--- title: "Статья. \"Современная система контроля обращения ЛС на российском рынке\"" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/statya-sovremennaya-sistema-kontrolya" --- ## Статья. "Современная система контроля обращения ЛС на российском рынке" # Статья. "Современная система контроля обращения ЛС на российском рынке" (Е.А.Тельнова) ("Hi+Med. Высокие технологии в медицине", 2011, N 1)
"Hi+Med. Высокие технологии в медицине", 2011, N 1
**СОВРЕМЕННАЯ СИСТЕМА КОНТРОЛЯ ОБРАЩЕНИЯ ЛС** **НА РОССИЙСКОМ РЫНКЕ** Госрегулирование обеспечивается благодаря единству трех составляющих: рыночной конкуренции, взаимодействию с институтами гражданского общества и, конечно, присутствию государственного контроля. При этом государство обязано создать условия, при которых ЛС должны быть доступными для населения, качественными и эффективными. В свою очередь, для бизнеса их производство и реализация должны быть выгодными. Фармацевтический рынок сегодня можно сравнить с живым организмом, способным к различным изменениям, который не может не реагировать на перемены, происходящие в стране, экономике и здравоохранении. В РФ система лекарственного обеспечения является социально ориентированной, поэтому государственное регулирование в этой сфере неизбежно. Как подчеркнул в одном из своих интервью президент России Д.А.Медведев: "Государство не имеет права не контролировать вопрос лекарственного обеспечения, так как это вопрос жизни многих людей". Стратегия развития фармацевтической промышленности РФ была принята еще в 2009 г. Впервые в ее рамках было рассмотрено не просто лекарственное обеспечение, а качество, доступность лекарственных средств. Для реализации стратегии создана контрольно-надзорная разрешительная система, обладающая соответствующими функциями. Важное событие 2010 года - это принятие 12 апреля Федерального закона N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств". После вступления закона в силу последовало постановление Правительства "О внесении изменений в некоторые акты" от 20.08.2010 N 650. Данные нормативные акты определили все этапы контроля - от момента разработки ЛС до реализации, применения и даже уничтожения. В поддержку закона N 61-ФЗ уже вышло более 25 оценочных документов. В соответствии с ними за Росздравнадзором закреплены контроль за ЛС на всех этапах обращения, включая доклинические и клинические исследования. Все эти виды контроля будут осуществляться Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. Кроме того, в настоящее время в Минздравсоцразвития готовится множество документов, которые будут определять порядок работы Росздравнадзора. Также совместно с Минздравсоцразвития уточняются некоторые другие регламенты выполнения тех или иных государственных функций. Государственный контроль за обращением лекарственных средств выполняется центральным аппаратом и территориальными управлениями. В соответствии с постановлениями Правительства N 650 и 651 в Росздравнадзоре созданы два органа, которые в основном будут осуществлять контрольные мероприятия: это Управление организации государственного контроля обращения лекарственных средств и Управление организации государственного контроля качества медицинской продукции. Также организованы соответствующие отделы. Кроме того, в эту систему должны войти общественные советы, в составе которых произошла серьезная ротация, создаются общественные советы в субъектах РФ. Нововведения, безусловно, касаются Росздравнадзора, который раньше занимался оформлением ввоза и вывоза лекарственных средств, теперь же его функции будут значительно расширены. В территориальных управлениях Росздравнадзора в настоящее время проводится серьезная подготовка к переходу всех контрольных мероприятий на качественно новый уровень. В семи субъектах РФ планируется организация государственных лабораторных комплексов, на которые уже выделены бюджетные средства. Сегодня активно идет работа в Чеченской Республике, Хабаровском крае, Ростовской области, Красноярске, в эти регионы поступает оборудование. В данных лабораториях, оснащенных по последнему слову техники, предполагается осуществлять скрининговые обследования, экспертизу образцов, непосредственно лабораторные исследования, а также выборочную государственную экспертизу качества ЛС (на конкурсной основе). Безусловно, разработка инновационных препаратов начинается с доклинических и клинических исследований. В данном случае, в рамках контроля проведения клинических исследований (КИ), Росздравнадзор обеспечивает мониторинг серьезных нежелательных побочных явлений, ведение базы данных проверки КИ и др. Мировой рынок клинических исследований в год Количество КИ Число КИ на 1 млн. населения США - 13348 Бельгия - 74,6% Канада - 2206 Канада - 65,3% Франция - 1881 США - 43,1% Германия - 1768 Чехия - 30% Великобритания - 1390 Франция - 29,1% Италия - 1111 Испания - 22,9% Испания - 929 Великобритания - 22,7% Бельгия - 777 Германия - 21,5% Бразилия - 516 Италия - 19,1% Польша - 515 Польша - 13,4% Россия - 392 Украина - 3,1% Чехия - 302 Россия - 2,8% Украина - 140 Бразилия - 2,6% Анализ мирового рынка КИ показал, что в среднем в год проводится 17 тыс. клинических исследований. США в этой области - бесспорный лидер. Первое место по числу КИ на 1 млн. населения занимает Бельгия. Россия очень отстала по количеству проводимых клинических исследований - находится на 12 месте. Участников отечественных КИ можно условно разделить на две группы: производители ЛС и контрактные исследовательские организации - около 60 CRO (как международные, так и российские). Подсчитано, что на территории РФ имеется 248 клинических баз в 42 городах, задействовано более 1080 ЛПУ. В них ежегодно проводится от 300 до 700 КИ, в которых участвует около 600 тыс. пациентов. Крупные контрактные исследовательские организации могут выполнять 10-12 проектов, а небольшие - один-два. Всего с марта 2004 г. по сентябрь 2010 г. Росздравнадзор выдал разрешения на проведение 3666 КИ, из них 68% (2472 исследования) - ЛС зарубежного производства и 32% (1194 исследования) - ЛС отечественного производства. А в первой половине минувшего года было выдано 312 разрешений на КИ, из которых 160 - на международные многоцентровые клинические исследования, 88 исследований пришлось на российских спонсоров, 45 - на исследования биоэквивалентности российских дженериков. На 1 сентября 2010 г. в России осуществлялось около 447 международных исследований. Области применения исследуемых зарубежных лекарственных средств, проходящих КИ в нашей стране, следующие: онкология, эндокринология, кардиология, психиатрия, неврология, гематология. Несколько иная картина складывается, когда мы говорим об отечественных препаратах: инфекционные заболевания, кардиология, неврология, онкология, иммунология, урология. Всего за пять лет (2005-2010 гг.) Росздравнадзором было проверено 300 учреждений и медицинских компаний, что составляет 30% от всех организаций, которые занимаются проведением КИ. Большая часть их находится в ЦФО - в Москве, Санкт-Петербурге, Ленинградской области. Проверки в основном сводились к контролю деятельности самой клинической базы. Теперь мы ставим перед собой следующую задачу: не просто увеличить количество проверок, а качественно их изменить - усилить ответственность специалистов исследовательских центров. Почему это необходимо? В рамках контрольных мероприятий в октябре минувшего года Росздравнадзор уточнил статус проводимых КИ, разрешенных именно в 2010 г. Выяснилось, что при выданных 447 разрешениях имеются сведения о статусе только 435 клинических исследований, набор пациентов не начат в 98 случаях (24%). В ходе проверок было выявлено, по чьей вине он не начат, в какие сроки было получено разрешение (как правило, в начале года). На момент проверки проводился набор пациентов для участия в 224 исследованиях (52%), завершены 102 КИ (23%), прекращены по решению организаций 8 исследований (1%). Безусловно, полученная информация продемонстрировала, что надо менять сам подход к проведению контрольных мероприятий, пересмотреть и клиническую базу, и качество проводимых исследований. Выявленные нарушения условно можно разделить на две группы: имеющие отношение к деятельности клинической базы в целом и характеризующие проведение конкретного клинического исследования. Ко второй группе относятся следующие нарушения: - персонал ЛПУ, где проводится клиническое исследование, не обеспечивает адекватную защиту жизни, здоровья и прав пациента. В 2010 г. такой случай был выявлен в одном крупном городе, где проводились КИ; - персонал, задействованный в КИ, по разным причинам уклоняется от выполнения установленных требований и внесения их в протокол; - персонал, участвующий в КИ, предоставляет фальсифицированную информацию.
Система осуществления контроля за проведением
клинических исследований ```text ┌──────────────────────────┐ ┌─────────────────────────┤МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ├──────────────────────────────────┐ │ └┬──────┬──────────────┬──┬┘ │ │ │ │ │ │ │ │ ┌─────────────┘ │ │ └───────────────────┐ │ │ │ │ │ │ │ │ \/ \/ \/ \/ │ │ ┌───────────────────┐ ┌───────────────┐ ┌────────────────┐ ┌───────────────────┐ │ │ │ Ведение │ │ Аккредитация │ │ Разрешения │ │ Ввоз лекарственных│ │ │ │ компьютерных │ │клинических баз│ │на проведение КИ│ │ средств │ │ │ │ баз данных │ └───────────────┘ └────────────────┘ │Вывоз биоматериалов│ │ │ └────────┬──────────┘ /\ /\ └───────────────────┘ │ │ │ /\ │ │ /\ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ └───────────┐ │ │ │ │ │ \/ │ │ │ │ │ │ ┌───────────────────┐ │ │ │ │ │ │ │ Разрешения │ │ ┌┴──────────┴┐ │ │ │ │ на проведение КИ │ └─┤КЛИНИЧЕСКИЕ ├──────────────────────┘ │ │ │ Аккредитованные │<─────────┤ИССЛЕДОВАНИЯ│ │ │ │ клинические базы │ └──┬─────────┘ │ │ │ Главные │ │ /\ │ │ │ исследователи │ │ │ │ │ │Ввоз лекарственных │ │ │ │ │ │ средств │ │ │ ┌──────────────┐ │ │ │Вывоз биологических│ │ │ │Совет по этике│<──┤ │ │ материалов │ \/ │ └──────┬───────┘ │ │ └─────────┬─────────┘ ┌─────────┴──┐ │ │ │ │ │ КОНТРОЛЬ │ ┌──────┴───────┐ │ │ │ └────────────┘ │Экспертиза КИ │ │ │ \/ /\ /\ └──────┬───────┘ │ │ ┌───────────────────┐ │ │ │ │ └──>│ РОСЗДРАВНАДЗОР │ │ │ ┌──────┴───────┐ │ └─────────┬─────────┘ │ │ │ ФГБУНЦЭСМП │ │ │ /\ ┌────────────────┘ │ └──────┬───────┘ │ │ │ │ └─────┐ │ │ \/ │ \/ \/ │ │ ┌───────────┴───────┐ ┌───────────────┐ ┌───────────────┐ ┌──────┴───────┐ │ │ Мониторинг │ │ Ведение │ │ │<───┤Экспертиза КИ │<──┘ │ серьезных │ │ базы данных │ │ Проверки │ └──────────────┘ │ нежелательных ├──>│ проверок ├──>│клинических баз│ │ явлений │ │клинических баз│ │ │ └───────────────────┘ └───────────────┘ └───────────────┘ ```
Структура
контрольно-надзорной разрешительной системы Росздравнадзора
РОСЗДРАВНАДЗОР
\/\/
Контрольные функциипроверятьНадзорные функции - процесс наблюдения (мониторинга)
Контроль за ввозом
Мониторинг деятельности в сфере обращения ЛС
Контроль за уничтожением
\/
Контроль за реализацией обеспечения отдельных категорий граждан (ОНЛС,Разрешительные функцииМониторинг ассортимента
и цен
\/\/
7 нозологий)Выдача разрешений на применение новых мед. технологийВыдача разрешений на ввозМониторинг реализации программы ОНЛС и Нац. проекта "Здоровье"
Контроль за перевозкой, отпуском, изготовлением оптовой и розничной реализацией
\/ \/
Лицензирование медицинской, фармдеятельности и деятельности,Регистрация изделий медназначенияФармнадзор
Предлицензионный, лицензионный контрольЗа соблюдением лицензионных требований и условий
связанной с оборотом НСиПВ и прекурсоров
Контроль реализации
Нац. проекта "Здоровье"
Контроль за доклиническими исследованиямиВыборочный контроль качества ЛС
Какие же проблемы возникают при осуществлении государственного контроля над КИ? Прежде всего, еще в должной мере не закреплена ответственность за нарушения правил клинической практики физическими и юридическими лицами (врачами-исследователями и учреждениями здравоохранения, проводящими КИ). Кроме того, отсутствуют механизм оценки результатов КИ, градация нарушений правил клинической практики в зависимости от степени тяжести и влияния на результат исследования. Для устранения этих недостатков в работе выработаны определенные меры, часть которых уже реализуется. В рамках соглашения с Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA, США) начали обучаться инспекторы, американскими коллегами проведено обучение 30 наших специалистов, намечены поездки в США с целью ознакомления с деятельностью FDA. Кроме этого, нужен обмен информацией с зарубежными регуляторными органами о результатах проведения клинических исследований, необходимы аккредитация смежных организаций, разработка законодательных санкций в случае нарушений проведения клинической практики и ряд других механизмов, внедрением которых занимается Росздравнадзор как контрольный орган. Одной из приоритетных задач в области здравоохранения является обеспечение качества ЛС, находящихся в обращении. При этом уровень требований, предъявляемый к ЛС, определяет уровень безопасности их применения на территории каждой страны.
Область применения исследуемых ЛС зарубежного
и отечественного производства Область Доля в объеме КИ Область Доля в объеме КИ применения ЛС зарубежного применения ЛС российского исследуемых ЛС производства исследуемых ЛС производства (2004-2010 гг.) (2004-2010 гг.) Онкология 19% Инфекционные 19% заболевания Эндокринология 10% Кардиология 10% Кардиология 9% Неврология 9% Психиатрия 7% Онкология 7% Неврология 6,5% Иммунология 6,5% Гематология 5% Урология 5% Прочие 43,5% Прочие 43,5% За последние пять с лишним лет работы Росздравнадзором отработана система государственного контроля качества лекарственных средств на территории России, которая включает в себя: - оценку эффективности, безопасности и утверждение стандартов качества на ЛС при регистрации; - оценку качества впервые производимых и впервые ввозимых ЛС при допуске в обращение; - экспертизу качества ЛС, находящихся в обращении (выборочно); - мониторинг качества, эффективности и безопасности ЛС, находящихся в обращении; - инспекционный контроль. Росздравнадзором создана система выявления и изъятия из обращения недоброкачественных и фальсифицированных ЛС. Ее составляющими являются территориальные управления Росздравнадзора, испытательные лаборатории, единая информационная система, системы качества в организациях - производителях ЛС, розничных и оптовых фармацевтических организациях. Созданная система позволяет выявить и изъять из обращения ЛС, качество и подлинность которых не отвечает установленным требованиям, а также приостановить их обращение на территории РФ в случае сомнения в целях предупреждения нанесения вреда потребителю.
Государственный контроль при обращении лекарственных
средств (ПП - Постановление Правительства)
Контроль за проведением клинических и доклинических исследованийПП N 673, 683, приказы МЗ РФ N 266, 267, МЗСР N 748н, 750н, 759н, 774н, 760н, 754, 752н, 751н, 708н
хранения, Росздравнадзор
Контроль качества (выборочный) лекарственных средств при гражданском обороте
Приказ МЗСР от 30.10.2006 N 734
```text ┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐ │Контроль за уничтожением ЛС├────────>│ ПП от 03.09.2010 N 674 │ └───────────────────────────┘ └──────────────────────────────────┘ ┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐ │Мониторинг безопасности ЛС,├────────>│ Приказы МЗСР от 26.08.2010 │ │ находящихся в обращении │ │ N 757н, 749н, 758н │ └───────────────────────────┘ └──────────────────────────────────┘ ```
Контроль за применением ЛС (при контроле качества оказания медпомощи, реализации программы госгарантий)
Приказ МЗСР от 26.08.2010 N 758н
```text ┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐ │ Контроль за отпуском и │ │ ПП РФ от 18.08.2010 N 640, │ │ изготовлением ЛС ├────────>│приказы МЗСР от 14.12.2005 N 785, │ └───────────────────────────┘ │ МЗРФ от 16.07.1997 N 214 │ └──────────────────────────────────┘ ┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐ │ Мониторинг ассортимента и ├────────>│ ПП N 865 от 29.10.2010, N 654, │ │ цен на ЖНВЛС │ │ приказ МЗСР N 277н │ └───────────────────────────┘ └──────────────────────────────────┘ ┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐ │ Контроль за рекламой ├────────>│ Федеральный закон о рекламе │ └───────────────────────────┘ └──────────────────────────────────┘ ┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐ │ Контроль за ввозом ЛС ├────────>│ ПП РФ от 16.07.2005 N 438 │ └───────────────────────────┘ └──────────────────────────────────┘ ``` При выявлении признаков фальсификации Росздравнадзором принимаются решения об изъятии фальсифицированного препарата определенной серии. При этом система включает в себя проверки организаций-производителей, мониторинг и выборочный контроль качества ЛС, определение рейтинга производителей по количеству забракованной продукции, мониторинг безопасности ЛС, выявление недоброкачественных и фальсифицированных ЛС, взаимодействие с правоохранительными органами, ассоциациями отечественных и зарубежных производителей и т.д. Федеральным законом N 61 "Об обращении лекарственных средств" определен переход фармацевтической промышленности РФ к 2014 г. на стандарты GMP. Для этого госструктурам необходимо было отрегулировать соответствующую законодательную базу, принять ряд нормативных документов. Большая работа предстоит и самим предприятиям. О том, что созданная система в течение пяти лет работает, говорят результаты регулярных проверок. Какие же нарушения в организации производства и при контроле качества ЛС встречаются наиболее часто? Неэффективно функционирует система обеспечения качеством внутри каждого предприятия. Да, мы научились строить красивые здания предприятий, где выпускают ЛС, а вот внутреннюю систему качества пока на каждом производстве создать не удалось. Также выявляются нарушения правил хранения сырья и исходных материалов, включая размещение сырья и продукции, условия отбора проб и пр. Отмечаются использование фармацевтических субстанций, не предусмотренных нормативной документацией, несоответствие помещений и оборудования условиям, требуемым для производства заявленных ЛС, а также изготовление несовместимых ЛС в одних производственных помещениях. Порой отсутствуют данные по валидации чистоты помещений, системы водоподготовки, критических технологических операций и пр. Росздравнадзором регулярно проводится мониторинг качества ЛС. В результате за 2009 г. из обращения было изъято 405 торговых наименований 1110 серий недоброкачественных ЛС, а за первое полугодие 2010 г. - 329 торговых наименований 765 серий. На первом месте жидкие формы лекарственных средств, на втором - твердые. Чаще всего претензии предъявлялись к неправильному описанию ЛС (43,2%), его упаковке (25%) и маркировке (5%). По итогам мониторинга составляется рейтинг производителей по количеству забракованных ЛС, который регулярно публикуется на сайте Росздравнадзора. Динамика выявления недоброкачественных средств в период 2005-2010 гг. свидетельствует, что созданная система работает, количество проверенных серий увеличивается, остается стабильным уровень выявляемости недоброкачественных ЛС. Признаки фальсификации выявляют в ходе сравнения анализов образцов установленных препаратов и архивных образцов. При выявлении признаков принимаются меры по изъятию ЛС. Информация об этом также публикуется на сайте Росздравнадзора. Большая работа ведется совместно с Федеральной таможенной службой, МВД, ФСКН и другими организациями. В ней участвуют также представители ассоциаций международных и отечественных производителей. В результате проведенной работы в 2007-2010 гг. удалось снизить количество фальсифицированных ЛС в четыре раза. С 2008 г. количество изъятых из обращения серий уменьшилось в три раза, а изготовленных из фальсифицированных субстанций - в пять раз (в 2009 г. по сравнению с 2008 г.). За последние пять лет количество сообщений о побочных реакциях увеличилось в десять раз. Работа по созданию общегосударственной системы мониторинга безопасности ЛС ведется Росздравнадзором с 2008 г. За это время созданы отдел в центральном аппарате, информационный ресурс по сбору и отработке информации о нежелательных реакциях зарегистрированных ЛС и препаратах, изучаемых в ходе клинических исследований (доступ в систему имеют 1220 ЛПУ и 120 фармкомпаний). Также подготовлен ряд методических рекомендаций по обеспечению безопасности ЛС в рамках КИ, внедрена электронная система мониторинга безопасности ЛС в пострегистрационном периоде, разработаны электронные программы для определения степени достоверности. Росздравнадзор продолжает проводить контрольные мероприятия и мониторинг ценообразования. По состоянию на 31 августа 2010 г. зарегистрирована 7731 цена, что составило 97,09% от заявленных на регистрацию (7963); заявления поступили на 494 международных непатентованных названия (МНН) - это 98,8% от включенных в перечень ЖНВЛС (жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств), не заявлено 6 МНН (1,2%). Структура российского рынка клинических исследований Международные мультицентровые исследования - 51,28% Локальные исследования международных спонсоров - 5,13% Исследования биоэквивалентности зарубежных дженериков - 0,96% Локальные исследования российских спонсоров - 28,21% Исследования биоэквивалентности российских дженериков - 14,42% В рамках контроля за ценообразованием будет продолжен мониторинг ассортимента и цен на ЛС, относящихся к перечню ЖНВЛС (результаты будут представлены на сайте Росздравнадзора). Планируется продолжить контрольные мероприятия, как на уровне субъектов РФ, так и на федеральном уровне согласно закону N 271-ФЗ и постановлению Правительства РФ N 865 от 29.10.2010 г. По госпитальному сегменту намечено взаимодействие с ФФОМС. Нововведением является контроль за уничтожением ЛС. Его цель - предотвратить повторное попадание в обращение ранее изъятых недоброкачественных, фальсифицированных и контрафактных ЛС (основание: п. 5.1.3.5 ППр N 323, ППр N 674). Прочие направления работы: контроль изготовления ЛС (экстемпоральная рецептура в аптеках), выполнение лицензионных требований и условий в рамках фармацевтической деятельности и лицензирования наркотических средств и психотропных веществ и их прекурсоров, контроль рекламы ЛС. Для того чтобы контрольно-надзорная деятельность была результативной, осуществляется взаимодействие между территориальными управлениями Росздравнадзора и соответствующими подразделениями центрального аппарата: предусмотрены согласование планов, совместные проверки. Готовятся ответственные сотрудники территориальных управлений, проводятся обучение специалистов, аккредитация экспертов, отчетная документация по контрольно-надзорным мероприятиям переводится в электронный вид, публикуются результаты проверок.
Д.ф.н., профессор,
врио руководителя Росздравнадзора
**Е.А.ТЕЛЬНОВА**
---