Статья. «Современная система контроля обращения ЛС на российском рынке»
Актуально на 04.11.2026.
Как цитировать: Статья. "Современная система контроля обращения ЛС на российском рынке". https://bukva.ai/docs/statya-sovremennaya-sistema-kontrolya
(Е. А. Тельнова)
(«Hi+Med. Высокие технологии в медицине», 2011, № 1)
СОВРЕМЕННАЯ СИСТЕМА КОНТРОЛЯ ОБРАЩЕНИЯ ЛС НА РОССИЙСКОМ РЫНКЕ
Госрегулирование обеспечивается благодаря единству трех составляющих: рыночной конкуренции, взаимодействию с институтами гражданского общества и, конечно, присутствию государственного контроля. При этом государство обязано создать условия, при которых ЛС должны быть доступными для населения, качественными и эффективными. В свою очередь, для бизнеса их производство и реализация должны быть выгодными.
Фармацевтический рынок сегодня можно сравнить с живым организмом, способным к различным изменениям, который не может не реагировать на перемены, происходящие в стране, экономике и здравоохранении. В РФ система лекарственного обеспечения является социально ориентированной, поэтому государственное регулирование в этой сфере неизбежно. Как подчеркнул в одном из своих интервью президент России Д. А. Медведев: «Государство не имеет права не контролировать вопрос лекарственного обеспечения, так как это вопрос жизни многих людей».
Стратегия развития фармацевтической промышленности РФ была принята еще в 2009 г. Впервые в ее рамках было рассмотрено не просто лекарственное обеспечение, а качество, доступность лекарственных средств. Для реализации стратегии создана контрольно-надзорная разрешительная система, обладающая соответствующими функциями.
Важное событие 2010 года — это принятие 12 апреля Федерального закона № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». После вступления закона в силу последовало постановление Правительства «О внесении изменений в некоторые акты» от 20.08.2010 № 650. Данные нормативные акты определили все этапы контроля — от момента разработки ЛС до реализации, применения и даже уничтожения. В поддержку закона № 61-ФЗ уже вышло более 25 оценочных документов. В соответствии с ними за Росздравнадзором закреплены контроль за ЛС на всех этапах обращения, включая доклинические и клинические исследования. Все эти виды контроля будут осуществляться Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. Кроме того, в настоящее время в Минздравсоцразвития готовится множество документов, которые будут определять порядок работы Росздравнадзора. Также совместно с Минздравсоцразвития уточняются некоторые другие регламенты выполнения тех или иных государственных функций.
Государственный контроль за обращением лекарственных средств выполняется центральным аппаратом и территориальными управлениями. В соответствии с постановлениями Правительства № 650 и 651 в Росздравнадзоре созданы два органа, которые в основном будут осуществлять контрольные мероприятия: это Управление организации государственного контроля обращения лекарственных средств и Управление организации государственного контроля качества медицинской продукции. Также организованы соответствующие отделы. Кроме того, в эту систему должны войти общественные советы, в составе которых произошла серьезная ротация, создаются общественные советы в субъектах РФ. Нововведения, безусловно, касаются Росздравнадзора, который раньше занимался оформлением ввоза и вывоза лекарственных средств, теперь же его функции будут значительно расширены. В территориальных управлениях Росздравнадзора в настоящее время проводится серьезная подготовка к переходу всех контрольных мероприятий на качественно новый уровень.
В семи субъектах РФ планируется организация государственных лабораторных комплексов, на которые уже выделены бюджетные средства. Сегодня активно идет работа в Чеченской Республике, Хабаровском крае, Ростовской области, Красноярске, в эти регионы поступает оборудование. В данных лабораториях, оснащенных по последнему слову техники, предполагается осуществлять скрининговые обследования, экспертизу образцов, непосредственно лабораторные исследования, а также выборочную государственную экспертизу качества ЛС (на конкурсной основе).
Безусловно, разработка инновационных препаратов начинается с доклинических и клинических исследований. В данном случае, в рамках контроля проведения клинических исследований (КИ), Росздравнадзор обеспечивает мониторинг серьезных нежелательных побочных явлений, ведение базы данных проверки КИ и др.
Мировой рынок клинических исследований в год
Количество КИ Число КИ на 1 млн. населения США - 13348 Бельгия - 74,6% Канада - 2206 Канада - 65,3% Франция - 1881 США - 43,1% Германия - 1768 Чехия - 30% Великобритания - 1390 Франция - 29,1% Италия - 1111 Испания - 22,9% Испания - 929 Великобритания - 22,7% Бельгия - 777 Германия - 21,5% Бразилия - 516 Италия - 19,1% Польша - 515 Польша - 13,4% Россия - 392 Украина - 3,1% Чехия - 302 Россия - 2,8% Украина - 140 Бразилия - 2,6%
Анализ мирового рынка КИ показал, что в среднем в год проводится 17 тыс. клинических исследований. США в этой области — бесспорный лидер. Первое место по числу КИ на 1 млн. населения занимает Бельгия. Россия очень отстала по количеству проводимых клинических исследований — находится на 12 месте. Участников отечественных КИ можно условно разделить на две группы: производители ЛС и контрактные исследовательские организации — около 60 CRO (как международные, так и российские).
Подсчитано, что на территории РФ имеется 248 клинических баз в 42 городах, задействовано более 1080 ЛПУ. В них ежегодно проводится от 300 до 700 КИ, в которых участвует около 600 тыс. пациентов. Крупные контрактные исследовательские организации могут выполнять 10-12 проектов, а небольшие — один-два.
Всего с марта 2004 г. по сентябрь 2010 г. Росздравнадзор выдал разрешения на проведение 3666 КИ, из них 68% (2472 исследования) — ЛС зарубежного производства и 32% (1194 исследования) — ЛС отечественного производства. А в первой половине минувшего года было выдано 312 разрешений на КИ, из которых 160 — на международные многоцентровые клинические исследования, 88 исследований пришлось на российских спонсоров, 45 — на исследования биоэквивалентности российских дженериков. На 1 сентября 2010 г. в России осуществлялось около 447 международных исследований.
Области применения исследуемых зарубежных лекарственных средств, проходящих КИ в нашей стране, следующие: онкология, эндокринология, кардиология, психиатрия, неврология, гематология. Несколько иная картина складывается, когда мы говорим об отечественных препаратах: инфекционные заболевания, кардиология, неврология, онкология, иммунология, урология.
Всего за пять лет (2005-2010 гг.) Росздравнадзором было проверено 300 учреждений и медицинских компаний, что составляет 30% от всех организаций, которые занимаются проведением КИ. Большая часть их находится в ЦФО — в Москве, Санкт-Петербурге, Ленинградской области. Проверки в основном сводились к контролю деятельности самой клинической базы. Теперь мы ставим перед собой следующую задачу: не просто увеличить количество проверок, а качественно их изменить — усилить ответственность специалистов исследовательских центров.
Почему это необходимо? В рамках контрольных мероприятий в октябре минувшего года Росздравнадзор уточнил статус проводимых КИ, разрешенных именно в 2010 г. Выяснилось, что при выданных 447 разрешениях имеются сведения о статусе только 435 клинических исследований, набор пациентов не начат в 98 случаях (24%). В ходе проверок было выявлено, по чьей вине он не начат, в какие сроки было получено разрешение (как правило, в начале года). На момент проверки проводился набор пациентов для участия в 224 исследованиях (52%), завершены 102 КИ (23%), прекращены по решению организаций 8 исследований (1%). Безусловно, полученная информация продемонстрировала, что надо менять сам подход к проведению контрольных мероприятий, пересмотреть и клиническую базу, и качество проводимых исследований.
Выявленные нарушения условно можно разделить на две группы: имеющие отношение к деятельности клинической базы в целом и характеризующие проведение конкретного клинического исследования. Ко второй группе относятся следующие нарушения:
- персонал ЛПУ, где проводится клиническое исследование, не обеспечивает адекватную защиту жизни, здоровья и прав пациента. В 2010 г. такой случай был выявлен в одном крупном городе, где проводились КИ;
- персонал, задействованный в КИ, по разным причинам уклоняется от выполнения установленных требований и внесения их в протокол;
- персонал, участвующий в КИ, предоставляет фальсифицированную информацию.
клинических исследований
┌──────────────────────────┐
┌─────────────────────────┤МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ├──────────────────────────────────┐
<pre class="legal-pre">│ └┬──────┬──────────────┬──┬┘ │
│ │ │ │ │ │
│ ┌─────────────┘ │ │ └───────────────────┐ │
│ │ │ │ │ │
│ \/ \/ \/ \/ │
│ ┌───────────────────┐ ┌───────────────┐ ┌────────────────┐ ┌───────────────────┐ │
│ │ Ведение │ │ Аккредитация │ │ Разрешения │ │ Ввоз лекарственных│ │
│ │ компьютерных │ │клинических баз│ │на проведение КИ│ │ средств │ │
│ │ баз данных │ └───────────────┘ └────────────────┘ │Вывоз биоматериалов│ │
│ └────────┬──────────┘ /\ /\ └───────────────────┘ │
│ │ /\ │ │ /\ │
│ │ │ │ │ │ │
│ │ └───────────┐ │ │ │ │
│ \/ │ │ │ │ │
│ ┌───────────────────┐ │ │ │ │ │
│ │ Разрешения │ │ ┌┴──────────┴┐ │ │
│ │ на проведение КИ │ └─┤КЛИНИЧЕСКИЕ ├──────────────────────┘ │
│ │ Аккредитованные │<─────────┤ИССЛЕДОВАНИЯ│ │
│ │ клинические базы │ └──┬─────────┘ │
│ │ Главные │ │ /\ │
│ │ исследователи │ │ │ │
│ │Ввоз лекарственных │ │ │ │
│ │ средств │ │ │ ┌──────────────┐ │
│ │Вывоз биологических│ │ │ │Совет по этике│<──┤
│ │ материалов │ \/ │ └──────┬───────┘ │
│ └─────────┬─────────┘ ┌─────────┴──┐ │ │
│ │ │ КОНТРОЛЬ │ ┌──────┴───────┐ │
│ │ └────────────┘ │Экспертиза КИ │ │
│ \/ /\ /\ └──────┬───────┘ │
│ ┌───────────────────┐ │ │ │ │
└──>│ РОСЗДРАВНАДЗОР │ │ │ ┌──────┴───────┐ │
└─────────┬─────────┘ │ │ │ ФГБУНЦЭСМП │ │
│ /\ ┌────────────────┘ │ └──────┬───────┘ │
│ │ │ └─────┐ │ │
\/ │ \/ \/ │ │
┌───────────┴───────┐ ┌───────────────┐ ┌───────────────┐ ┌──────┴───────┐ │
│ Мониторинг │ │ Ведение │ │ │<───┤Экспертиза КИ │<──┘
│ серьезных │ │ базы данных │ │ Проверки │ └──────────────┘
│ нежелательных ├──>│ проверок ├──>│клинических баз│
│ явлений │ │клинических баз│ │ │
└───────────────────┘ └───────────────┘ └───────────────┘</pre>
контрольно-надзорной разрешительной системы Росздравнадзора
| РОСЗДРАВНАДЗОР | |||||||||||||
| \/ | \ | / | |||||||||||
| Контрольные функциипроверять | Надзорные функции — процесс наблюдения (мониторинга) | ||||||||||||
| Контроль за ввозом | |||||||||||||
| Мониторинг деятельности в сфере обращения ЛС | |||||||||||||
| Контроль за уничтожением | |||||||||||||
| \/ | |||||||||||||
| Контроль за реализацией обеспечения отдельных категорий граждан (ОНЛС, | Разрешительные функции | Мониторинг ассортимента | |||||||||||
| и цен | |||||||||||||
| \/ | \ | / | |||||||||||
| 7 нозологий) | Выдача разрешений на применение новых мед. технологий | Выдача разрешений на ввоз | Мониторинг реализации программы ОНЛС и Нац. проекта «Здоровье» | ||||||||||
| Контроль за перевозкой, отпуском, изготовлением оптовой и розничной реализацией | |||||||||||||
| \/ \/ | |||||||||||||
| Лицензирование медицинской, фармдеятельности и деятельности, | Регистрация изделий медназначения | Фармнадзор | |||||||||||
| Предлицензионный, лицензионный контроль | За соблюдением лицензионных требований и условий | ||||||||||||
| связанной с оборотом НСиПВ и прекурсоров | |||||||||||||
| Контроль реализации | |||||||||||||
| Нац. проекта «Здоровье» | |||||||||||||
| Контроль за доклиническими исследованиями | Выборочный контроль качества ЛС | ||||||||||||
Какие же проблемы возникают при осуществлении государственного контроля над КИ? Прежде всего, еще в должной мере не закреплена ответственность за нарушения правил клинической практики физическими и юридическими лицами (врачами-исследователями и учреждениями здравоохранения, проводящими КИ). Кроме того, отсутствуют механизм оценки результатов КИ, градация нарушений правил клинической практики в зависимости от степени тяжести и влияния на результат исследования.
Для устранения этих недостатков в работе выработаны определенные меры, часть которых уже реализуется. В рамках соглашения с Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA, США) начали обучаться инспекторы, американскими коллегами проведено обучение 30 наших специалистов, намечены поездки в США с целью ознакомления с деятельностью FDA. Кроме этого, нужен обмен информацией с зарубежными регуляторными органами о результатах проведения клинических исследований, необходимы аккредитация смежных организаций, разработка законодательных санкций в случае нарушений проведения клинической практики и ряд других механизмов, внедрением которых занимается Росздравнадзор как контрольный орган.
Одной из приоритетных задач в области здравоохранения является обеспечение качества ЛС, находящихся в обращении. При этом уровень требований, предъявляемый к ЛС, определяет уровень безопасности их применения на территории каждой страны.
и отечественного производства
Область Доля в объеме КИ Область Доля в объеме КИ применения ЛС зарубежного применения ЛС российского исследуемых ЛС производства исследуемых ЛС производства (2004-2010 гг.) (2004-2010 гг.) Онкология 19% Инфекционные 19%
заболевания
Эндокринология 10% Кардиология 10% Кардиология 9% Неврология 9% Психиатрия 7% Онкология 7% Неврология 6,5% Иммунология 6,5% Гематология 5% Урология 5% Прочие 43,5% Прочие 43,5%
За последние пять с лишним лет работы Росздравнадзором отработана система государственного контроля качества лекарственных средств на территории России, которая включает в себя:
- оценку эффективности, безопасности и утверждение стандартов качества на ЛС при регистрации;
- оценку качества впервые производимых и впервые ввозимых ЛС при допуске в обращение;
- экспертизу качества ЛС, находящихся в обращении (выборочно);
- мониторинг качества, эффективности и безопасности ЛС, находящихся в обращении;
- инспекционный контроль.
Росздравнадзором создана система выявления и изъятия из обращения недоброкачественных и фальсифицированных ЛС. Ее составляющими являются территориальные управления Росздравнадзора, испытательные лаборатории, единая информационная система, системы качества в организациях — производителях ЛС, розничных и оптовых фармацевтических организациях. Созданная система позволяет выявить и изъять из обращения ЛС, качество и подлинность которых не отвечает установленным требованиям, а также приостановить их обращение на территории РФ в случае сомнения в целях предупреждения нанесения вреда потребителю.
средств (ПП — Постановление Правительства)
| Контроль за проведением клинических и доклинических исследований | ПП № 673, 683, приказы МЗ РФ № 266, 267, МЗСР № 748н, 750н, 759н, 774н, 760н, 754, 752н, 751н, 708н |
| хранения, Росздравнадзор | |||
| Контроль качества (выборочный) лекарственных средств при гражданском обороте | |||
| Приказ МЗСР от 30.10.2006 № 734 | |||
<pre class="legal-pre">┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐
│Контроль за уничтожением ЛС├────────>│ ПП от 03.09.2010 N 674 │
└───────────────────────────┘ └──────────────────────────────────┘
┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐
│Мониторинг безопасности ЛС,├────────>│ Приказы МЗСР от 26.08.2010 │
│ находящихся в обращении │ │ N 757н, 749н, 758н │
└───────────────────────────┘ └──────────────────────────────────┘</pre>
| Контроль за применением ЛС (при контроле качества оказания медпомощи, реализации программы госгарантий) | ||
| Приказ МЗСР от 26.08.2010 № 758н | ||
<pre class="legal-pre">┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐
│ Контроль за отпуском и │ │ ПП РФ от 18.08.2010 N 640, │
│ изготовлением ЛС ├────────>│приказы МЗСР от 14.12.2005 N 785, │
└───────────────────────────┘ │ МЗРФ от 16.07.1997 N 214 │</pre>
└──────────────────────────────────┘
<pre class="legal-pre">┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐
│ Мониторинг ассортимента и ├────────>│ ПП N 865 от 29.10.2010, N 654, │
│ цен на ЖНВЛС │ │ приказ МЗСР N 277н │
└───────────────────────────┘ └──────────────────────────────────┘
┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐
│ Контроль за рекламой ├────────>│ Федеральный закон о рекламе │
└───────────────────────────┘ └──────────────────────────────────┘
┌───────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐
│ Контроль за ввозом ЛС ├────────>│ ПП РФ от 16.07.2005 N 438 │
└───────────────────────────┘ └──────────────────────────────────┘</pre>
При выявлении признаков фальсификации Росздравнадзором принимаются решения об изъятии фальсифицированного препарата определенной серии. При этом система включает в себя проверки организаций-производителей, мониторинг и выборочный контроль качества ЛС, определение рейтинга производителей по количеству забракованной продукции, мониторинг безопасности ЛС, выявление недоброкачественных и фальсифицированных ЛС, взаимодействие с правоохранительными органами, ассоциациями отечественных и зарубежных производителей и т.д.
Федеральным законом № 61 «Об обращении лекарственных средств» определен переход фармацевтической промышленности РФ к 2014 г. на стандарты GMP. Для этого госструктурам необходимо было отрегулировать соответствующую законодательную базу, принять ряд нормативных документов. Большая работа предстоит и самим предприятиям. О том, что созданная система в течение пяти лет работает, говорят результаты регулярных проверок.
Какие же нарушения в организации производства и при контроле качества ЛС встречаются наиболее часто? Неэффективно функционирует система обеспечения качеством внутри каждого предприятия. Да, мы научились строить красивые здания предприятий, где выпускают ЛС, а вот внутреннюю систему качества пока на каждом производстве создать не удалось. Также выявляются нарушения правил хранения сырья и исходных материалов, включая размещение сырья и продукции, условия отбора проб и пр. Отмечаются использование фармацевтических субстанций, не предусмотренных нормативной документацией, несоответствие помещений и оборудования условиям, требуемым для производства заявленных ЛС, а также изготовление несовместимых ЛС в одних производственных помещениях. Порой отсутствуют данные по валидации чистоты помещений, системы водоподготовки, критических технологических операций и пр.
Росздравнадзором регулярно проводится мониторинг качества ЛС. В результате за 2009 г. из обращения было изъято 405 торговых наименований 1110 серий недоброкачественных ЛС, а за первое полугодие 2010 г. — 329 торговых наименований 765 серий. На первом месте жидкие формы лекарственных средств, на втором — твердые. Чаще всего претензии предъявлялись к неправильному описанию ЛС (43,2%), его упаковке (25%) и маркировке (5%). По итогам мониторинга составляется рейтинг производителей по количеству забракованных ЛС, который регулярно публикуется на сайте Росздравнадзора.
Динамика выявления недоброкачественных средств в период 2005-2010 гг. свидетельствует, что созданная система работает, количество проверенных серий увеличивается, остается стабильным уровень выявляемости недоброкачественных ЛС. Признаки фальсификации выявляют в ходе сравнения анализов образцов установленных препаратов и архивных образцов. При выявлении признаков принимаются меры по изъятию ЛС. Информация об этом также публикуется на сайте Росздравнадзора. Большая работа ведется совместно с Федеральной таможенной службой, МВД, ФСКН и другими организациями. В ней участвуют также представители ассоциаций международных и отечественных производителей.
В результате проведенной работы в 2007-2010 гг. удалось снизить количество фальсифицированных ЛС в четыре раза. С 2008 г. количество изъятых из обращения серий уменьшилось в три раза, а изготовленных из фальсифицированных субстанций — в пять раз (в 2009 г. по сравнению с 2008 г.). За последние пять лет количество сообщений о побочных реакциях увеличилось в десять раз.
Работа по созданию общегосударственной системы мониторинга безопасности ЛС ведется Росздравнадзором с 2008 г. За это время созданы отдел в центральном аппарате, информационный ресурс по сбору и отработке информации о нежелательных реакциях зарегистрированных ЛС и препаратах, изучаемых в ходе клинических исследований (доступ в систему имеют 1220 ЛПУ и 120 фармкомпаний). Также подготовлен ряд методических рекомендаций по обеспечению безопасности ЛС в рамках КИ, внедрена электронная система мониторинга безопасности ЛС в пострегистрационном периоде, разработаны электронные программы для определения степени достоверности.
Росздравнадзор продолжает проводить контрольные мероприятия и мониторинг ценообразования. По состоянию на 31 августа 2010 г. зарегистрирована 7731 цена, что составило 97,09% от заявленных на регистрацию (7963); заявления поступили на 494 международных непатентованных названия (МНН) — это 98,8% от включенных в перечень ЖНВЛС (жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств), не заявлено 6 МНН (1,2%).
Структура российского рынка клинических исследований
Международные мультицентровые исследования - 51,28% Локальные исследования международных спонсоров - 5,13% Исследования биоэквивалентности зарубежных дженериков - 0,96% Локальные исследования российских спонсоров - 28,21% Исследования биоэквивалентности российских дженериков - 14,42%
В рамках контроля за ценообразованием будет продолжен мониторинг ассортимента и цен на ЛС, относящихся к перечню ЖНВЛС (результаты будут представлены на сайте Росздравнадзора). Планируется продолжить контрольные мероприятия, как на уровне субъектов РФ, так и на федеральном уровне согласно закону № 271-ФЗ и постановлению Правительства РФ № 865 от 29.10.2010 г. По госпитальному сегменту намечено взаимодействие с ФФОМС. Нововведением является контроль за уничтожением ЛС. Его цель — предотвратить повторное попадание в обращение ранее изъятых недоброкачественных, фальсифицированных и контрафактных ЛС (основание: п. 5.1.3.5 ППр № 323, ППр № 674). Прочие направления работы: контроль изготовления ЛС (экстемпоральная рецептура в аптеках), выполнение лицензионных требований и условий в рамках фармацевтической деятельности и лицензирования наркотических средств и психотропных веществ и их прекурсоров, контроль рекламы ЛС.
Для того чтобы контрольно-надзорная деятельность была результативной, осуществляется взаимодействие между территориальными управлениями Росздравнадзора и соответствующими подразделениями центрального аппарата: предусмотрены согласование планов, совместные проверки. Готовятся ответственные сотрудники территориальных управлений, проводятся обучение специалистов, аккредитация экспертов, отчетная документация по контрольно-надзорным мероприятиям переводится в электронный вид, публикуются результаты проверок.