## 2. <a id="p100032"></a>Методика измерения концентраций Фамоксадона (ДРХ-JE 874) в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе методом высокоэффективной жидкостной хроматографии



### <a id="p100033"></a>2.1. Основные положения



##### <a id="p100034"></a>2.1.1 Принцип метода

<a id="p100035"></a>Методика основана на определении вещества с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с ультрафиолетовым детектором.
<a id="p100036"></a>Отбор проб воздуха осуществляется концентрированием аэрозоля на бумажные фильтры "синяя лента". Количественное определение проводится методом абсолютной калибровки.

##### <a id="p100037"></a>2.1.2 Избирательность метода

<a id="p100038"></a>В предлагаемых условиях метод специфичен в присутствии компонентов препаративной формы, в т.ч. Цимоксанила.

##### <a id="p100039"></a>2.1.3 Метрологическая характеристика метода (P = 0,95)

<a id="p100040"></a>Число параллельных определений      6
<a id="p100041"></a>Предел обнаружения в 5 нг (измерение по [п. 2.7.1](#p100106))
хроматографируемом объеме 0,5 нг (измерение по [п. 2.7.2](#p100117))
<a id="p100042"></a>Предел обнаружения в воздухе        0,013 мг/куб. м (измерение по
при отборе 75 куб. дм воздуха [п. 2.7.1](#p100106))
                                    0,006 мг/куб. м (измерение по
 [п. 2.7.2](#p100117))

<div align="center">

<a id="p100043"></a>Диапазон определяемых               0,013 - 0,26 мг/куб. м

</div>

концентраций (измерение по [п. 2.7.1](#p100106))
                                    0,006 - 0,06 мг/куб. м
 (измерение по [п. 2.7.2](#p100117))
<a id="p100044"></a>Среднее значение определения        92,8%
<a id="p100045"></a>Стандартное отклонение (S)          7,3%
<a id="p100046"></a>Относительное стандартное           3,13%
отклонение (DS)
<a id="p100047"></a>Доверительный интервал среднего     8,05%
<a id="p100048"></a>Суммарная погрешность измерения     не превышает 24%


### <a id="p100049"></a>2.2. Реактивы, растворы и материалы


<a id="p100050"></a>Фамоксадон с содержанием д.в. 99,6%
<a id="p100051"></a>Ацетон, чда ГОСТ 2603-79
<a id="p100052"></a>Ацетонитрил для жидкостной хроматографии           ТУ 6-09-4326-76

<div align="center">

(УФ 210 нм)

</div>

<a id="p100053"></a>Вода дистиллированная, ГОСТ 7602-72
деионизованная или перегнанная над KMnO
                                       4
<a id="p100054"></a>Калий фосфорно-кислый однозамещенный, чда [ГОСТ 2493-75](https://bukva.ai/docs/standart-gost-2493-75)
<a id="p100055"></a>Ортофосфорная кислота, хч ГОСТ 6552-80
<a id="p100056"></a>Фильтры бумажные "синяя лента", обеззоленные,      ТУ 6-09-2678-77
предварительно промытые ацетоном


### <a id="p100057"></a>2.3. Приборы, аппаратура, посуда


<a id="p100058"></a>Барометр                                          ТУ 2504-1797-75
<a id="p100059"></a>Весы аналитические типа ВЛА-200                   ГОСТ 34104-80Е
<a id="p100060"></a>Воронки химические конусные диаметром 34 - 40 мм
<a id="p100061"></a>Груша резиновая
<a id="p100062"></a>Иономер ЭВ-74 или аналогичный ГОСТ 22261-76
<a id="p100063"></a>Испаритель ротационный вакуумный ИР-1М            ТУ 25-11-917-76
или аналогичный
<a id="p100064"></a>Колбы грушевидные со шлифом вместимостью 100 мл   ГОСТ 10394-72
<a id="p100065"></a>Колбы мерные вместимостью 100 и 1000 мл           ГОСТ 1770-74
<a id="p100066"></a>Колонка хроматографическая стальная
длиной 25 см, внутренним диаметром 4,6 мм,
содержащая Lichrosorb RP-18, зернением 5 мкм
<a id="p100067"></a>Колонка хроматографическая стальная
длиной 64 мм, с внутренним диаметром 2 мм,
содержащая Separon С18, зернением 5 мкм
<a id="p100068"></a>Микрошприц для жидкостного
хроматографа вместимостью 50 - 100 мкл
<a id="p100069"></a>Насос водоструйный                                ГОСТ 10696-75
<a id="p100070"></a>Палочки стеклянные
<a id="p100071"></a>Пипетки вместимостью 1, 2, 5 и 10 мл [ГОСТ 20292-74](https://bukva.ai/docs/standart-gost-20292-74)
<a id="p100072"></a>Пробирки центрифужные ГОСТ 25336-82Е
<a id="p100073"></a>Стаканы химические вместимостью 100 мл ГОСТ 25336-82Е
<a id="p100074"></a>Термометр лабораторный шкальный ТЛ-2, цена        ГОСТ 215-73 Е
деления 1 °C, пределы измерения 0 - 55 °C
<a id="p100075"></a>Устройство аспирационное типа ЭЛ-1                ТУ 25-11-1414-78
или аналогичное
<a id="p100076"></a>Фильтродержатели
<a id="p100077"></a>Хроматограф жидкостный Waters (США)
с ультрафиолетовым детектором
<a id="p100078"></a>Хроматограф жидкостный Милихром
(Россия) с ультрафиолетовым детектором
<a id="p100079"></a>Цилиндры мерные  вместимостью 10, 100, 250 и      ГОСТ 1770-74Е
500 мл


### <a id="p100080"></a>2.4. Отбор проб


<a id="p100081"></a>Отбор проб воздуха рабочей зоны следует осуществлять в соответствии с требованиями ГОСТов 12.1.005-88 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны".
<a id="p100082"></a>Воздух со скоростью 5 л/мин. пропускают через фильтр "синяя лента", помещенный в фильтродержатель.
<a id="p100083"></a>Для измерения концентрации вещества по [п. 2.7.1](#p100106) на уровне 0,013 мг/куб. м по [п. 2.7.2](#p100117) на уровне 0,006 мг/куб. м следует отобрать 75 л воздуха.
<a id="p100084"></a>Фильтры с отобранными пробами, помещенные в герметически закрываемые склянки, можно хранить в морозильной камере при температуре -18 °C в течение 4 дней.


### <a id="p100085"></a>2.5. Подготовка к определению



##### <a id="p100086"></a>2.5.1 Приготовление 10 мМ фосфатного буферного раствора

<a id="p100087"></a>1,32 г однозамещенного фосфата калия растворяют в бидистиллированной воде в мерной колбе вместимостью 1000 мл, доводят pH раствора до 3 с помощью ортофосфорной кислоты, контролируя его значение с помощью иономера.

##### <a id="p100088"></a>2.5.2 Подготовка подвижной фазы для ВЭЖХ N 1 (измерение по [п. 2.7.1](#p100106))

<a id="p100089"></a>Отмеряют 650 мл ацетонитрила, переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл, добавляют 350 мл 10 мМ фосфатного буферного раствора (pH 3), перемешивают, фильтруют и дегазируют.

##### <a id="p100090"></a>2.5.3 Подготовка подвижной фазы для ВЭЖХ N 2 (измерение по [п. 2.7.2](#p100117))

<a id="p100091"></a>Отмеряют 550 мл ацетонитрила, переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл, добавляют 450 мл 10 мМ фосфатного буферного раствора (pH 3), перемешивают, фильтруют и дегазируют.

##### <a id="p100092"></a>2.5.4 Кондиционирование колонки

<a id="p100093"></a>Промыть колонку для ВЭЖХ соответствующей подвижной фазой при скорости подачи растворителя 100 мкл/мин. (измерение по [п. 2.7.1](#p100106)) или 1 мл/мин. (измерение по [п. 2.7.2](#p100117)) в течение 30 - 45 мин. до получения стабильной базовой линии.

##### <a id="p100094"></a>2.5.5 Приготовление стандартных растворов

<a id="p100095"></a>Основной стандартный раствор Фамоксадона (DPX-JE 874) с содержанием 1,0 мг/мл готовят растворением 0,1004 г препарата, содержащего 99,6% д.в., в ацетонитриле в мерной колбе на 100 мл. Раствор хранится в морозильной камере при -18 °C в течение 15 дней.
<a id="p100096"></a>Рабочие стандартные растворы с концентрацией 1,0; 2,0; 5,0; 10,0 и 20,0 мкг/мл (измерение по [п. 2.7.1](#p100106)) готовят из основного стандартного раствора соответствующим последовательным разбавлением подвижной фазой для ВЭЖХ N 1 ([п. 2.5.2](#p100088)). Рабочие растворы хранят в морозильной камере при -18 °C не более 3 дней.
<a id="p100097"></a>Рабочие стандартные растворы с концентрацией 0,025; 0,05; 0,1 и 0,25 мкг/мл (измерение по [п. 2.7.2](#p100117)) готовят из основного стандартного раствора соответствующим последовательным разбавлением подвижной фазой для ВЭЖХ N 1 ([п. 2.5.2](#p100088)). Растворы готовят непосредственно перед употреблением.

##### <a id="p100098"></a>2.5.4 Построение градуировочного графика

<a id="p100099"></a>2.5.4.1. Градуированный график А (измерение по [п. 2.7.1](#p100106)). Для построения градуировочного графика в инжектор хроматографа вводят по 5 мкл рабочего стандартного раствора Фамоксадона с концентрацией 1,0; 2,0; 5,0; 10,0 и 20,0 мкг/мл.
<a id="p100100"></a>2.5.4.2. Градуировочный график В (измерение по [п. 2.7.2](#p100117)). Для построения градуировочного графика в инжектор хроматографа вводят по 20 мкл рабочего стандартного раствора Фамоксадона с концентрацией 0,025; 0,05; 0,1 и 0,25 мкг/мл.
<a id="p100101"></a>Осуществляют не менее 5 параллельных измерений. Находят среднее значение высоты хроматографического пика для каждой концентрации. Строят градуировочный график (А или В) зависимости высоты хроматографического пика в мм от концентрации Фамоксадона в растворе в мкг/мл.


### <a id="p100102"></a>2.6. Описание определения


<a id="p100103"></a>Фильтр с отобранной пробой переносят в химический стакан вместимостью 100 мл, заливают 10 мл ацетона, оставляют на 10 - 15 минут, периодически перемешивая. Растворитель сливают, отжимая фильтр стеклянной палочкой. Фильтр еще дважды обрабатывают новыми порциями ацетона объемом 10 мл.
<a id="p100104"></a>Объединенный экстракт упаривают в грушевидной колбе на ротационном вакуумном испарителе при температуре не выше 35 °C, оставшийся растворитель отдувают потоком теплого воздуха, остаток растворяют в 1 мл (измерение по [п. 2.7.1](#p100106)) или в 20 мл (измерение по [п. 2.7.2](#p100117)) подвижной фазы для ВЭЖХ N 1 ([п. 2.5.2](#p100088)), фильтруют или центрифугируют для удаления взвеси и хроматографируют.


### <a id="p100105"></a>2.7. Условия хроматографирования



##### <a id="p100106"></a>2.7.1 Жидкостный хроматограф с ультрафиолетовым детектором Милихром (Россия)

<a id="p100107"></a>Колонка стальная длиной 64 мм, внутренним диаметром 2 мм, содержащая Separon С18, зернением 5 мкм
<a id="p100108"></a>    Температура колонки                 комнатная
<a id="p100109"></a>    Подвижная фаза ацетонитрил          10 мМ фосфатный буфер,
                                        pH 3 (65:35 по объему)
<a id="p100110"></a>    Скорость потока элюента             100 мкл/мин.
<a id="p100111"></a>    Рабочая длина волны                 228 нм
<a id="p100112"></a>    Чувствительность                    0,2 ед. абсорбции на шкалу
<a id="p100113"></a>    Объем вводимой пробы                5 мкл
<a id="p100114"></a>    Время выхода Фамоксадона            5,7 - 5,9 мин.
<a id="p100115"></a>    Линейный диапазон детектирования    5 - 100 нг
<a id="p100116"></a>Образцы, дающие пики большие, чем стандартный раствор с концентрацией 20 мкг/мл, разбавляют подвижной фазой для ВЭЖХ N 1 ([п. 2.5.2](#p100088)).

##### <a id="p100117"></a>2.7.2 Жидкостный хроматограф с ультрафиолетовым детектором Waters

<a id="p100118"></a>Колонка стальная длиной 25 см, внутренним диаметром 4,6 мм, содержащая Lichrosorb RP-18, зернением 5 мкм
<a id="p100119"></a>    Температура колонки                      комнатная
<a id="p100120"></a>    Подвижная фаза                           ацетонитрил - 10 мМ
                                             фосфатный буфер, pH 3
                                             (55:45 по объему)
<a id="p100121"></a>    Скорость потока элюента                  1 мл/мин.
<a id="p100122"></a>    Рабочая длина волны                      228 нм
<a id="p100123"></a>    Чувствительность                         0,0025 ед. абсорбции
                                             на шкалу
<a id="p100124"></a>    Объем вводимой пробы                     20 мкл
<a id="p100125"></a>    Время выхода Фамоксадона                 14,65 - 15,4 мин.
<a id="p100126"></a>    Линейный диапазон детектирования         0,2 - 2,0 нг
<a id="p100127"></a>Образцы, дающие пики большие, чем стандартный раствор с концентрацией 0,25 мкг/мл, разбавляют подвижной фазой для ВЭЖХ N 1 ([п. 2.5.2](#p100088)).


### <a id="p100128"></a>2.8. Обработка результатов анализа


<a id="p100129"></a>    Содержание     Фамоксадона   рассчитывают   методом абсолютной
калибровки по формуле:

                                C W
<a id="p100130"></a>                            X = ---,
                                 V

<a id="p100131"></a>    где:
<a id="p100132"></a>    X - содержание  Фамоксадона  (DPX-JE 874)  в   пробе  воздуха,
мг/куб. м;
<a id="p100133"></a>    C  -  концентрация  Фамоксадона в хроматографируемом растворе,
найденная по калибровочному графику, мкг/мл;
<a id="p100134"></a>    W - объем  экстракта, подготовленного для хроматографирования,
мл;
<a id="p100135"></a>    V - объем пробы воздуха, отобранного для анализа, приведенного
к  стандартным  условиям  (давление  760  мм рт. ст.,  температура
20 °C), куб. дм.


## 3. <a id="p100136"></a>Требования техники безопасности


<a id="p100137"></a>Необходимо соблюдать общепринятые правила безопасности при работе с органическими растворителями, токсичными веществами, электронагревательными приборами.


## 4. <a id="p100138"></a>Разработчики


<a id="p100139"></a>Калинин В.А., проф., к. с-х. н., Довгилевич Е.В., ст. н. с., к. биол. н., Калинина Т.С., ст. н. с., к. с-х. н., Довгилевич А.В., ст. н. с., к. хим. н., Устименко Н.В., ст. н. с., к. биол. н.
<a id="p100140"></a>Московская сельскохозяйственная академия им. К.А. Тимирязева. 127550, Москва, Тимирязевский пр., 2, кафедра химических средств защиты растений. Телефон: 976-43-26.



<a id="p100141"></a>

---