---
title: "Статья: Применение риск-ориентированного подхода к определению объема испытаний иммунобиологических лекарственных препаратов"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/statya-primenenie-risk-orientirovannogo-podhoda"
---

## Статья: Применение риск-ориентированного подхода к определению объема испытаний иммунобиологических лекарственных препаратов

# Статья: Применение риск-ориентированного подхода к определению объема испытаний иммунобиологических лекарственных препаратов

(Беланов К.Ю., Сомов Д.В.)

("Вестник Росздравнадзора", 2020, N 6)


<div align="right">

<a id="p100001"></a>*"Вестник Росздравнадзора", 2020, N 6*

</div>


<a id="p100002"></a>**ПРИМЕНЕНИЕ РИСК-ОРИЕНТИРОВАННОГО ПОДХОДА К ОПРЕДЕЛЕНИЮ**
**ОБЪЕМА ИСПЫТАНИЙ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ**
**ПРЕПАРАТОВ**

<a id="p100003"></a>В статье рассматриваются риск-ориентированные подходы к объему испытаний иммунобиологических лекарственных препаратов при выдаче разрешения на ввод в гражданский оборот; предлагаются количественные модели для принятия таких решений.

<a id="p100004"></a>Ключевые слова: риск-ориентированный подход, иммунобиологические лекарственные препараты, сокращение объема испытаний.

<a id="p100005"></a>Application of risk-based approach to the abridged quality testing of immunobiologicals

<a id="p100006"></a>K.Yu. Belanov, D.V. Somov

<a id="p100007"></a>Belanov K.Yu., the Federal state budgetary institution "Informational and methodological center of expertise, accounting and analysis of medical products circulation" of the Federal service for surveillance in healthcare.
<a id="p100008"></a>Somov D.V., the Federal state budgetary institution "Informational and methodological center of expertise, accounting and analysis of medical products circulation" of the Federal service for surveillance in healthcare.

<a id="p100009"></a>The article revises the risk-based approach to the determination of scope of testing of immunobiologicals for permission of civil circulation, describes the approach to reduced testing and sets the criteria for admission.

<a id="p100010"></a>Key words: risk-based approach, immunobiologicals, reduced testing.


## <a id="p100011"></a>Введение


<a id="p100012"></a>Внедрение риск-ориентированных моделей принятия решений при осуществлении различных видов государственного контроля является важным современным трендом, широко используемым на различных уровнях принятия решений.


## <a id="p100013"></a>Цель статьи


<a id="p100014"></a>Проанализировать возможность применения риск-ориентированного подхода к оценке объема испытаний качества иммунобиологических лекарственных препаратов и предложить количественные и качественные модели оценки риска и принятия решения о сокращении испытаний на их основе.


## <a id="p100015"></a>Материалы и методы


<a id="p100016"></a>При работе над статьей использованы инструменты оценки рисков и построения риск-ориентированных моделей.
<a id="p100017"></a>Требования статьи 52.1 "Ввод в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения" Федерального закона от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 13.07.2020) "Об обращении лекарственных средств" (далее - Федеральный закон N 61-ФЗ) подразумевают, что ввод в гражданский оборот каждой серии или каждой партии иммунобиологического лекарственного препарата, произведенного в Российской Федерации или ввозимого в Российскую Федерацию, осуществляется на основании разрешения, выданного федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по контролю и надзору в сфере здравоохранения, на основании выданного федеральными государственными бюджетными учреждениями, подведомственными Министерству здравоохранения Российской Федерации и Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения, заключения о соответствии серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата требованиям, установленным при его государственной регистрации.
<a id="p100018"></a>Выдача разрешения осуществляется Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения в соответствии с Правилами, утвержденными Постановлением Правительства Российской Федерации от 26.11.2019 N 1510 "О порядке ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения", и порядком, прописанным в Административном регламенте по выдаче разрешения на ввод в гражданский оборот в Российской Федерации серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата, утвержденном Приказом Росздравнадзора от 07.07.2020 N 5721 <1>.

<a id="p100019"></a>

---

<a id="p100020"></a><1> Приказ Росздравнадзора от 07.07.2020 N 5721 "Об утверждении Административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по предоставлению государственной услуги по выдаче разрешения на ввод в гражданский оборот в Российской Федерации серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата" (зарегистрирован в Минюсте России 06.10.2020 N 60267). URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202010070011 (дата обращения: 08.12.2020).

<a id="p100021"></a>Выдача заключения осуществляется федеральными государственными бюджетными учреждениями, находящимися в ведении Министерства здравоохранения Российской Федерации и Росздравнадзора, аккредитованными в соответствии с законодательством Российской Федерации об аккредитации в национальной системе аккредитации.
<a id="p100022"></a>Согласно положениям Федерального закона N 61-ФЗ испытания иммунобиологического лекарственного препарата должны подтвердить соответствие препарата требованиям, установленным при его государственной регистрации, однако объем таких испытаний может быть изменен решением Комиссии Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по качеству иммунобиологических лекарственных препаратов, действующей в соответствии с Положением, утвержденным Приказом от 29.11.2019 N 8967 <2>.

<a id="p100023"></a>

---

<a id="p100024"></a><2> Приказ Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 29.11.2019 N 8967 "О Комиссии Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по качеству иммунобиологических лекарственных препаратов".
<a id="p100025"></a>URL: https://minjust.consultant.ru/documents/44774 (дата обращения: 08.12.2020).

<a id="p100026"></a>Объем испытаний качества иммунобиологического лекарственного препарата конкретного наименования и производителя (с учетом лекарственной формы и дозировки) осуществляется Комиссией на основании проводимого федеральными учреждениями анализа качества иммунобиологических лекарственных препаратов в соответствии с требованиями Приказа Росздравнадзора от 17.12.2019 N 9452 "Об утверждении Порядка оценки объема испытаний качества иммунобиологических лекарственных препаратов Комиссией Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по качеству иммунобиологических лекарственных препаратов", при этом Комиссия принимает во внимание также следующие данные:
- <a id="p100027"></a>результаты федерального государственного надзора в сфере обращения лекарственных средств, выборочного контроля качества лекарственных средств;
- <a id="p100028"></a>результаты федерального государственного надзора в сфере фармаконадзора;
- <a id="p100029"></a>сведения об отзыве производителями (держателями регистрационных удостоверений) иммунобиологических лекарственных препаратов;
- <a id="p100030"></a>результаты инспектирования субъектов обращения лекарственных средств на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики, лицензионного контроля деятельности по производству лекарственных средств;
- <a id="p100031"></a>несоответствия установленным требованиям, выявленные по результатам анализа качества иммунобиологических лекарственных препаратов и анализа документа производителя иммунобиологического лекарственного препарата, содержащего информацию о стадиях производства и контроля качества серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата в соответствии с требованиями регистрационного досье;
- <a id="p100032"></a>результаты статистического анализа закономерностей количественных данных, полученных вследствие проведенных испытаний качества иммунобиологических лекарственных препаратов.
<a id="p100033"></a>Необходимо отметить, что Правила не устанавливают степень критичности тех или иных показателей из вышеприведенного списка, а также не определяют механизм принятия Комиссией решений на основании анализа этих данных.
<a id="p100034"></a>Учитывая, что количество обращений в Комиссию достаточно велико (табл. 1), внедрение прозрачного и однозначного механизма оценки поступающих обращений представляется необходимым.


### <a id="p100035"></a>Таблица 1. Информация о рассмотрении обращений, поступивших в Комиссию за I полугодие 2020 г.



<table>
<colgroup><col width="19%"><col width="10%"><col width="13%"><col width="14%"><col width="12%"><col width="11%"><col width="21%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100036"></a>Лекарственные средства</td><td><a id="p100037"></a>Вакцины</td><td><a id="p100038"></a>Аллергены</td><td><a id="p100039"></a>Анатоксины</td><td><a id="p100040"></a>Сыворотки</td><td><a id="p100041"></a>Токсины</td><td><a id="p100042"></a>Иммуноглобулины</td></tr>
<tr><td><a id="p100043"></a>Всего зарегистрировано</td><td><a id="p100044"></a>113</td><td><a id="p100045"></a>55</td><td><a id="p100046"></a>3</td><td><a id="p100047"></a>8</td><td><a id="p100048"></a>7</td><td><a id="p100049"></a>39</td></tr>
<tr><td><a id="p100050"></a>Количество обращений на сокращение</td><td><a id="p100051"></a>56</td><td><a id="p100052"></a>46</td><td><a id="p100053"></a>3</td><td><a id="p100054"></a>8</td><td><a id="p100055"></a>6</td><td><a id="p100056"></a>16</td></tr>
<tr><td><a id="p100057"></a>Количество положительных решений</td><td><a id="p100058"></a>37</td><td><a id="p100059"></a>9</td><td><a id="p100060"></a>1</td><td><a id="p100061"></a>7</td><td><a id="p100062"></a>5</td><td><a id="p100063"></a>7</td></tr>
<tr><td colspan="7"><a id="p100064"></a>Причины отказа</td></tr>
<tr><td><a id="p100065"></a>Нежелательные реакции за предыдущий период</td><td><a id="p100066"></a>3</td><td><a id="p100067"></a>-</td><td><a id="p100068"></a>-</td><td><a id="p100069"></a>-</td><td><a id="p100070"></a>-</td><td><a id="p100071"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100072"></a>Критические замечания по GMP</td><td><a id="p100073"></a>-</td><td><a id="p100074"></a>5</td><td><a id="p100075"></a>-</td><td><a id="p100076"></a>-</td><td><a id="p100077"></a>-</td><td><a id="p100078"></a>5</td></tr>
<tr><td><a id="p100079"></a>Наличие забракованных серий</td><td><a id="p100080"></a>4</td><td><a id="p100081"></a>-</td><td><a id="p100082"></a>-</td><td><a id="p100083"></a>-</td><td><a id="p100084"></a>-</td><td><a id="p100085"></a>1</td></tr>
<tr><td><a id="p100086"></a>Малый объем выпуска (как следствие - малая статистическая выборка для обоснования)</td><td><a id="p100087"></a>12</td><td><a id="p100088"></a>32</td><td><a id="p100089"></a>2</td><td><a id="p100090"></a>1</td><td><a id="p100091"></a>1</td><td><a id="p100092"></a>3</td></tr>
</table>


<a id="p100093"></a>Источник: Центр экспертизы и развития методов контроля качества иммунобиологических препаратов ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России.

<a id="p100094"></a>Мировая практика однозначно рекомендует внедрять при принятии решений такого типа риск-ориентированный подход, который позволяет объективно оценивать доступную информацию. Необходимо отметить, что Росздравнадзор является одним из пионеров внедрения в рабочую практику риск-ориентированного подхода в соответствии с Постановлением Правительства РФ от 17.08.2016 N 806 "О применении риск-ориентированного подхода при организации отдельных видов государственного контроля (надзора) и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации", поэтому данный подход уже апробирован и может быть легко внедрен в действующую практику.
<a id="p100095"></a>Для целей данной работы достаточно внедрить в практику сравнительную оценку риска - один из этапов оценки рисков по ГОСТ Р ИСО 31000-2019 "Национальный стандарт Российской Федерации. Менеджмент риска. Принципы и руководство".
<a id="p100096"></a>Цель сравнительной оценки риска заключается в поддержке принятия решений. Сравнительная оценка риска включает в себя сравнение результатов анализа риска с установленными критериями риска, чтобы определить, где требуются дополнительные действия. Рассмотрение вопроса о переводе или не переводе иммунобиологического лекарственного препарата на сокращенную программу контроля может привести к принятию следующих решений:
- <a id="p100097"></a>не предпринимать никаких мер - сохранить лекарственный препарат на полном контроле;
- <a id="p100098"></a>провести дальнейший анализ, чтобы лучше понять риск, - запросить у производителя дополнительные данные для оценки;
- <a id="p100099"></a>поддерживать существующие методы управления риском - принять сокращенную программу контроля иммунобиологического лекарственного препарата.
<a id="p100100"></a>Решение Комиссии по принятию сокращенного объема испытаний лекарственного препарата является двухстадийным. На первом этапе принимается решение о возможности перевода препарата на программу сокращенного контроля. В случае принятия положительного решения о такой возможности на втором этапе Комиссия оценивает список конкретных показателей качества лекарственного препарата, по которым принимается решение об их исключении или сохранении в списке контролируемых показателей.
<a id="p100101"></a>При определении значимости (весового показателя) каждого критерия в классификации в данной работе предложено использовать экспертную модель, ранее уже рекомендованную к апробации при формировании риск-ориентированной модели деятельности контрольных органов [[1]](#p100170).
<a id="p100102"></a>На первом этапе решение удобно принимать с помощью простой двухфакторной шкалы оценки риска, соответствующей методу индексов риска по ГОСТ Р 58771-2019 "Национальный стандарт Российской Федерации. Менеджмент риска. Технологии оценки риска".
<a id="p100103"></a>Для такой оценки можно применить следующую формулу:

<a id="p100104"></a>X = K x n, (1)

<a id="p100105"></a>где:
<a id="p100106"></a>X - уровень риска;
<a id="p100107"></a>K - коэффициент риска;
<a id="p100108"></a>n - количество серий препарата, выпущенных в гражданский оборот за отчетный период.
<a id="p100109"></a>Значение коэффициента риска K присваивается с учетом требований п. 3 Приказа Росздравнадзора от 17.12.2019 N 9452 "Об утверждении Порядка оценки объема испытаний качества иммунобиологических лекарственных препаратов Комиссией Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по качеству иммунобиологических лекарственных препаратов".
<a id="p100110"></a>Значение "0" присваивается при наличии факторов, предусмотренных п. 6 Порядка (табл. 2).


### <a id="p100111"></a>Таблица 2. Список критических отклонений, не позволяющих принять решение о переводе ЛС на сокращенный контроль



| <a id="p100112"></a>N | <a id="p100113"></a>Факторы | <a id="p100114"></a>Значение коэффициента K |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100115"></a>1 | <a id="p100116"></a>Выявление несоответствия установленным требованиям к качеству | <a id="p100117"></a>0 |
| <a id="p100118"></a>2 | <a id="p100119"></a>Наличие серьезных нежелательных реакций, представляющих потенциальную угрозу жизни, наличие данных о случаях нанесения вреда жизни и здоровью граждан, о кластерных случаях недостаточной терапевтической эффективности | <a id="p100120"></a>0 |
| <a id="p100121"></a>3 | <a id="p100122"></a>Наличие выходящих за пределы достоверности результатов статистического анализа закономерностей количественных данных, получаемых в результате проведенных испытаний качества иммунобиологических лекарственных препаратов | <a id="p100123"></a>0 |
| <a id="p100124"></a>4 | <a id="p100125"></a>Наличие грубых нарушений лицензионных требований, выявленных при лицензионном контроле деятельности по производству лекарственных средств, а также критических несоответствий по результатам инспектирования на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики | <a id="p100126"></a>0 |


<a id="p100127"></a>Значение "0,1" присваивается при наличии факторов, указанных в таблице 3.


### <a id="p100128"></a>Таблица 3. Список серьезных отклонений, требующих рассмотрения дополнительных данных при принятии решения о переводе ЛС на сокращенный контроль



| <a id="p100129"></a>N | <a id="p100130"></a>Факторы | <a id="p100131"></a>Значение коэффициента K |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100132"></a>1 | <a id="p100133"></a>Внесение в нормативную документацию на препарат в отчетном периоде изменений, соответствующих подразделу "Экспертиза предложенных методов контроля качества лекарственного средства и качества представленных образцов лекарственного средства с использованием этих методов" раздела II Приказа Минздрава России от 13.12.2016 N 959н "Об утверждении классификации изменений, вносимых в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения" | <a id="p100134"></a>0,1 |
| <a id="p100135"></a>2 | <a id="p100136"></a>Наличие статистически неопределенных, но не выходящих за пределы достоверности результатов статистического анализа закономерностей данных, например, абсолютно невариабельные данные количественного показателя или результаты оценки только по альтернативному признаку | <a id="p100137"></a>0,1 |
| <a id="p100138"></a>3 | <a id="p100139"></a>Единичные статистические выбросы значений отдельных показателей, свидетельствующие о возможной неустойчивости технологического процесса, не выходящие за пределы достоверности | <a id="p100140"></a>0,1 |
| <a id="p100141"></a>4 | <a id="p100142"></a>Статистически подтвержденное различие в результатах испытаний, проведенных в испытательной лаборатории, и данных производителя, не выходящее за пределы достоверности значений отдельного показателя | <a id="p100143"></a>0,1 |


<a id="p100144"></a>Значение "1" присваивается при отсутствии факторов, указанных в [таблицах 2](#p100111) и [3](#p100128).
<a id="p100145"></a>Если Комиссия на основании анализа данных, представленных производителем, и данных, полученных из иных источников, а также данных объективного контроля получает достоверное подтверждение, что ни один из факторов, указанных в [таблицах 2](#p100111) или [3](#p100128), не является действительным для данного ЛС за отчетный период, то коэффициенту риска присваивается значение "1".
<a id="p100146"></a>Полученное в результате расчета по [формуле (1)](#p100104) значение уровня риска накладывается на оценочную шкалу, созданную с учетом выбранных вариантов принятия решений и обратной десятичной логарифмической шкалы степени риска (табл. 4).


### <a id="p100147"></a>Таблица 4. Таблица значимости уровня риска



| <a id="p100148"></a>N | <a id="p100149"></a>Уровень риска | <a id="p100150"></a>Принятое решение |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100151"></a>1 | <a id="p100152"></a>Менее 1 | <a id="p100153"></a>Сохранить лекарственный препарат на полном контроле |
| <a id="p100154"></a>2 | <a id="p100155"></a>1 - 5 | <a id="p100156"></a>Провести оценку дополнительных данных |
| <a id="p100157"></a>3 | <a id="p100158"></a>Более 5 | <a id="p100159"></a>Принять сокращенную программу контроля иммунобиологического лекарственного препарата |


<a id="p100160"></a>При принятии на основании такой оценки решения о возможности перевода препарата на сокращенную программу контроля Комиссия может перейти ко второму этапу принятия риск-ориентированного решения - к установке перечня конкретных показателей, по которым может быть принята сокращенная программа испытаний.
<a id="p100161"></a>Решение о конкретных показателях качества принимается Комиссией с учетом:
- <a id="p100162"></a>оценки влияния конкретного показателя качества на подтверждение эффективности и/или безопасности иммунобиологического лекарственного препарата;
- <a id="p100163"></a>сложности и продолжительности проведения испытаний по данному показателю;
- <a id="p100164"></a>статистических свидетельств устойчивости технологического процесса, влияющего на данный показатель.
<a id="p100165"></a>Также при принятии такого решения Комиссия может ориентироваться на имеющийся мировой опыт в практике испытаний аналогичных лекарственных препаратов, учитывать этические аспекты отдельных испытаний, например испытаний на животных, а также учитывать другие факторы, которые могут повлиять на принятие решения о переводе на сокращенную программу испытаний.
<a id="p100166"></a>Необходимо учитывать и сроки проведения испытаний, которые для многих иммунобиологических препаратов являются значительными и, как показывает практика первого года работы по требованиям Постановления Правительства РФ от 26.11.2019 N 1510 "О порядке ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения", часто приближаются к максимально допустимым нормативным срокам. Принятие взвешенного и обоснованного решения по сокращению объема испытаний в таком случае также может помочь сократить сроки вывода на рынок препаратов, многие из которых относятся к жизненно необходимым и важнейшим лекарственным препаратам.


## <a id="p100167"></a>Заключение и выводы


<a id="p100168"></a>Применение данной модели позволит Комиссии принять прозрачные и объективные решения, которые помогут снизить нагрузку на испытательные центры федеральных государственных бюджетных учреждений, подведомственных Министерству здравоохранения Российской Федерации и Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения, не компрометируя при этом подход к контролю качества иммунобиологических лекарственных препаратов и обеспечивая безопасность граждан.


## <a id="p100169"></a>Источники


1. <a id="p100170"></a>Иванов И.В., Шарикадзе Д.Т., Берсенева Е.А., Мирошникова Ю.В. Методические подходы к формированию риск-ориентированной модели контрольно-надзорной деятельности в сфере здравоохранения // Вестник Росздравнадзора. 2017. N 1. С. 34 - 36.


## <a id="p100171"></a>References


1. <a id="p100172"></a>Ivanov I.V., Sharikadze D.T., Berseneva E.A., Miroshnikova Yu.V. Methodological Approaches to Building a Risk-oriented Control and Surveillance Model in the Health Sector // Vestnik Roszdravnadzora. 2017. Vol. 1. P. 34 - 36.

<div align="right">

<a id="p100173"></a>К.Ю. Беланов<br>
Генеральный директор<br>
ФГБУ "Информационно-методический<br>
центр по экспертизе, учету и анализу<br>
обращения средств медицинского применения"<br>
Федеральной службы по надзору<br>
в сфере здравоохранения

<a id="p100174"></a>Д.В. Сомов<br>
К. фарм. н.,<br>
директор<br>
Московской лаборатории<br>
контроля качества лекарственных средств<br>
ФГБУ "Информационно-методический<br>
центр по экспертизе, учету и анализу<br>
обращения средств медицинского применения"<br>
Федеральной службы по надзору<br>
в сфере здравоохранения

</div>

<a id="p100175"></a>Подписано в печать
14.12.2020



<a id="p100176"></a>

---