Статья. «Очень хитрый предмет»

(С.Литвиненко)

(«Медицинский вестник», 2015, № 34)

«Медицинский вестник», 2015, № 34

ОЧЕНЬ ХИТРЫЙ ПРЕДМЕТ

О необходимости перехода российской фармотрасли на GMP заговорили еще в начале 1990-х, но только в последнее время в этом направлении были сделаны конкретные шаги. В результате, согласно положениям ФЗ-61 «Об обращении лекарственных средств», все предприятия должны соответствовать стандартам GMP с 2014 года. Однако на сегодняшний день таких в стране только 75.

• С одной стороны, многие компании уже давным-давно работают по этим требованиям и успели получить иностранные сертификаты. С другой — в стране все еще нет нормальной системы инспектората, — комментирует складывающуюся ситуацию директор по развитию RNC Pharma Николай Беспалов в очередном материале спецпроекта «МВ»: «Сделано в России».

Внедрение в России стандартов надлежащей производственной практики (Good manufacturing practice — GMP) — как изучение океана в батискафе. Занятие захватывающее, а потому может продолжаться почти бесконечно. Номинально российская Фарминдустрия перешла на стандарты GMP еще два года назад, но говорить об их реальном внедрении все еще слишком рано.

Новейшая история борьбы за качество

О необходимости перехода российской фармотрасли на GMP заговорили еще в начале 1990-х, но только в последнее время в этом направлении были сделаны определенные шаги.

В 2009 году Минпромторг России прописал переход на GMP в программе «Фарма-2020». В 2010 году появился ФЗ-61 «Об обращении лекарственных средств», обязавший все предприятия соответствовать стандартам GMP с 2014 года, а в июне 2013-го был утвержден ведомственный приказ Минпромторга № 916 «Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств», представляющий собой перевод европейского стандарта GMP. Чуть позже, в декабре 13-го, появился и еще один ведомственный документ — приказ № 1997 «Об утверждении рекомендаций по организации производства и контроля качества лекарственных средств». Также Минпромторг совместно с Государственным институтом лекарственных средств и надлежащих практик (ГИЛС и НП) сформировал штат GMP-инспекторов, прошедших курс соответствующей подготовки как в стране, так и за рубежом.

Отдельно в российской GMP-истории стоит отметить роль ГИЛС и НП. Де-юре проверки на соответствие предприятий лицензионным требованиям осуществляет Минпромторг. Однако де-факто для их проведения ведомство привлекает специалистов института.

Следующие два шага, запланированные Минпромторгом, — выездной инспекторат и присоединение к Международной организации по сотрудничеству фармацевтических инспекций (PIC/S). Это означает, что с 2016 года в России не будут регистрироваться новые препараты, производство которых не проверял российский инспекторат. Участие же в PIC/S позволит Минпромторгу, ГИЛС и НП обмениваться опытом с коллегами из других стран, а также повысит статус российского заключения о GMP.

«Вишенкой на торте» в истории российского GMP является тот факт, что Минпромторг, а тем более ГИЛС и НП, все еще не имеют права на инспектирование производителей на соответствие требованиям надлежащей практики. В п. 1 ст. 45 ФЗ-61 указано, что выдача заключений осуществляется в порядке, установленном Правительством РФ. Правительство же этот порядок не установило до сих пор. Проект соответствующего постановления, старательно подготовленный Минпромторгом и отводящий главную роль в GMP-тематике министерству и его ФБУ, все еще не принят. Не может ведомство и аннулировать лицензии недобросовестных производителей в досудебном порядке, и некоторые из них продолжают «радовать» Росздравнадзор и население недоброкачественной продукцией.

Без году неделя

• GMP в России, как мед в истории про Винни Пуха. Вот он вроде как есть, но его сразу нет, — комментирует сложившуюся ситуацию директор по развитию RNC Pharma Николай Беспалов. — С одной стороны, многие компании уже давным-давно работают по этим требованиям и успели получить иностранные сертификаты. С другой — в стране все еще нет нормальной системы инспектората.

Конечно, признает эксперт, задача перевести отрасль на стандарты GMP не из легких. Как минимум нельзя сразу взять и одномоментно проверить все российские предприятия, занимающиеся производством лекарственных препаратов. Да и отечественный инспекторат существует без году неделю.

• При всем уважении к этим специалистам им еще предстоит получить определенный опыт с точки зрения проведения инспекций. Поэтому говорить сегодня о том, что эта система работает серьезно, достаточно сложно, — подчеркивает Николай Беспалов.

Заместитель генерального директора компании STADA CIS и председатель Калужского фармкластера Иван Глушков отмечает и другие проблемы российского инспектората:

• У нас пока нет полного объема документов, определяющих работу самого инспектората. У него должна быть собственная система качества и набор внутренних регламентов. Эти документы, насколько известно, уже разработаны Минпромторгом, но пока не приняты.

Не устраивает Ивана Глушкова и ситуация, когда Минпромторг по результатам своих проверок не применяет к недобросовестным производителям жестких санкций:

• Можно было бы с большей уверенностью говорить о том, что система заработала, если бы мы увидели отозванные лицензии. Пока же, даже если лицензии и отзывались, информация об этом отсутствует.

С ним согласен генеральный директор DSM Group Сергей Шуляк. На VII Международной конференции «Что происходит на фармацевтическом рынке?» он заявил, что рынок нуждается в санации:

• Мы не сделаем качественного скачка на рынке, если не закроем все эти старые заводы, не соответствующие необходимым стандартам. Насколько я знаю, каждый год строится 40 новейших технологичных линий. Если запустить все построенные за последние пять лет проектные мощности, мы смело сможем расстаться со всеми устаревшими производствами.

На том же мероприятии выступил консультант отдела фармацевтической промышленности и биотехнологического комплекса Минпромторга России Александр Резниченко. Он подтвердил: инспекторат не отнимает лицензии и санирование рынка действительно требуется:

• Приостанавливать действие лицензии мы можем только через суд. У нас все идет через суд — штрафы, приостановление и аннулирование лицензий. Некоторые предприятия висят на предписаниях и, к сожалению, совершенно неочевидно, что эти предписания будут исполнены.

При этом он отметил, что уже около 10 раз инспекция столкнулась с самоустранением некоторых производств. Непосредственно перед проверкой предприятие, неуверенное в своих силах, самостоятельно подает заявление о прекращении действия своей лицензии.

Есть серьезные проблемы с внедрением GMP и у производителей. Дело в том, что почти половина успеха GMP заключается в правильном ведении документации. Она должна предоставлять исчерпывающую информацию 0 том, что происходило с препаратом на всех этапах его производства. Обучить, а потом и обязать работников производства вести документацию согласно новому подходу бывает сложнее, чем провести валидацию.

Условие обязательное, но недостаточное

Генеральный директор Ассоциации российских фармацевтических производителей Виктор Дмитриев подчеркивает, что с 2014 года соответствие российскому стандарту GMP — это лицензионное требование для фармпроизводств:

• GMP — это прежде всего дополнительная гарантия качества. Она направлена на то, чтобы ни одна бракованная серия или таблетка не вышла с предприятия. А качество — это основа эффективности любого лекарства. В идеале, если у тебя есть лицензия, ты по умолчанию должен соответствовать определенному уровню. Но это, конечно, не так. Мы всегда в пример приводим Муромский приборостроительный завод. Он постоянно попадает в негативные списки Росздравнадзора, но при этом продолжает работать. Я много раз задавал вопрос, почему у него все еще действует лицензия? Если он перестанет работать, то у нас рынок встанет?

ОАО «Муромский приборостроительный завод» действительно частый гость «черных» списков Росздравнадзора. Среди изъятых из обращения за первое полугодие текущего года 300 недоброкачественных серий лекарств 29 произведены именно этим заводом. И заключения о соответствии GMP у него нет.

Помимо Муромского приборостроительного завода отличились также ООО «Озон» (14 серий) и ОАО «Тверская фармацевтическая фабрика» (11 серий). У производства в Твери также нет заключения о соответствии GMP, а вот у «Озона» есть.

• Есть основания предполагать, что выданные заключения далеки от идеала. У нас очень мало предприятий, которые после аудита Минпромторга получили европейские GMP. Их по пальцам можно перечесть. В основном это члены нашей ассоциации. Все это, безусловно, вызывает вопросы, — рассуждает Виктор Дмитриев.

Однако Николай Беспалов предполагает, что причина недостаточного качества заключений может быть вовсе не в халатности проверяющих:

• Можно провести GMP-инспекцию для какого-то отдельного цеха и получить заключение только для него, при этом на территории предприятия может быть около десятка производственных цехов. Например, предприятие может сертифицировать цех твердых форм, а с цехом производства жидких форм подождать. При этом, получив сертификат лишь на один цех, предприятие уже начинает позиционировать себя как производитель, выпускающий продукцию в соответствии с GMP.

Отчасти с такой трактовкой согласен Иван Глушков, который замечает, что GMP — это только одна из частей системы менеджмента качества. В идеале, по его мнению, GxP-стандарты (термин определяет группу регуляторных актов «Good... Practice», относящихся к фармацевтической индустрии. — Прим. ред.) должны соблюдаться на всех этапах разработки и производства лекарственного средства:

• Условия GMP обязательные, но недостаточные. Должен быть контроль качества на всех этапах жизненного цикла лекарственного препарата. Но все-таки несоответствие производства требованиям GMP многократно повышает вероятность того, что препарат будет некачественным.

Из всего вышесказанного, очевидно, что врачам и пациентам стоит ориентироваться на препараты, производители которых соответствуют не только российским стандартам GMP, но также имеют сертификаты и других стран. Эксперты также замечают, что практически полным доверием могут пользоваться контрактные площадки. Производители, осуществляющие контрактное производство, живут в условиях постоянных аудиторских проверок. А такие проверки зачастую гораздо строже, чем ревизии российского инспектората.

№ п/п	Наименование предприятия	Дата осуществления лицензионного контроля		Наименование предприятия	Дата осуществления лицензионного контроля		Наименование предприятия	Дата осуществления лицензионного контроля
1	ОАО «Нижфарм»	19-20 января 2015 г.	26	ОАО «ГЕРОФАРМ-Био»	27 декабря, 30 декабря 2013 г.	51	ЗАО «ОРТАТ»	07 мая, 25 мая 2015 г.
2	ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»	01-02 декабря 2014 г.	27	ФГУП «ПИПВЭ им. М. П. Чумакова РАМН.»	25 марта 2015 г.	52	ЗАО «Медисорб»	13-14 ноября 2014 г.
3	ОАО «Фармстандарт-Лексредства»	27-30 декабря 2013 г.	28	ЗАО «БИОКАД»	06 февраля, 20 февраля, 27 февраля, 02 марта 2015 г	53	ООО НПП «Техноген»	18 ноября 2014 г.
4	ООО «НТФФ „ПОЛИСАМ“»	23-24 апреля 2014 г.	29	ЗАО «БИОКАД»	06 февраля, 20 февраля, 27 февраля, 02 марта 2015 г	54	ОАО «Татхимфармпрепараты»	26-27 мая, 29 мая 2015 г.
5	ООО «ХЕМОФАРМ»	14-16 октября 2014 г.	30	ОАО «Биосинтез»	28-30 января 2015 г.	55	ЗАО «Фарм-Синтез»	29 апреля, 05 мая, 07 мая 2015 г.
6	ЗАО «Вертекс»	16 декабря 2014 г.	31	ООО «Альтфарм»	09 июня 2014 г.	56	ОАО «ИСКЧ»	04 июня 2015 г.
7	ЗАО «Вертекс»	16 декабря 2014 г.	32	ОАО «Красногорсклексредства»	19 февраля 2015 г.	57	ОАО «Новосибхимфарм»	21-22 мая, 05 июня 2015 г.
8	ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ»	02-04 декабря 2014 г.	33	ООО «Фармамед»	24-25 декабря 2014 г.	58	ООО «Скопинфарм»	22 мая 2015 г.
9	ЗАО «БИОТЭК»	25-26 сентября 2014 г.	34	ЗАО «Зеленая дубрава»	20 января 2015 г.	59	ЗАО «ВИФИТЕХ»	09-10 июня 2015 г.
10	ООО «Изварино Фарма»	12-13 мая 2014 г.	35	ОАО «Валента Фарм»	01-02 апреля 2015 г.	60	ФГУП «Московский эндокринный завод»	05 июня, 11 июня 2015 г.
11	ООО «ФАРМАПАРК»	08 июля 2014 г.	36	ООО «КОМПАНИЯ „ДЕКО“»	03-04 февраля 2015 г.	61	ЗАО «Рафарма»	08-09 июня 2015 г.
12	ООО «ФАРМАПАРК»	08 июля 2014 г.	37	ООО «НПФ „МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ“»	17-18 марта 2015 г.	62	ЗАО «Рафарма»	08-09 июня 2015 г.
13	ЗАО «Р-Фарм»	27 ноября 2014 г.	38	ООО «Гематек»	19 декабря 2013 г.	63	ЗАО «БФЗ»	29 апреля 2015 г.
14	ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм»	20-21 января 2014 г.	39	ЗАО «ПФК Обновление»	03-05 сентября 2014 г.	64	АО «Полисорб»	17 марта 2015 г
15	ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм»	20-21 января 2014 г.	40	ЗАО «Северная звезда»	28-29 января 2014 г.	65	ООО «Натива»	25-26 февраля 2015 г.
16	ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм»	20-21 января 2014 г.	41	ЗАО «ГЕНЕРИУМ»	10-11 июля 2014 г.	66	ОАО «АВВА РУС»	15-16 апреля 2014 г.
17	ЗАО «ЛЕККО»	13-14 мая 2014 г.	42	ЗАО «ГЕНЕРИУМ»	10-11 июля 2014 г.	67	ЗАО «ОХФК»	08 июня 2015 г.
18	ЗАО «ИНПЦ „Пептоген“»	17 июля 2014 г.	43	ООО «Гиппократ»	08 апреля 2015 г	68	ЗАО «ОХФК»	08 июня 2015 г.
19	ЗАО «ИНПЦ „Пептоген“»	17 июля 2014 г.	44	ОАО «АКРИХИН»	03 апреля, 06 апреля 2015 г.	69	ООО «Полисинтез»	01 июля, 10 июля 2015 г.
20	ООО «КРКА-РУС»	13 февраля 2015 г.	45	ООО «ГЕРОФАРМ»	09-10 апреля 2015 г.	70	ОАО «Ирбитский химфармзавод»	21-22 апреля 2015 г.
21	ОАО «Фармасинтез»	14-18 июля 2014 г.	46	ООО «ГЕРОФАРМ»	09-10 апреля 2015 г.	71	ОАО «Ирбитский химфармзавод»	21-22 апреля 2015 г.
22	ООО «Ферон»	23 мая 2014 г.	47	ООО «ГЕРОФАРМ»	09-10 апреля 2015 г.	72	ООО «Астра Зенека Индастриз»	02 июня, 03 июня, 08 июня 2015 г.
23	ЗАО «ЗиО-Здоровье»	06 октября 2014 г.	48	ЗАО «ФармФирма „Сотекс“»	13 марта 2015 г.	73	ООО «Добролек»	13-14 июля 2015 г.
24	ООО «Озон»	05-06 декабря 2014 г.	49	ООО НПП «БИОНОКС»	08 октября 2014 г.	74	ОАО «Синтез»	13-14 августа 2015 г.
25	ОАО «ГЕРОФАРМ-Био»	27 декабря, 30 декабря 2013 г.	50	ООО «Такеда Фармасьютикалс»	06 мая 2015 г.	75	ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»	18-19 мая 2015 г.

Источник: Минпромторг РФ

Подписано в печать

02.12.2015

---