Статья. «Семь преград на пути к регистрации»

(Л. В. Окашкина)

(«Фармацевтические ведомости», 2004, № 4)

СЕМЬ ПРЕГРАД НА ПУТИ К РЕГИСТРАЦИИ

Сегодня зарегистрировать лекарственное средство стоит очень дорого, а по времени это может затянуться на неопределенный срок. Существует несколько самостоятельных контролирующих органов, без согласия которых разработчики ЛС не смогут продвинуть свой продукт на фармрынок. Это касается как производителей оригинальных, так и столь распространенных в России дженериковых препаратов. О том, что нужно знать руководителям фармацевтических предприятий, разрабатывающим свои лекарственные средства, рассказывает доктор фармацевтических наук, руководитель отдела аттестации и лицензирования Технологического холдинга лекарственных средств Людмила Владимировна Окашкина.

ВЫБЕРЕМ ВЕЩЕСТВО

Ввиду того, что современный фармацевтический рынок переполнен дженериками, общее качество предлагаемого товара существенно ниже необходимого. Поэтому фирма, которая регистрирует лекарственное средство, должна в первую очередь со всей серьезностью подойти к выбору субстанции и вспомогательных веществ, из которых будет производиться данное лекарство.

Печально то, что на сегодняшний день у нас нет достойной фармакопеи, в которой четко были бы обозначены требования к субстанциям. Поэтому идет регистрация субстанции от разных производителей, иногда не самого лучшего качества. Фармакопейный комитет, конечно, пытается как-то усреднить требования к продукции, но не всегда это получается.

Положительный момент заключается в том, что только Институт государственного контроля лекарственных средств имеет право на сертификацию субстанции. Все другие учреждения, занимающиеся сертификацией или контролем, в большинстве случаев не могут грамотно оценить качество субстанций, ввозимых на наш рынок. Большинство субстанций к нам попадает из таких государств, как Китай, Индия и других стран, где уровень фармацевтической промышленности чрезвычайно низок. Но ввиду невысокой закупочной цены субстанция такого качества широко распространена на нашем рынке.

Далее, предприятию, разрабатывающему и регистрирующему лекарственное средство, необходимо отработать технологии в виде лабораторного регламента. Опытно-промышленные образцы должны разрабатываться согласно технологическому регламенту. Поэтому и существуют несколько стадий, через которые должна пройти разработка препарата: лабораторный, опытно-промышленный, пусковой и промышленный регламент. Этот этап является одним из важнейших в разработке ЛС. Из-за нарушения регламентов часто получается неоднородная продукция.

О ВАЖНОСТИ ОПИСАНИЯ

Допустим, мы выпустили первые образцы по лабораторному регламенту. Никакая технология не может существовать без анализа. Должны быть заложены все лекарственные параметры, которые будут характеризовать данный препарат. Среди них такие показатели, как пирогенность, токсичность. Обязательно должны быть указаны примеси, подлинность лекарственной формы. Исследование лекарственного средства должно начинаться, опять же, с субстанции. Пять серий препарата должны закладываться на хранение в тех условиях, которые предусмотрены проектом фармакопейной статьи предприятия.

К сожалению, часто данные по определению срока годности и др. «рисуются», причем иногда они противоречат всякой логике. Отдельные параметры нередко бывают завышены в документах. При выяснении причин появления таких несоответствий можно услышать ответ: «Вкралась компьютерная ошибка». Это не характеризует предприятие с лучшей стороны.

Самым значимым для Государственного стандарта лекарственного средства является пояснительная записка. В фармакопейной статье предприятия должны быть обоснованы все методы, приведена их достоверность, указан предельный срок годности лекарственного средства. Все это предоставляется к проверке в ФГУП «Научный центр экспертизы средств медицинского назначения».

Помимо этого, отдельная папка готовится для Фармакологического комитета. Даже если средство является воспроизведенным, в эту папку должен быть вложен отчет о биобезопасности разработанного лекарственного средства. Сюда входит определение острой токсичности и субхронической токсичности.

ПРОВЕДЕМ ОПЫТЫ

Исследования обязательно проводятся на специально аккредитованных базах. Недавно Минздрав проводил повторную аккредитацию баз, которые имеют право проводить доклинические испытания. Список этих баз есть в Минздраве, в Департаменте государственного контроля качества ЛС, изделий медицинского назначения и медицинской техники МЗ РФ.

Исследование, конечно, стоит дорого. Всегда используется большое количество животных, задействуется множество работников. Все это требует немалых капиталовложений. Нужно отметить, что в мире эти испытания не приняты. Наш Минздрав обосновывает необходимость опытов тем, что бывает сложно уследить за дальнейшим производством отдельного средства ввиду изменения субстанции и др. Поэтому отчет о биобезопасности обязательно представляется и в Фармакологический комитет. Не следует забывать про проект-инструкцию по применению и сам проект фармакопейной статьи предприятия, которые также оцениваются Фармакологическим комитетом. Помимо этого, предоставляются экспериментальные образцы, на которых шли испытания. Они должны содержаться в той упаковке и с той маркировкой, в которой лекарственное средство будет представлено на рынке.

КАК ЛЕКАРСТВО НАЗОВЕТЕ...

При первичной экспертизе большое внимание уделяется названию лекарства. Здесь часто допускаются неточности, не всегда употребляются грамотные выражения. Например, после названия «Вода для инъекции» должна быть указана лекарственная форма. Люди предлагают написать слово «жидкость». Но ведь жидкость — это не лекарственная форма, а, скорее, агрегатное состояние. Можно согласиться с определением «растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекции». К таким моментам нужно подходить внимательнее. Иногда можно и поспорить, воспользоваться ГОСТом, который регламентирует, в том числе, и название лекарственного средства.

Только после того, как Фармакопейный и Фармакологический комитеты дали свое согласие, происходит повторная комиссия ФГУП и выписывается регистрационное удостоверение Минздрава. Путь сложный, но он вполне оправдан.

На сегодняшний день научная база сократилась, у нас уже нет многих институтов-флагманов фармпромышленности, которые давали нам высококачественные лекарственные средства. Сейчас с трудом можно назвать предприятие, которое взялось бы за разработку и регистрацию нового лекарственного средства. Поэтому важно уделять пристальное внимание процессу выпуска ЛС, которое станет продуктом потребления наших соотечественников.

---