Статья: Особенности подготовки отчета о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинских изделий (за исключением медицинских изделий для диагностики in vitro) в целях их регистрации в рамках Евразийского экономического союза

(Пика Т.О., Суханова М.М.)

(«Вестник Росздравнадзора», 2021, № 3)

В статье рассматриваются вопросы, связанные с особенностями подготовки документов в целях обеспечения доказательства клинической эффективности и безопасности медицинских изделий в рамках Евразийского экономического союза. В частности, рассматриваются методы доказательства клинической эффективности и безопасности медицинского изделия, а также особенности оформления отчета о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинских изделий в целях их регистрации в рамках Союза.

Ключевые слова: медицинские изделия, Евразийский экономический союз, клинические данные.

Specifics of preparing a report on clinical evidence of the effectiveness and safety of medical devices (with the exception of medical devices for in vitro diagnostics) in order to register them within the framework of the Eurasian Economic Union

T.O. Pika, M.M. Sukhanova

Pika T.O., Federal Service for Surveillance in Healthcare, Russian Federation.

Sukhanova M.M., Federal Service for Surveillance in Healthcare, Russian Federation.

The article discusses issues related to the features of preparing documents in order to provide evidence of the clinical efficacy and safety of medical devices within the framework of the Eurasian Economic Union. In particular, methods of proving the clinical efficacy and safety of a medical device are considered, as well as the specifics of preparing a report on clinical evidence of the efficacy and safety of medical devices in order to register them within the Union.

Key words: medical devices, Eurasian Economic Union, clinical data.

В соответствии с Правилами регистрации и экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинских изделий, утвержденными решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12.02.2016 № 46, в целях подготовки регистрационного досье заявитель проводит в том числе клинические испытания (исследования) медицинского изделия в выбранных уполномоченных организациях либо включает в регистрационное досье имеющиеся клинические данные. При этом основной целью данного мероприятия является сбор доказательств, подтверждающих соответствие регистрируемого изделия Общим требованиями безопасности и эффективности медицинских изделий, требованиям к их маркировке и эксплуатационной документации на них, утвержденным решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12.02.2016 № 27 (далее — Общие требования). Необходимо отметить, что в соответствии с п. 112 данного документа доказательства соответствия медицинского изделия положениям, установленным п. 3, 6 и 8 Общих требований, должны включать клиническое обоснование на основе клинических данных о медицинском изделии.

Следует обратить особое внимание на различие в терминологии, используемой в национальном законодательстве и в законодательстве Евразийского экономического союза (далее — Союз).

Так, в законодательстве Союза аналогом термина «клинические испытания», используемого в процедуре государственной регистрации, является термин «клинические данные», то есть данные по безопасности и (или) эффективности, полученные при клиническом применении медицинского изделия. Клиническими данными также являются данные по безопасности и (или) эффективности, полученные при клиническом применении медицинских изделий, эквивалентность которых рассматриваемому медицинскому изделию может быть доказана (рис.).

<pre class="legal-pre">┌───────────────────────────┐                   ┌─────────────────────────┐
│  Данные, полученные путем │                   │    Данные, полученные   │
│поиска в научной литературе│<─────┐     ┌─────>│ в результате клинических│
│    для рассматриваемого   │      │     │      │ испытаний (исследований)│
│    медицинского изделия   │      │     │      └─────────────────────────┘
└───────────────────────────┘      │     │
                                   │     │      ┌─────────────────────────┐
┌───────────────────────────┐   ┌──┴─────┴──┐   │    Данные, полученные   │
│  Данные, полученные иным  │   │Клинические│   │ в результате комбинации │
│          способом         │<──┤   данные  ├──>│    указанных методов    │
└───────────────────────────┘   └──┬─────┬──┘   └─────────────────────────┘
                                   │     │      ┌─────────────────────────┐
┌───────────────────────────┐      │     │      │    Клинические данные   │
│Данные, полученные из опыта│      │     │      │  о медицинском изделии, │
│  клинического применения  │      │     │      │      эквивалентном      │
│      рассматриваемого     │<─────┘     └─────>│     регистрируемому     │
│    медицинского изделия   │                   │   медицинскому изделию  │
└───────────────────────────┘                   └─────────────────────────┘</pre>

При этом термин «клинические данные», используемый в Союзе, включает в себя данные, полученные:

1. путем поиска в научной литературе для рассматриваемого медицинского изделия.

В случае использования данного метода доказательства клинической эффективности и безопасности медицинского изделия необходимо привести обзор клинических данных по рассматриваемому изделию, включающий цели и задачи поиска необходимых клинических данных по эффективности и безопасности, с указанием источников данных. В обзор могут быть включены вопросы, ключевые слова, критерии отбора найденных данных для целей доказательства клинической эффективности и безопасности.

Для поиска данных могут быть использованы, например, следующие базы данных:

• MEDLINE — библиографическая база статей по медицинским наукам;
• PubMed — публичная версия базы данных MEDLINE;
• EMBASE/Excerpta Medica — европейская база данных публикаций в области биомедицины и фармакологии;
• ClinicalTrials.gov — база данных по клиническим испытаниям (исследованиям);
• Cochrane central trials register — база данных по клиническим испытаниям (исследованиям);
• WHO International Clinical Trials Registry Platform — база данных ВОЗ по клиническим испытаниям (исследованиям).

Следует особо отметить, что представление публикаций, содержащих общие сведения о технологии применения медицинского изделия вместо публикаций об оценке конкретного регистрируемого медицинского изделия, недопустимо;

2. из опыта клинического применения рассматриваемого медицинского изделия.

В случае использования данного метода доказательства клинической эффективности и безопасности медицинского изделия необходимо представить материалы производителя по сбору и анализу данных по эффективности и безопасности рассматриваемого медицинского изделия на постпродажном этапе. Такими материалами могут быть в том числе сводные отчеты по неблагоприятным событиям и отзывам медицинского изделия с рынка в соотношении с количеством поставленных медицинских изделий, данные по корректирующим и предупредительным действиям, предпринятым в ответ на указанные события, отзывы потребителей об опыте применения медицинского изделия, результаты анкетирования пользователей, идентифицируемые записи результатов устных опросов, любые формы и отчеты в соответствии с документированной процедурой по обратной связи с потребителем, предусмотренной системой менеджмента качества предприятия.

Следует отметить, что отзывы медицинских организаций об опыте применения медицинского изделия без предоставления клинических данных о медицинском изделии в соответствии с международными требованиями не могут быть признаны в качестве доказательства эффективности и безопасности медицинского изделия;

3. в результате клинических испытаний (исследований).

В случае использования данного метода доказательства клинической эффективности и безопасности медицинского изделия приводятся результаты и выводы по клиническим (клинико-лабораторным) испытаниям (исследованиям), выполненным в соответствии с Правилами проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний (исследований) медицинских изделий, утвержденными решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12.02.2016 № 29 (далее — Правила проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний).

Необходимо обратить внимание, что в рамках Союза под клиническими испытаниями (исследованиями) медицинского изделия понимается любое испытание (исследование) с участием человека в качестве субъекта испытания (исследования), проводимое с целью изучения безопасности и (или) эффективности испытуемого (исследуемого) медицинского изделия и (или) метода диагностики или лечения, связанного с его применением.

В соответствии с положениями Правил проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний:

а) клинические данные, полученные при проведении клинических испытаний или при применении медицинского изделия в государствах, не являющихся членами Союза, признаются в качестве источника клинических данных о медицинском изделии при выполнении одного из следующих условий:

• клинические данные подтверждены публикациями в специализированных журналах или отчетами Всемирной организации здравоохранения по программе контроля безопасности и эффективности медицинских изделий, размещенными на сайте Всемирной организации здравоохранения;
• представлены результаты проведения клинических испытаний (исследований) в соответствии с рекомендациями Международного форума регуляторов медицинских изделий (IMDRF);

б) в случае необходимости проведения клинического испытания (исследования) медицинского изделия на территории Союза для всех медицинских изделий (за исключением медицинских изделий для диагностики in vitro) должно быть получено разрешение уполномоченного органа государства-члена, на территории которого планируется проведение данных испытаний (исследований).

Следует также обратить внимание, что на территории Союза клинические испытания (исследования) медицинского изделия в целях его регистрации проводятся в выбранных заявителем учреждениях и организациях, имеющих право проводить такие испытания (исследования) в целях регистрации медицинских изделий и включенных в единый реестр уполномоченных организаций Союза. Национальная часть перечня размещена на официальном сайте Росздравнадзора в разделе «Медицинские изделия» -> «Регистрация медицинских изделий в рамках Евразийского экономического союза» -> «Клинические и (или) клинико-лабораторные исследования (испытания)» -> «Электронные сервисы».

С полным перечнем организаций можно ознакомиться в открытой части информационной системы Союза в сфере обращения медицинских изделий;

4. из клинических данных о медицинском изделии, эквивалентном регистрируемому медицинскому изделию.

В соответствии с Правилами проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний в случае использования данного метода доказательства клинической эффективности и безопасности медицинского изделия в досье необходимо включить доказательные материалы, подтверждающие, что:

а) рассматриваемые медицинские изделия имеют одинаковое назначение;

б) технические и биологические характеристики рассматриваемых медицинских изделий одинаковы в той степени, которая гарантирует отсутствие различий в их клинической эффективности и безопасности. Для этой цели в том числе:

• представляются сравнительные фотографии рассматриваемых изделий в случае, если они контактируют с телом пациента;
• приводятся сведения, подтверждающие, что оба медицинских изделия имеют одинаковый принцип действия;
• приводятся данные, подтверждающие, что оба медицинских изделия имеют одинаковые свойства в части биологической совместимости;
• идентифицируются все различия в изделиях, определяются те различия, которые не оказывают существенного влияния на клиническую эффективность и безопасность, объясняются причины, по которым эти различия не влияют на клиническую эффективность и безопасность;
• определяются те различия, которые могут оказывать существенное влияние на клиническую эффективность и безопасность. Если такие различия имеются, то для доказательства эквивалентности производитель может проводить сравнительные технические испытания, и (или) испытания с целью оценки биологического действия, и (или) клинические (клинико-лабораторные) испытания (исследования) медицинских изделий, в том числе с привлечением органов по сертификации, испытательных лабораторий (центров), аккредитованных в национальной системе аккредитации государства — члена Союза.

Следует отметить, что:

• эквивалентное медицинское изделие, клинические данные о котором используются для обоснования клинической безопасности и эффективности регистрируемого медицинского изделия, может быть не зарегистрировано в государствах — членах Союза. При этом для такого эквивалентого медицинского изделия представляется копия регистрационного удостоверения (сертификата свободной продажи, сертификата на экспорт), выданного в стране производителя, с представлением перевода на русский язык;
• требования к объему и степени детализации клинических данных, полученных для эквивалентных медицинских изделий, те же, что и для клинических данных регистрируемого медицинского изделия;
• клинические данные о медицинском изделии, эквивалентном регистрируемому медицинскому изделию, должны соответствовать установленным в рамках Союза требованиям к клиническим данным о медицинском изделии.

Таким образом, данный способ доказательства клинической эффективности и безопасности медицинского изделия в ряде случаев может быть сложнее, чем получение клинических данных для регистрируемого изделия;

5. в результате комбинации указанных методов;

6. иным способом.

В связи с обширностью понятия «клинические данные» перечень актов, регламентирующих требования к клиническим данным, не ограничивается только Правилами проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний, а включает в себя и Методические рекомендации по содержанию и структуре документов регистрационного досье медицинского изделия, утвержденные рекомендацией Коллегии Евразийской экономической комиссии от 08.10.2019 № 29, и Методические рекомендации по проведению экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинских изделий в целях их регистрации в рамках Евразийского экономического союза, утвержденные Рекомендацией Коллегии Евразийской экономической комиссии от 21.05.2019 № 14, а также Правила проведения мониторинга безопасности, качества и эффективности медицинских изделий, утвержденные решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22.12.2015 № 174.

Общий алгоритм сбора материалов для доказательства безопасности и клинической эффективности медицинского изделия включает в себя несколько этапов.

Первым из них является определение положений Общих требований, доказательства соответствия которым должны быть основаны на клинических данных.

Затем проводится определение имеющихся клинических данных, относящихся к медицинскому изделию и его назначению, которые получены путем поиска в научной литературе, из опыта клинического применения или из клинических испытаний (исследований) медицинского изделия.

Следующим этапом является проведение оценки имеющихся клинических данных на предмет возможности их использования для доказательства безопасности и эффективности медицинского изделия.

После этого осуществляется проведение клинических испытаний (исследований) по тем аспектам безопасности и эффективности медицинских изделий, для которых недостаточно имеющихся клинических данных.

В завершение проводится анализ как благоприятных, так и неблагоприятных клинических данных, полученных путем поиска в научной литературе, из опыта клинического применения или в результате проведения клинических испытаний (исследований), и делается обоснованное заключение о клиническом доказательстве безопасности и эффективности медицинского изделия в форме отчета. Данный анализ проводится с учетом класса потенциального риска применения, назначения и специфических особенностей применения медицинского изделия.

Итоговым документом, представляемым в составе регистрационного досье, в Союзе является отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия, который должен содержать информацию о клинической безопасности и эффективности медицинского изделия, основанную на всех имеющихся клинических данных о медицинском изделии. Данный документ рекомендуется согласовывать с медицинским специалистом в области медицинского применения медицинского изделия. Квалификация медицинского специалиста подтверждается документом об образовании в области медицины и о специальности в соответствии с областью медицинского применения медицинского изделия (сертификатом специалиста, дипломом и т.д.), публикациями медицинского специалиста (научными статьями, монографиями, диссертациями в области медицинского применения медицинского изделия).

Следует отметить, что в соответствии с законодательством Союза отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия должен поддерживаться в актуальном состоянии с учетом данных, полученных в ходе постпродажного мониторинга и (или) при появлении новой подтвержденной на основании опыта клинического применения медицинского изделия информации из научных литературных источников, касающейся его безопасности и эффективности, и содержать данные обо всех выявленных неблагоприятных событиях (инцидентах) и противопоказаниях. Кроме того, сведения, указанные в инструкции по применению медицинского изделия, должны соответствовать данным, содержащимся в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия.

На основании изложенного следует особо подчеркнуть, что, в отличие от национального законодательства, ключевая роль при сборе документов, подтверждающих клиническую эффективность и безопасность медицинского изделия в целях его регистрации в рамках Союза, принадлежит производителю медицинского изделия.

Подписано в печать

05.07.2021

---