Статья: Производство генотерапевтических лекарственных препаратов: вопросы права и этики

(Петрова У.А.)

(«Медицинское право: теория и практика», 2021, № 2)

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Как известно, генетические технологии на современном этапе развития общества представляют собой важнейшую область научных исследований. Все стремительнее набирает обороты и активно модернизируется генная терапия как метод лечения генетических заболеваний. В настоящий момент крайне актуальным направлением является создание персонализированных генотерапевтических лекарственных препаратов. Такой подход позволяет учитывать многие частные особенности каждого пациента и добиваться существенных улучшений в состоянии здоровья человека по окончании генной терапии. Однако необходимо учитывать, что в связи с новизной данной сферы законодательство в этой области не является целостным и оформленным, что порождает целый ряд проблем, лежащих в правовой и этической плоскостях. В предпринятом исследовании автор обозначает проблемы и предлагает релевантные решения, реализация которых позволит изменить ситуацию к лучшему.

Ключевые слова: генетические технологии, генетика, генотерапевтические лекарственные препараты, персонализированная медицина, этические и правовые аспекты производства генотерапевтических препаратов, генная терапия.

PRODUCTION OF GENE THERAPY MEDICAMENTS: LEGAL AND ETHICAL ISSUES

U.A. Petrova

Petrova Ulyana Andreevna — Kutafin Moscow State Law University (MSAL), 4th course, Private Law Institute, Moscow.

The author declares that there is no conflict of interest.

As you know, genetic technologies at the present stage of society's development represent the most important area of scientific research. Gene therapy as a method of treating genetic diseases is gaining momentum and is being actively modernized. At the moment, the creation of personalized gene therapy drugs is an extremely relevant direction. This approach allows us to take into account many particular characteristics of each patient and achieve significant improvements in human health after the end of gene therapy. However, it should be borne in mind that due to the novelty of this area, legislation in this area is not holistic and formalized, which gives rise to a number of problems that lie in the legal and ethical planes. In the undertaken research, the author identifies problems and offers relevant solutions, the implementation of which will make it possible to change the situation for the better.

Key words: genetic technologies, genetics, gene therapy medicines, personalized medicine, ethical and legal aspects of the production of gene therapy medicines, gene therapy.

Проблема наследственных генетических заболеваний и их лечения остро стоит перед современным обществом по нескольким причинам. Первая из них — существенное число зарегистрированных генетических заболеваний и высокая частота их распространения. По данным ВОЗ частота генетических заболеваний составляет до 10 на 1 000 новорожденных. Такая статистика обуславливает 20 — 30% младенческой и 30% детской смертности [1, с. 13]. Второй важный аспект вышеупомянутой проблемы — существенное влияние генетических заболеваний на качество и продолжительность жизни людей, подверженных им, что является причиной необходимости изыскания новых методов терапии. Третья причина, по которой автором предпринято научное исследование, — отсутствие достаточного правового регулирования в рассматриваемой области, что создает препятствия для прогресса в области лечения генетических заболеваний.

На данном этапе развития науки одним из самых эффективных методов лечения генетических заболеваний является генная терапия. По определению, распространенному в среде ученых-генетиков, генная терапия — «совокупность методов, направленных на модификацию генетического материала человека» [3, с. 58], которая может иметь место вне организма человека и в организме (посредством введения генно-инженерных конструкций). Для данного вида терапии характерно создание специализированных генотерапевтических препаратов, определение которых дано в п. 7.2 ст. 4 ФЗ «Об обращении лекарственных средств» <1>.

---

<1> Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 02.07.2021) «Об обращении лекарственных средств» // Собрание законодательства Российской Федерации. 19.04.2010. № 16. Ст. 1815.

Необходимо отметить, что, несмотря на важность их производства, на данный момент в мире одобрено лишь около 10 таких препаратов (среди которых можно отметить Luxturna, Zolgensma и другие), еще ряд препаратов проходят вторую и третью стадии клинических испытаний. Такая ситуация обуславливается сложным и дорогостоящим процессом создания, испытания и государственной регистрации серийных препаратов, а также низкой покупательной способностью населения с генетическими заболеваниями, что объясняется чрезвычайно большими ценами на генотерапевтические препараты. Вследствие вышеперечисленных факторов производителям коммерчески невыгодно выпускать серийные препараты. В связи с этим рядом ученых, в том числе российским биологом Денисом Ребриковым [5, с. 6], была разработана и предложена научному сообществу концепция персонализированного производства генотерапевтических препаратов (т.е. создание препаратов под конкретного пациента с учетом частных особенностей его заболевания). Однако очевидно, что эксплуатация данного метода терапии требует дополнительного правового регулирования, поскольку нестандартизированный характер изготовления персонализированных препаратов налагает большую ответственность за жизнь и здоровье пациента как на изготовителей, так и на медицинских работников, непосредственно осуществляющих лечение.

Более того, когда речь заходит о генной терапии в целом и о персонализированной генной терапии в частности, помимо вопросов правового характера, возникают также некоторые этические проблемы, которые являются важным аспектом при производстве персонализированных генотерапевтических препаратов. Этические вопросы являются крайне интересным и неоднозначным предметом научного осмысления, так как они имеют практическое значение, ведь их нельзя не учитывать в ходе производства рассматриваемого нами вида генотерапевтических лекарственных препаратов.

Для начала стоит перечислить законодательные акты РФ, регулирующие правовой режим генотерапевтических препаратов в целом. Так вышеупомянутый ФЗ «Об обращении лекарственных средств» закрепляет определение генотерапевтических лекарственных препаратов, в свою очередь, ФЗ «О государственном регулировании в области генно-инженерной деятельности» <2> регулирует вопросы общественной безопасности при осуществлении генно-инженерной деятельности. Надо сказать, что Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ регулирует деятельность в области генной терапии в организме человека (in vivo), тогда как ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах» <3>, напротив, регулирует генотерапию вне человеческого организма (ex vivo).

---

<2> Федеральный закон от 05.07.1996 № 86-ФЗ (ред. 02.07.2021) «О государственном регулировании в области генно-инженерной деятельности» // Собрание законодательства Российской Федерации. 08.07.1996. № 28. Ст. 3348.

<3> Федеральный закон от 23.06.2016 № 180-ФЗ (ред. от 11.06.2021) «О биомедицинских клеточных продуктах» // Собрание законодательства Российской Федерации. 2016. № 26. Ст. 3849 (часть I).

Что касается регулирования непосредственно персонализированных генотерапевтических препаратов, на данный момент существуют лишь некоторые стратегии и концепции, подчеркивающие важность развития персонализированной медицины. Среди них Указ Президента РФ «О стратегии научно-технологического развития Российской Федерации», выделяющий в качестве одного из приоритетных направлений «переход к персонализированной медицине» <4>, Стратегия развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года, в которой отмечено, что основными направлениями развития станут «клеточные технологии, фармакогенетика, персонализированная медицина и ряд других» <5>, Концепция предиктивной, превентивной и персонализированной медицины, содержащая важное положение о том, что «перспективными... являются персонализированные генотерапевтические лекарственные препараты» <6>. Все вышеупомянутые акты послужат качественным фундаментом для дальнейшего развития законодательства в данной области.

---

<4> Указ Президента Российской Федерации от 01.12.2016 № 642 (ред. от 15.03.2021) «О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации» // Собрание законодательства Российской Федерации. 05.12.2016. № 49. Ст. 6887.

<5> Распоряжение Правительства РФ от 28.12.2012 № 2580-р «Об утверждении Стратегии развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года» // Собрание законодательства Российской Федерации. 14.01.2013. № 2. Ст. 111.

<6> Приказ Минздрава России от 24.04.2018 № 186 «Об утверждении Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины» // Документ опубликован не был. URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71847662/ (дата обращения: 11.10.2021).

Поскольку концепция изготовления персонализированных генотерапевтических препаратов является новой, малоизученной и практически никак не обозначенной в правовом поле, начать модернизацию правового регулирования в данной области следует с разработки легального определения понятия «персонализированные генотерапевтические лекарственные препараты». По мнению автора, предпринять данное действие следует с тем, чтобы, во-первых, повысить информационную осведомленность о данном виде препаратов в широких общественных кругах, следовательно, увеличить вероятность привлечения интереса специалистов из различных сфер (биологов, медиков, юристов) к данному предмету исследования и, во-вторых, исключить возможное возникновение неопределенности в будущем, при дальнейшем развитии правового регулирования в данной сфере.

Исходя из вышесказанного автором предлагается внести изменение в ст. 4 ФЗ «Об обращении лекарственных средств» посредством дополнения п. 7.3 следующего содержания: «7.3. Персонализированные генотерапевтические лекарственные препараты — лекарственные препараты, производство которых осуществляется на нестандартизированной основе для конкретного пациента с целью осуществления регулирования, репарации, замены, добавления или удаления генетической последовательности».

Кроме того, правовой конкретизации требуют такие вопросы, как порядок проведения клинических исследований генотерапевтических препаратов, процедура их регистрации и использования. Данные аспекты должны стать предметом дальнейших научных исследований.

После рассмотрения особенностей правового регулирования и направлений развития законодательства в рассматриваемой области следует уделить внимание анализу этической стороны производства генотерапевтических лекарственных препаратов. Этические аспекты в области генной терапии рассматривались такими видными учеными, как Е.П. Михайлова, А.Н. Бартко [4, с. 100 — 102], и многими другими, что подтверждает актуальность рассматриваемых вопросов.

Одной из основных этических проблем при производстве персонализированных генотерапевтических препаратов (как и всех генотерапевтических препаратов в целом) является соблюдение баланса между безопасностью для пациента (этичностью) и эффективностью создаваемого препарата. При разработке каждого генотерапевтического препарата при проведении тщательных доклинических исследований на одной чаше весов стоят безопасность (то есть такой уровень качества препарата, который может гарантировать минимальное количество побочных эффектов при использовании и отсутствие опасности для жизни и здоровья пациента) и этичность (то есть соблюдение общепринятых норм морали на всех стадиях создания генотерапевтического препарата и при его использовании, стремление к компромиссу в случае возникновения сложных этических вопросов), а на другой — эффективность препарата, то есть его продуктивность в достижении основной цели, а именно излечение конкретного заболевания, на которое данное лекарственное средство направлено.

Безусловно, безопасность в применении и соблюдение этических правил должны быть приоритизированы, поскольку, как мы знаем, принцип «не навреди» является ключевым в медицине в целом, а также в генной терапии в частности. Не следует делать акцент исключительно на эффективности препарата, поскольку такой подход не принесет качественного результата и в итоге может привести как к материально-финансовым, так и к куда более серьезным потерям. В целом нужно стремиться к наличию всех вышеперечисленных качеств генотерапевтического препарата в совокупности. Достижение такого результата базируется в первую очередь на тщательных доклинических исследованиях, на многократной проверке уровня безопасности перед выпуском генотерапевтического препарата.

Следующий аспект, который требует упоминания, — соблюдение биоэтического принципа справедливости. В чем же он проявляется? Если рассматривать этот аспект в контексте производства персонализированных генотерапевтических лекарственных препаратов, то здесь в первую очередь встают следующие вопросы: справедливо ли по отношению к общей совокупности пациентов концентрироваться на создании одного препарата для конкретного человека? Обоснованно ли вложение большого количества ресурсов в интересах одного лица, если те же ресурсы можно использовать в интересах многих людей? Безусловно, ответы на данные вопросы неоднозначны и требуют тщательного осмысления.

По мнению автора, развитие персонализированной медицины (в том числе и в области генной терапии) хотя в некотором смысле и вызывает вопросы относительно несоблюдения принципа справедливости, однако в целом является колоссальным благом для всего общества. Стремление учесть все частные особенности конкретного организма в ходе проведения генной терапии и разработки персонализированного генотерапевтического препарата будет вынуждать ученых-генетиков искать новые пути решения проблем, модернизировать уже имеющиеся технологии, создавать инновационные разработки. Все эти достижения, к которым ученые будут приходить в процессе создания персонализированных генотерапевтических лекарственных препаратов, можно будет использовать в дальнейшем при работе с другими пациентами, более эффективно оказывать им помощь. Таким образом, принцип справедливости не будет нарушен.

Еще одна проблема, которая подлежит рассмотрению в данном исследовании, логически вытекает из принципа справедливости и, можно сказать, является одним из его аспектов. Эта проблема — весьма высокая цена персонализированных генотерапевтических препаратов. Как известно, генотерапевтические лекарственные препараты обладают высокой стоимостью. Персонализированные лекарственные средства не являются исключением. Вследствие этого обстоятельства персонализированные генотерапевтические лекарственные препараты в ближайшее время будут доступны лишь ограниченному кругу лиц, что может усугубить проблему социального неравенства. Опять же, встает вопрос: является ли справедливым то обстоятельство, что многим пациентам, крайне нуждающимся в определенным препарате, он попросту не может быть доступен?

Данную проблему затрагивала в своем труде М.Н. Жарова, упоминая о том, что «общепризнано существование неравенства различных слоев населения в доступе к новым биотехнологиям, которое определяется преимущественно экономическими и социально-политическими факторами» [2]. Очевидно, что медицина должна быть как можно более доступна широким слоям населения. Однако на данный момент высокая цена генотерапевтических лекарственных препаратов обусловлена объективными обстоятельствами и, к сожалению, в настоящее время не усматривается возможности их резкого удешевления. Тем не менее, чем активнее будут развиваться генетические технологии, чем чаще они будут применяться, тем меньше будет их цена. Хочется верить, что в недалеком будущем генная терапия придет к такому уровню развития.

Таким образом, можно сделать вывод о важности развития института персонализированной генотерапевтической модели оказания медицинской помощи как с биомедицинской, так и с правовой точки зрения. Законотворческая деятельность в данной области представляется крайне значимой, поскольку при помощи грамотного правового регулирования есть все шансы сделать персонализированные генные препараты доступными для множества пациентов, а значит, в разы повысить качество жизни людей с генетическими заболеваниями.

1. Бочков Н.П. Генетика в практике педиатра // Педиатрия. 2004. № 5. С. 13 — 18.

2. Жарова М.Н. Этические проблемы современных генетических технологий // URL: http://www.relga.ru/Environ/WebObjects/tgu-www.woa/wa/Main?textid=2682&level1=main&level2=articles (дата обращения: 11.10.2021).

3. Мельникова Е.В., Меркулова О.В., Чапленко А.А., Рачинская О.А., Меркулов В.А. Мировой опыт регистрации и применения препаратов для генной терапии в клинической практике // Антибиотики и химиотерапия. 2019. Т. 64. № 1-2. С. 58 — 68.

4. Михайлова Е.П., Бартко А.Н. Биомедицинская этика. Теория, принципы, правила. М.: Наука, 2009. 161 с.

5. Ребриков Д.М. Редактирование генома человека // Вестник Российского государственного медицинского университета, 2016. С. 4 — 14.

Подписано в печать

14.12.2021

---