Статья. «Перспективы использования растительных лекарственных средств и проблемы их стандартизации»

(Е.Савченко)

(«Московские аптеки», 2004, № 7-8)

«Московские аптеки», 2004, № 7-8

ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАСТИТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ПРОБЛЕМЫ ИХ СТАНДАРТИЗАЦИИ

На семинаре «Школа врачей по специальности „Провизор“, который проводился в апреле 2004 года в рамках XI Конгресса „Человек и лекарство“, рассматривались вопросы лекарственного растительного сырья, ресурсов и их использования. Речь шла о растительных препаратах, которые представляют собой, как правило, комбинацию биологически активных соединений и могут оказывать положительные влияния на самые различные виды патологий, то есть воздействовать комплексно.»

Вниманию участников Конгресса был представлен доклад доктора медицинских наук Владимира Карловича Калхера (руководителя отдела медицины города Ессентуки). Он сделал обзор лекарственных растительных препаратов производства Всероссийского института лекарственных и ароматических растений «Вилар». Институт давно и плодотворно работает над созданием препаратов из лекарственных растений, в частности, разрабатывая препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Из достаточно большого спектра препаратов — разработок «Вилара», можно выделить «золотое трио», которое уже существует на российском рынке. Это «Танацехол», «Сегиктан» и «Селимар», а также примыкающий к ним препарат «Беллацехол», который в настоящее время уже прошел клинические испытания.

Например, для того чтобы препарат «Танацехол» нашел свое место в фармацевтике, пришлось провести его довольно тщательное доклиническое изучение, которое проходило по отработанной для лекарственных растений схеме в течение двух лет. Поскольку действующими веществами всех вышеперечисленных препаратов являются, прежде всего, флавоноиды, которые представляют из себя наиболее востребованный класс природных соединений в фармацевтике, то для флавоноидов как класса и в данном случае «Танацехола», как носителя этих биологически активных компонентов в ходе проведения экспериментов было показано его антиоксидантное действие как в условиях экспериментов в пробирке, так и при моделировании гепатита.

Препарат «Селимар» также хорошо известное гепатопротекторное средство, которое стоит в одном ряду с другими лекарственными средствами, получаемыми из плодов росторопши пятнистой. Данный препарат, хотя и является аналогом известных препаратов «Карсил» (Болгария) и «Легалон» (Германия), изготавливается по очень интересной методике. Эта методика, по мнению исследователей, более предпочтительна, нежели, по крайней мере в случае с «Карсилом», в результате чего получается более очищенный препарат, что подтверждается результатами опытов.

Третий препарат, представленный участникам Конгресса, не так известен, как предыдущие, поскольку лишь недавно появился на рынке лекарственных препаратов. Но, на взгляд исследователей, является одним из эффективнейших препаратов, полученных из лекарственных растений, в плане регуляции патологии вестибулярной системы практически всех органов человека. И последний препарат, который представлен в этой группе, по сравнению с тремя вышеупомянутыми, является новым лекарственным средством. Его название, возможно, впервые прозвучало в аудитории. «Беллацехол» был специально разработан для лечения язвенной болезни желудка, хронического гастрита и гастродуоденита. Лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта — это достаточно сложная проблема. Благодаря содержанию в своем составе алкалоидов красавки «Беллацехол» показал себя хорошим болеутоляющим и спазмоутоляющим средством.

Если говорить в целом об описанном квартете препаратов, следует заметить, что все они в качестве активных биологических компонентов содержат наиболее востребованный их класс — флавоноиды. Возможно, именно этот момент является зачастую определяющим при оценке фармакологического действия того или иного лекарства. Все они, безусловно, эффективны и малотоксичны, и существенных ограничений по их применению не существует.

Самылина Ирина Александровна, заведующая кафедрой Московской Медицинской академии им. И. М. Сеченова, посвятила свой доклад путям использования лекарственных растительных средств и стандартизации.

И. А. Самылина: «Ни для кого не секрет, что в нашей стране лекарственное растительное сырье применяется для получения 1/3 (до 30%) лекарственных средств, внесенных в Государственный реестр. Ответ прост. Россия располагает более значительными ресурсами, которые позволяют создавать больше лекарственных препаратов растительного происхождения. Поскольку в государственный реестр включено огромное количество растительного сырья, на каждый вид имеется нормативно-техническая документация.»

Из лекарственного растительного сырья получают соки. Сырье для получения соковых препаратов, это одно из перспективных направлений, прежде всего, в гомеопатии.

Существуют свежесобранные виды сырья, к которым также применяются требования, описанные в нормативной документации. Из лекарственного сырья изготавливаются также индивидуальные препараты, в основном, сильнодействующие.

В одиннадцатую фармакопею включен целый раздел, касающийся растительного лекарственного сырья. Этот раздел называется «Методы анализа лекарственного растительного сырья». В нем 20 общих и 83 частных статей. Это традиционная работа в направлении исследования по стандартизации, которая проводится в России в соответствии с требованиями гармонизации с Европейской фармакопеей, а также фармакопеями ведущих развитых стран (Великобритания, Франция, США)».

В течение последних пяти лет создаются отдельные фармакопейные статьи предприятий. 11-я фармакопея вышла еще при Советском Союзе. Но это не значит, что никто не работал в этом направлении и никакие исследования по стандартизации не проводились с тех пор в дополнение к фармакопейным статьям. За это время практически к каждой из 83 частных статей были созданы дополнения. Произошло это по той причине, что сейчас в аптеках появилось множество лекарственного растительного сырья, которое извлечено и расфасовано из фильтр-пакетов. Такого раньше не было, не было сформулировано требований к измельченному в порошок сырью, которое расфасовывается в фильтр-пакеты. В настоящее время предприятия в Российской Федерации выпускают порядка 40 видов наименований лекарственного растительного сырья, расфасованного в фильтр-пакеты, из которых получают настои и отвары. Поэтому надо было проработать эти разделы, особенно методы микроскопического анализа, разработать методики, дополнить диагностические признаки, которые в извлеченном сырье меняют свою значимость... Таким образом, проведена очень большая работа в плане стандартизации, это все готово и может быть включено в фармакопейные статьи 12-го издания, если будет решен вопрос о его выпуске в ближайшее время. Пока это работает на уровне Дополнений.

В Дополнениях к частным фармакопейным статьям получил свое развитие раздел «Микробиологическая чистота». В свое время были введены три Дополнения к общей фармакопейной статье — определение микробиологической чистоты. В них были введены категории и нормы. Но в них не было методик определения микробиологической чистоты в лекарственном растительном сырье и фасованной продукции, которое готовится из лекарственного растительного сырья. Это в один день не решишь. Надо было провести исследования силами Института лекарственных растений, Института стандартизации, а также ведущим предприятием (Красногорский завод лекарственных средств). И эта работа была сделана. То есть были отработаны методические пособия по определению микробиологической чистоты в лекарственном растительном сырье англон, ЛРС, расфасованном в пачки и фильтр-пакеты. Здесь могут возникнуть свои особенности, все они прописаны в общей статье, которая находится на рассмотрении и утверждении в фармакопейном комитете, и она будет утверждена в этом году. Но пока общая статья не принята, методики существуют как дополнения к частным фармакопейным статьям.

И. А. Самылина: «Вы понимаете, что после 1986 года, после Чернобыля, шли исследования и работа была сделана. Она проводилась и в Контрольном институте, и на Красногорском заводе, многие ведущие ВУЗы принимали участие в этой работе. Опять же вопрос касался методики. Вы знаете, что нормы устанавливаются быстро. В соответствии с законом были установлены нормы по радионуклеидам, по цезию и стронцию. Причем они были установлены сначала 100 и 200, но по истечению времени были немного снижены. Но чтобы подойти к этим нормам, нужно было разработать документ, по которому контролировать продукцию, проходящую радиационный контроль.»

Подготовленная и утвержденная в 2003 году общая фармакопейная статья по определению содержания радионуклеидов в лекарственном растительном сырье (стронция-90 и цезия-134, 137) — довольно объемный документ, занимающий порядка 40 страниц. В ней описаны все методики, все методические пособия по отбору проб, анализу, оценке результатов. Это проверка особая, проверка на безопасность. Но, по крайней мере, сейчас мы имеем такой документ, в соответствии с которым могут работать контрольные службы (хотя они контролировали и раньше, но по дополнениям, связанным с частными статьями). Теперь появилась общая фармакопейная статья, она, как ниточка, тянет за собой все».

Введение норм по микробиологическому анализу, а затем и по радионуклеидам потребовало исследований и разработки особых методических пособий к отбору проб. Все это потребовало пересмотра центральной, общей фармакопейной статьи — «Правила приемки и методы отбора проб». В 2003 году на основании тщательных исследований и введении их результатов в частные статьи была разработана и утверждена Общая фармакопейная статья «Правила приемки ЛРС и методы отбора проб» уже с учетом исследования качества сырья на микробиологическую чистоту и содержание в нем радионуклеидов — цезия и стронция. Это довольно весомый документ, со своей терминологией и оформлением результатов.

Большое внимание И. А. Самылиной было уделено характеристике лекарственных растений, применяемых для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Она отметила, что из лекарственного растительного сырья приготавливают препараты различных лекарственных форм, в частности, настои и отвары. В свою очередь, из них готовят различные сборы. Как ни странно, официально разрешенных Минздравом России к использованию сборов из группы лекарственного растительного сырья слабительного действия, даже из уже давно известных и разрешенных лекарственных растений, на сегодняшний день в государственном реестре нет. Разрешены только настои и отвары из отдельных лекарственных растений. Поэтому выступившая заострила внимание собравшихся на важности стандартизации лекарственных растительных сборов.

Сокольская Татьяна Александровна, заместитель директора Всероссийского института лекарственных и ароматических растений «Вилар», доктор фармацевтических наук, в своем докладе затронула вопросы гомеопатических средств в лечении органов пищеварения. Известно, что данные средства играют существенную роль в номенклатуре лекарственных средств, применяемых при лечении заболеваний гепатобилиарной системы. Введение в практическую медицину гомеопатических методов лечения существенно расширило ассортимент средств (как монопрепаратов, так и комплексных).

Т. А. Сокольская: «Более широкое применение гомеопатических лекарственных средств в практике лечения заболеваний органов пищеварения связано с тем, что у них практически отсутствуют побочные эффекты, противопоказания и негативный эффект. Гомеопатия зарекомендовала себя как один из самых безопасных методов лечения. Особенно ее применение оправданно у пациентов пожилого возраста и детей, терапия которых требует особо бережного подхода. Известно, что в основе концепции гомеопатии лежит принцип „подобие лечится подобием“. По сути, это означает, что при болезни помогает то лекарство, которое у здорового человека вызывает симптомы, подобные этой болезни. Гомеопатические препараты готовятся по особой технологии и, несмотря на невысокое содержание активного вещества, часто оказываются более эффективными. До сих пор нет достаточно достоверных научных данных, как включаются внутренние механизмы малых доз, применяемых для лечения. Поскольку большая часть гомеопатических лекарств являются безрецептурными, они привлекают повышенное внимание со стороны врачей и пациентов. В лечении заболеваний органов пищеварения применяются как монопрепараты, так и комплексные. Однако использование комплексных препаратов имеет ряд преимуществ, среди которых: более широкое использование, целенаправленный сектор действия, возможность стандартного использования и проведения полноценных контролируемых исследований. Поскольку для большинства заболеваний характерно многофакторное их развитие, применение именно многокомпонентных гомеопатических средств является более целесообразным, так как они воздействуют на различные звенья патологического процесса. Например, комплексные препараты обнаружили высокую эффективность при лечении дисбактериоза».

За последние годы в России зарегистрировано около 2 тысяч однокомпонентных и комплексных гомеопатических лекарственных средств. Проведенные исследования показали, что одну из самых больших групп составляют препараты для лечения и профилактики болезней органов пищеварения зарубежного и отечественного производства в разнообразных формах, но в основном лекарственные формы для внутреннего потребления. Наряду с 13 зарубежными производителями гомеопатических лекарственных средств, на Российском рынке представлены и 17 отечественных производителей. На большинство комплексных гомеопатических препаратов практически отсутствуют фармакопейные статьи. Поэтому им еще предстоит процедура нормативного утверждения, особенно для матричных настоек.

Доктор фармацевтических наук, профессор Пятигорской фармацевтической академии Дарья Алексеевна Муравьева в своем докладе уделила внимание некоторым перспективным лекарственным растениям Северного Кавказа, также применяемым для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы, и осветила тему природных ресурсов лекарственных растений. Она обратила внимание присутствовавших на том факте, что природные ресурсы лекарственных растений являются возобновляемыми. Однако срок их возобновляемости в последнее время заметно увеличился. Среди основных причин — варварская заготовка и неблагоприятное антропогенное воздействие на окружающую среду. Лекарственное сырье выращивается и собирается зачастую в непосредственной близости от промышленных предприятий и автомобильных магистралей, а также на неблагополучных, с точки зрения экологической ситуации, территориях. Между тем известно, что, например, выхлопные газы, содержащие большее количество канцерогенных веществ, губительно сказываются на растительности вообще и на лекарственных растениях в частности. Препараты, изготовленные из такого сырья, не могут пройти сертификацию и проверку качества.

Д. А. Муравьева: «Россия чрезвычайно богата природными ресурсами. Одним из главных ресурсов является лес, который несет в себе важнейшие природоохранные и природорегулирующие функции. Правда, в России в последнее время лесные ресурсы поставлены под угрозу. Причина — его варварская вырубка. В связи с этим на память приходят слова шведского специалиста-лесоведа, который, выступая на одной из конференций, сказал буквально следующее: „Лес — это вода, вода — это урожай, а урожай — это жизнь!“ На Западе лесу придается огромное значение. И нам следует отнестись к этому вопросу чрезвычайно серьезно. Приведу интересные данные. Недавно ЮНЕСКО и ВОЗ проводили обследование экологического состояния разных стран мира. Они оценивали его по 5-балльной системе. По результатам исследований, высшую оценку не получила ни одна страна мира, четверка была выставлена странам Скандинавии и Нидерландам, тройку получили Япония, США, Германия и Франция. Регион Центральной Африки был оценен в 1,5-1,6 баллов, страны СНГ — 1,8-1,9 баллов, Россия — 1,4. При этом за Россией идут Чад (1,3), Эфиопия и Буркина Фасо. Это свидетельствует о том, в каком экологическом состоянии находится наша страна. Естественно, это сказывается и на растительном мире. Поэтому провизор должен чувствовать большую ответственность за проверку качества лекарственного сырья. В конечном итоге, люди, занимающиеся его сбором, мало беспокоятся о глобальных проблемах и экологическая обстановка их интересует в последнюю очередь. Им бы только собрать, сдать и заработать на пропитание. Специалисты-провизоры должны знать биологические запасы лекарственного сырья, объем их ежегодных запасов, какую долю от их объема по каждому растению можно заготовить. Все зависит от растительности, поэтому растения нужно беречь. А сохраняют растения леса. В одной из стран есть негласный закон. Каждая молодая пара, чтобы зарегистрироваться, должна обязательно посадить по одному дереву. При разводе им необходимо посадить по три дерева, а при повторном разводе — по пять. Вот бы нам такой закон!»

Кроме того, Д. А. Муравьева обратила внимание, что большинство существующих ныне на рынке биологически активных добавок не прошли сертификацию и содержат в своем составе многочисленные, часто несовместимые, лекарственные растения. Это, безусловно, наносит вред пациентам.

В заключительной части семинара Пахомов Виктор Григорьевич, руководитель лаборатории экспертизы Института клинической фармакологии Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств МЗ РФ, подчеркнул, что многих специалистов волнует вопрос исследования антиоксидантных свойств лекарственных препаратов, растений и т.д. В настоящий момент НПО «Химавтоматика» создан прибор для оценки этих свойств. Он позволяет оценивать методом «in vitro» лекарственные препараты и экстракты из лекарственных растений в течение 5-10 минут.

Антиоксиданты важны не только при заболеваниях, возрастные характеристики организма пациента также очень важны. Каждые 20-25 лет антиоксидантная система человека изменяется, уменьшает свою работу. Таким образом, пища, биологически активные добавки и лекарственные препараты должны восполнять ее потребности. Прибор позволяет человеку во многих случаях самостоятельно проверять и выбирать то, что ему больше подходит по антиоксидантным свойствам.

Таким образом, многие выступавшие были едины во мнении, что залогом безопасного и эффективного использования лекарственных средств, произведенных на основе растительного сырья, должно стать их производство в точном соответствии с нормативно установленными правилами, которые, в свою очередь, должны основываться на основополагающем документе — Государственной фармакопеи.

Кроме того, собравшиеся отмечали, что сами природные ресурсы лекарственных растений требуют к себе бережного отношения. А все возрастающее неблагоприятное антропогенное воздействие на окружающую среду возлагает особую ответственность и на производителей лекарственных средств, которые должны уделять повышенное внимание к заготовке лекарственного растительного сырья и контролю его качества на всех этапах производства.

В целом, собравшимися было отмечено, что при соблюдении этих условий у лекарственных средств на основе растительного сырья есть большое будущее в клинической практике лечения самых разнообразных заболеваний.

Е.САВЧЕНКО

25.08.2004

---