Статья. «Погоня за мировым стандартом»

(С.Шилова)

(«Фармацевтические ведомости», 2004, № 4)

ПОГОНЯ ЗА МИРОВЫМ СТАНДАРТОМ

Внедрение на отечественных фармацевтических предприятиях современных правил производства ЛС — процесс длительный и недешевый. Соответствие мировому стандарту GMP — тема, которая набила оскомину как производителям фармацевтической продукции, так и органам, следящим за этим соответствием. На деле немногие знают, в каких документах содержатся данные правила, а также, как и что должно быть усовершенствовано на производстве ЛС. О некоторых фактах из истории возникновения документов и о том, какова реальная ситуация с GMP в России, рассказывает руководитель отдела нормирования и аттестации ФГУ «Научный центр экспертизы средств, применяемых в медицинской практике» Светлана Шилова.

Сегодня потребитель не в состоянии самостоятельно определить качество лекарственных средств. Даже сотрудник предприятия-производителя ЛС не сможет сказать, насколько безопасным является то или иное лекарство, выпущенное на собственном предприятии, соответствует ли оно тем требованиям, которые предъявляются к нему. Невозможно также сказать, какие вспомогательные вещества входят в его состав и действительно ли получится ожидаемый эффект при его применении.

Гарантия качества, эффективности и безопасности лекарственных средств является одной из главных задач государства в области охраны здоровья населения. В настоящее время производство ЛС в большинстве стран мира осуществляется с учетом требований, изложенных в документах под названием «Правила GMP».

GMP — это целая концепция обеспечения качества лекарственных средств. Ранее каждая страна и регион смотрели на эти правила по-своему. Производство ЛС в разных странах осуществлялось по установленным именно здесь требованиям. Считается, что переход к унифицированной системе произошел после того, как в 1962 году президент США Дж.Кеннеди сказал: «Законодательству необходимо потребовать, чтобы производители лекарственных средств поддерживали свои производственные помещения в надлежащем состоянии для обеспечения надежности своей продукции». Через 1 год после этого и появились первые правила GMP, в которых говорилось о том, как должно быть организовано фармацевтическое производство.

В МИРЕ

Существует несколько правил GMP, среди которых международные, национальные, региональные правила. «Международные правила GMP» — это правила Всемирной организации здравоохранения. Впервые этот документ был разработан в 1967 году. В ВОЗ существует Система удостоверения качества ЛС по международной торговле. Государства, присоединившиеся к этой системе, могут не проводить международные инспекции состояния производства на фармацевтических предприятиях. Достаточно того, что государственный орган контроля производства ЛС в стране-импортере говорит, что производство отвечает требованиям GMP.

Если страна является участником Системы удостоверения качества, то необходимость в проведении международных инспекций снижается. Допустим, если какое-то российское предприятие хочет поставлять одно лекарственное средство в 10 стран мира, то в каждой стране должна быть проведена инспекция соответствия этого ЛС стандартам GMP. Стоимость подобной инспекции составляет примерно 10 тыс. долларов, не учитывая оплату проезда и проживания инспекторам. Наша страна еще в советские времена неоднократно отказывалась от участия в Системе. В те годы в стране не было предприятий, отвечающих правилам GMP.

В 1975 году документ с Правилами GMP Всемирной организации здравоохранения был пересмотрен, и с 1992 года уже действует неизменно. «Международные правила GMP», как и все документы такого рода, состоят из нескольких частей. В первой части отражено управление качеством фармацевтической промышленности. Здесь рассказывается, зачем нужны правила GMP. Затем идет основная часть и приложения. В основной части приведены общие требования, предъявляемые к зданиям, помещениям, оборудованию, персоналу, документации, ведению технологического процесса и т.д. Специфические вопросы производства стерильных ЛС, активных фармацевтических ингредиентов, биологических препаратов обычно выносятся в приложение.

Документ «Национальные правила GMP» на сегодняшний день имеется более чем в 40 государствах. Из «Региональных правил GMP» для нас представляют интерес документы Европейского Союза и стран-участников Конвенции по взаимному признанию инспектирования в отношении производства фармацевтических препаратов (PIC). Правила GMP ЕС были введены в действие в 1992 году. До этого действовали отдельные директивы, посвященные различным вопросам, в том числе и производству ЛС.

Правила GMP, которые в ближайшем времени будут действовать в нашей стране, скорее всего, будут являться идентичным переводом правил Европейского Союза. В настоящее время правила также состоят из общей части и имеют 18 приложений. Когда они появились, к общим требованиям было только одно приложение: производство стерильных лекарственных продуктов. Приложение пересматривалось в 1997 и 2003 годах. Затем постепенно было разработано еще 17 документов, касающихся специфических вопросов организации производства, различных групп лекарственных средств и других вопросов.

В 1970 году была создана Конвенция по взаимному признанию фармацевтических инспекций в области производства лекарственной продукции. До 1993 года ее членами стали 18 европейских государств, к которым присоединилась Австралия. Россия сейчас также подала документы о вступлении в эту организацию. Как правило, с момента подачи заявления до принятия проходит не один год.

ФУНКЦИИ «PIC»

Смысл создания этой организации в том, чтобы уменьшить количество международных инспекций. В начале 90-х годов возникли некоторые сложности. Члены PIC могли подписывать документы только на государственном уровне. Это было достаточно сложно и долго. Поэтому была создана новая организация, которая работает параллельно с PIC — PIC Схема (PIC S). В настоящее время в нее входят 25 членов. Основой PIC являлся договор между странами. PIC S — неформальное объединение, в которое входят контролирующие органы стран-членов этой организации.

Значительно упростилась работа по проведению инспекций и прочим вопросам. Основной задачей PIC S является деятельность инспекций по лекарственным средствам на международное развитие, внедрение и поддержание стандартов GMP. Эта организация ежегодно проводит симпозиумы с целью обучения инспекторов по GMP. После проведения такого симпозиума, как правило, создаются рабочие группы из специалистов разных стран и разрабатывается новый документ этой организации.

PIC S осуществляет обмен информацией между своими членами, разрабатывает руководящие стандарты по GMP, содействует однозначному пониманию правил GMP среди всех стран-членов организации, проводит работу по развитию и распространению системы качества для инспекций GMP. Эта организация контролирует работу всех инспекций, для того чтобы предприятия отвечали стандартам. Кроме того, организуются общие встречи, на которых можно обсудить какие-либо проблемы, найти нужные контакты. Такая негосударственная организация вызывает интерес у большого количества людей.

Основным моментом, на который обращали внимание в 60-70 годы, был контроль качества готовой продукции. До сих пор при выпуске серии какого-либо лекарства проводится контроль лишь определенной части. Проконтролировать всю партию нет возможности и средств.

Неприятные случаи происходят даже с уважаемыми зарубежными фирмами. Одна из таких компаний выпустила партию детской жидкой суспензии. Этот препарат был отправлен в 7-8 государств мира. В одной из стран Латинской Америки флакон попал больному ребенку. С чайной ложки суспензии ребенку стало плохо. Когда стали разбираться, оказалось, что в сосуде содержалось лекарство против вшей, которое также выпускалось на этом производстве. Вся партия из этих стран была отозвана. Проверили все без исключения емкости, в результате чего выяснилось, что лишь тот один флакон содержал не то, что нужно.

В РОССИИ

В нашей стране работа начала проводиться с 1977 года. Документ «Требования к помещениям производства лекарственных средств», созданный уже 20 с лишним лет назад, является прообразом правил GMP нашей страны. В нем схематично, коротко изложены основные требования к организации производства стерильных ЛС. В 1991 году по заданию Министерства медицинской промышленности СССР были разработаны правила организации производства и контроля качества ЛС. В этом документе впервые были введены слова «обеспечение качества». До этого был только «контроль качества». Но документ не просуществовал долго, т.к. через месяц после его внедрения было ликвидировано само министерство. В декабре 1991 года не стало и государства, для фармпредприятий которого этот документ был разработан. Но все же свою роль он сыграл. Ряд передовых предприятий обратили внимание на эту проблему.

В 1996-1997 годах, по заданию Департамента государственного контроля качества, эффективности и безопасности ЛС, под личным контролем руководителя Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Рамила Хабриева был создан известный документ ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества ЛС». Сейчас, анализируя этот документ, мы видим очень много недостатков. Но на тот момент он сыграл положительную роль. Это был первый документ, введенный совместным приказом Минздрава и Минэкономики, который предприятия были обязаны внедрять.

С июля прошлого года введен в действие закон «О техническом регулировании». Закон «О лекарственных средствах», скорее всего, останется, но я думаю, он будет касаться вопросов лекарственного обеспечения населения. Сейчас разрабатывается документ «Технический регламент о безопасности ЛС», который должен затрагивать все сферы оборота лекарственных средств. Проект этого документа помещен на сайте www.regmed.ru. Это сайт Департамента госконтроля и ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского назначения».

Кроме этого, разрабатывается ряд национальных стандартов. Одним из них, скорее всего, будут «Правила GMP». В настоящее время есть несколько рабочих групп, которые занимаются этим стандартом. Без соблюдения этого документа предприятие не будет соответствовать правилам GMP, а, следовательно, и существовать в обозримом будущем. Пока ситуация представляется не совсем ясной. К рабочей группе примкнула «Ассоциация российских фармпроизводителей». Возможно, будет принят совместный вариант, разрабатывавшийся по заданию Минздрава, и документ будет утвержден, как национальный стандарт. Но не исключено, что верх возьмут сотрудники бывшего Министерства медицинской промышленности, и будет утвержден их вариант документа. Пока Минздрав можно назвать лидером, но что будет дальше, пока сказать трудно.

Основные разделы документа, на которые нужно обращать внимание, — это управление качеством, персонал. По данным разных исследователей, от 20 до 80% ошибок, возникающих на работе фармпроизводства, связано с персоналом. Также это помещения и оборудование, документация, сам технологический процесс.

Некоторое время назад президент России дал наказ нашим специалистам: «К 1 января 2005 года все наши предприятия должны работать по GMP». Если кто-то считает, что еще много времени, и все можно успеть, — это неверное мнение. Надо торопиться, позиция нового Министерства здравоохранения еще не известна. Старое же руководство говорило, что предприятия будут закрываться, если они не занимаются данной проблемой.

Речь идет не о том, что предприятие должно выглядеть, как на картинке: евроремонт, одетые в униформу западного образца сотрудники и т.д. Большинство наших предприятий еще много лет не сможет позволить себе этого. Не нужно думать, что GMP — это внешняя красота. Прежде всего, это продукция, создание системы обеспечения качества, грамотная работа персонала. Необходимо обучение сотрудников, наличие системы документации, проведение валидации.

Внедрение GMP можно начать с так называемых низкозатратных мероприятий. Но только тогда, когда каждый человек осознает важность стоящей проблемы, можно добиться каких-то результатов. Это необходимо не только для того, чтобы предприятие не закрылось, и торговля могла продолжаться как в России, так и за ее пределами. Прежде всего, наши граждане имеют право пользоваться лекарствами, выпущенными с соблюдением современных требований.

---