Статья: Оборот маркированных лекарственных препаратов в клинических исследованиях с использованием цифровых инструментов
Актуально на 04.11.2026.
Как цитировать: Статья: Оборот маркированных лекарственных препаратов в клинических исследованиях с использованием цифровых инструментов. https://bukva.ai/docs/statya-oborot-markirovannyh-lekarstvennyh
(Соколова О.В., Лилеева Е.Г., Исаева И.Ю., Алексеева К.С.)
(«Качественная клиническая практика», 2026, № 1)
«Качественная клиническая практика», 2026, № 1
ОБОРОТ МАРКИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЦИФРОВЫХ ИНСТРУМЕНТОВ
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Участие авторов. Все авторы внесли существенный вклад в подготовку работы, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.
Финансирование. Работа выполнялась без спонсорской поддержки.
Актуальность. Цифровизация и внедрение информационных технологий оказывают влияние на современную практику клинических исследований. Цифровая маркировка лекарственных препаратов, обеспечивая прозрачность и прослеживаемость оборота, позволяет минимизировать ошибки учета и повышает достоверность данных реальной клинической практики в условиях ЕАЭС. Данные аспекты являются значимыми при ускоренном формате регистрации лекарственных препаратов, внесении изменений в регистрационное досье, а также для оценки данных пострегистрационного мониторинга, включая информацию о результатах любого применения исследуемого лекарственного препарата.
Цель настоящего исследования — выявить особенности оборота маркированных лекарственных препаратов в клинических исследованиях на примере гидроксиникотиноилглутамата кальция.
Методы. Методология исследования включала системный подход к изучению нормативно-правового поля проведения клинических исследований, анализ научных публикаций по вопросам организации лекарственного обеспечения, бизнес-процессов оборота лекарственных препаратов, электронного документооборота при проведении клинических исследований. Применялись методы контент-анализа, математико-статистические, сравнения парных выборок с t-критерием Вилкоксона.
Результаты. Клинические исследования проводятся в медицинских организациях с различной формой собственности, при этом исследуемые лекарственные препараты могут быть внесены в систему цифровой маркировки РФ или отсутствовать. В Правилах надлежащей клинической практики прописаны организационные меры при проведении клинических исследований для всех участников. Проведено открытое двухэтапное сравнительное исследование у здоровых добровольцев. Изучены фармакокинетические характеристики лекарственного препарата гидроксиникотиноилглутамата кальция 5 мг/мл при внутримышечном и внутривенном введении, а также его безопасность и переносимость. Оборот исследуемого лекарственного препарата представлен во всех бизнес-процессах товарно-учетной системы медицинской организации: от приемки в исследовательский центр до возврата спонсору данного клинического исследования.
Заключение. Цифровые технологии и маркировка исследуемых лекарственных препаратов оптимизируют контроль и учет при проведении клинических исследований. При этом необходимо дальнейшее изучение по интеграции цифровых инструментов в учетные системы медицинских организаций.
Ключевые слова: клинические исследования; лекарственный препарат; цифровизация; медицинская организация; бизнес-процесс.
Circulation of labeled medicinal products in clinical trials using digital tools
O.V. Sokolova, E.G. Lileeva, I.Yu. Isaeva, K.S. Alekseeva
Socolova Olga V. — Cand. Sci. (Pharm.), Associate Professor, Associate Professor at Department of Management and Economics of Pharmacy, Yaroslavl State Medical University, Yaroslavl, Russian Federation.
Lileeva Elena G. — Cand. Sci. (Med), Head of the Basic Department of Innovative Pharmacy, Associate Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of Yaroslavl State Medical University; Clinical Hospital No. 2, Yaroslavl, Russian Federation.
Isaeva Ilona Yu. — head of pharmacy, GBUZ YAO «Ambulance Station and Disaster Medicine Center», pharmacy, Yaroslavl, Russian Federation.
Alekseeva Kseniya S. — teacher, Department of Management and Economics of Pharmacy, Yaroslavl State Medical University, Yaroslavl, Russian Federation.
Background. Digitalization and the introduction of information technologies are transforming modern clinical research practices. Digital labeling of medicines ensures transparency and traceability of circulation, minimizes human errors in record-keeping, and increases the reliability of real-world clinical practice data in the Eurasian Economic Union (EAEU). These aspects are significant for the accelerated registration of medicines, amendments to the registration dossier, and the evaluation of post-registration monitoring data, including information on the results of any use of the investigational product.
Objective. The purpose of this study is to identify the features of the circulation of labeled drugs in clinical trials, using calcium hydroxynicotinoylglutamate as a case study.
Results. Clinical studies are conducted in medical institutions (both public and private), and the investigational drugs may or may not be included in the Russian Federation's digital marking system. The Rules of Good Clinical Practice provide for organizational measures during clinical studies for all participants. An open-label, two-stage comparative study was conducted in healthy volunteers. The pharmacokinetic characteristics, safety, and tolerability of hydroxynicotinoylglutamate calcium (5 mg/ml) were studied following intramuscular and intravenous administration. The logistics of the investigational drug are described across all business processes of the medical institution's inventory and accounting system, from acceptance at the research center to accountability and return to the sponsor.
Conclusion. Digital technologies and the labeling of investigational drugs optimize control and accounting during clinical trials. At the same time, further study is needed on the integration of digital tools into the accounting systems of medical organizations.
Keywords: clinical research; drug; digitalization; medical organization; business process.
Актуальность / Background
Современная практика клинических исследований (КИ) претерпевает значительные изменения под влиянием цифровизации и внедрения информационных технологий [1]. В медицинском сообществе России, странах-участницах Евразийского экономического союза (ЕАЭС) и других странах обсуждается использование данных реальной клинической практики для повышения качества и достоверности результатов [2, 3].
Правовое регулирование развивается параллельно с техническими преобразованиями [4]. В связи с этим цифровые инструменты в КИ становятся неотъемлемой частью процессов сбора, управления и анализа статистических данных в части отражения движения, учета и контроля исследуемых лекарственных препаратов (ЛП). Традиционные методы сбора данных на бумажных носителях заменяются на цифровые, что оптимизирует процессы [5].
Особенно важной является цифровизация при ускоренном формате регистрации ЛП и внесении изменений в регистрационное досье для анализа преимуществ и рисков данных процедур, указывая на необходимость усиленного последующего контроля и сбора результатов реальной клинической практики [6, 7]. Также для зарегистрированных ЛП значима оценка данных пострегистрационного мониторинга, в том числе информация о результатах любого применения исследуемого ЛП [8 - 10].
Одним из таких инструментов является цифровая маркировка ЛП, которая обеспечивает прозрачность и прослеживаемость движения ЛП, минимизируя риски ошибок при учете, а также повышает точность контроля за исследуемыми ЛП [4].
Цель / Objective
Вышеизложенное определило цель настоящего исследования — выявить особенности оборота маркированных ЛП в клинических исследованиях на примере гидроксиникотиноилглутамата кальция.
Методология / Methodology
Методология исследования включала системный подход к изучению нормативно-правового поля проведения клинических исследований, анализу научных публикаций по вопросам организации лекарственного обеспечения клинических исследований, бизнес-процессов оборота лекарственных препаратов в клинических исследованиях, а также электронных документов (ЭДО). Применялись методы контент-анализа, математико-статистические, сравнения парных выборок с t-критерием Вилкоксона.
Материалами для проведения исследования послужили нормативно-правовые акты сферы охраны здоровья граждан РФ и ЕАЭС, данные официальных сайтов Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС), Единого реестра зарегистрированных лекарственных препаратов ЕАЭС, данные ЭДО товарно-учетных систем медицинской организации, договор со спонсором, протокол исследования. Выбор исследуемого ЛП, категории добровольцев и место проведения КИ определено спонсором и закреплено договором [11].
Объект исследования — оборот лекарственных препаратов при проведении клинических исследований в медицинской организации (исследователь).
Предметом исследования явились особенности организации бизнес-процессов оборота исследуемых лекарственных препаратов в клинических исследованиях с использованием цифровых инструментов.
Результаты / Results
Правовое поле проведения КИ закреплено как в России, так и в рамках ЕАЭС. Показано, что КИ проводятся в соответствии с Правилами надлежащей клинической практики ЕАЭС [9]. По законодательству РФ под пострегистрационным клиническим исследованием ЛП для медицинского применения понимается клиническое исследование, которое проводится производителем лекарственного средства, гражданский оборот которого осуществляется после государственной регистрации или регистрации, для дополнительного сбора данных о его безопасности и эффективности, а также расширения показаний к применению этого ЛП и выявления нежелательных реакций пациентов на его действие [4, 12].
Следовательно, после регистрации лекарственного препарата начинается IV фаза разработки в целях оптимизации применения ЛП. Такие исследования научно обосновывают изучение дополнительных лекарственных взаимодействий и проводятся в следующих целях:
-
установления безопасности ЛП для здоровых добровольцев и (или) переносимости их здоровыми добровольцами, за исключением таких исследований ЛП, произведенных за пределами РФ;
-
подбора оптимальных дозировок ЛП и курса лечения для пациентов с определенным заболеванием, оптимальных доз и схем вакцинации иммунобиологическими ЛП здоровых добровольцев;
-
установления безопасности ЛП и его эффективности для пациентов с определенным заболеванием, профилактической эффективности иммунобиологических ЛП для здоровых добровольцев;
-
изучения возможности расширения показаний для медицинского применения и выявления ранее неизвестных побочных действий зарегистрированных ЛП [4].
Клинические исследования, в том числе пострегистрационные, в Ярославской области (ЯО) проводятся в нескольких крупных медицинских организациях и медицинских центрах, которые обладают необходимым оборудованием и квалифицированным персоналом для проведения. Общая схема представлена на рисунке.
Медицинские организации, участвующие в клинических исследованиях
Medical organizations participating in clinical trials
Необходимо отметить, что исследуемые ЛП изучаются в государственных или частных медицинских организациях и могут быть внесены в систему цифровой маркировки РФ или отсутствовать [13].
В Правилах надлежащей клинической практики прописаны организационные меры при проведении КИ [9, 14].
Организатор КИ предоставляет медицинской организации протокол КИ и брошюру в текущей редакции до подписания с медицинской организацией договора на проведение КИ и определяет время для ознакомления с предоставленной информацией. Далее передает исследуемые ЛП, препараты сравнения и плацебо, имеющие соответствующие показатели качества и при необходимости закодированные в целях обеспечения маскировки. Также на первичную и вторичную упаковку ЛП, предназначенных для КИ, может наноситься надпись: «Для клинических исследований».
В свою очередь, медицинская организация отвечает за учет поступивших исследуемых ЛП, их применение, а также возврат организатору. С этой целью медицинской организацией назначается ответственный исследователь, аптечный работник, провизор или иной работник медицинской организации.
Деятельность аптеки медицинской организации в рамках клинических исследований должна быть направлена на сохранность в надлежащих условиях исследуемого ЛП в соответствии с инструкциями спонсора. Аптечный работник (провизор) производит учет поставок ЛП в исследовательский центр, их фактического количества в центре, использования каждым субъектом, а также возврата спонсору или иного распоряжения неиспользованными исследуемыми ЛП. Записи по учету должны включать в себя даты, количество, номера партий (серий), сроки годности (где применимо) и уникальные коды исследуемых ЛП и субъектов исследования.
Представитель медицинской организации, осуществляющий КИ, обязан вести документацию по исследованию, а также записи, подтверждающие получение исследуемых ЛП в дозах, предусмотренных протоколом и договором.
В марте 2025 года на территории ГБУЗ ЯО «Клиническая больница № 2» проведено открытое двухэтапное сравнительное исследование. Для изучения фармакокинетики, безопасности и переносимости у здоровых добровольцев, а следовательно, и бизнес-процессов оборота ЛП в КИ был предоставлен раствор гидроксиникотиноилглутамата кальция 5 мг/мл.
Проведен анализ официальных сайтов по регистрации ЛП в РФ и ЕАЭС, сводные данные о об исследуемом ЛП представлены в таблице.
Сводные данные исследуемого лекарственного препарата
Summary data of the study drug
Установлено, что исследуемый ЛП с МНН гидроксиникотиноилглутамат кальция на сегодняшний день прошел государственную регистрацию как в РФ, так и на территории ЕАЭС с одним торговым наименованием и не включен в Перечень ЖНВЛП.
Заведующий аптекой медицинской организации при получении исследуемого ЛП, внесенного в систему цифровой маркировки РФ (МДЛП), выполнил все процессы оборота ЛП. Точность доставки и подтверждение получения с датой, подписью и ее расшифровкой в документации продублированы на бумажном носителе (копия документов хранится в файле исследователя). Хранение и отпуск исследуемого ЛП исследователю производился в соответствии с действующей нормативной документацией и локальными актами медицинской организации.
Далее, в ходе исследования изучены фармакокинетические характеристики ЛП гидроксиникотиноилглутамата кальция при внутримышечном и внутривенном введении у здоровых добровольцев [15 - 31]. Непараметрическое сравнение выявило статистически значимые различия (p < 0,05 по критерию Вилкоксона для парных выборок) для всех фармакокинетических параметров, кроме AUC0-t и AUC_{0 - \infty} . Для этих показателей дополнительно был применен параметрический метод (t-тест для зависимых выборок после логарифмической трансформации данных), который не выявил значимых различий. Таким образом, ЛП гидроксиникотиноилглутамата кальция демонстрирует близкие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» при обоих способах введения.
Биодоступность гидроксиникотиноилглутамата кальция при внутримышечном введении, рассчитанная на основании AUC, статистически не отличается от биодоступности при внутривенном введении. Исследование подтвердило сопоставимость фармакокинетических показателей при внутримышечном и внутривенном введении препарата, что указывает на эквивалентность этих способов введения.
В рамках IV фазы КИ проведена оценка фармакокинетики гидроксиникотиноилглутамата кальция при внутримышечном и внутривенном введении у здоровых добровольцев. Непараметрический анализ выявил значимые различия в большинстве параметров (p < 0,05), кроме AUC0-t и AUC_{0 - \infty} , для которых использован t-тест после логарифмической трансформации. Результаты показали стабильность AUC при обоих способах введения, подтверждая эквивалентность методов. Анализ уровня серотонина в крови показал значимое повышение: от 125,31 до 138,88 нг/мл (+10,8%) через 24 часа. У 15% участников с низким уровнем серотонина показатели нормализовались, а у всех испытуемых уровень серотонина достиг физиологической нормы (70 — 170 нг/мл). Внутривенное введение препарата продемонстрировало благоприятный эффект на серотонинергическую систему, что важно при нарушениях метаболизма серотонина.
Исследователь был ответственен за обеспечение отчетности по исследуемому препарату (ИП), в том числе за приход и расход исследуемого ЛП, а также за ведение учетной документации в соответствии с действующим законодательством и утвержденными стандартными операционными процедурами, проводившимися в структурном подразделении медицинской организации.
Выдача исследуемого ЛП на медицинский пост строго структурного подразделения фиксировалась в формах отчетности исследования:
- подтверждение доставки исследуемого ЛП в исследовательский центр (медицинскую организацию);
- учет использования каждой дозы исследуемого ЛП.
Неиспользованный исследуемый ЛП не подлежал утилизации, не использовался для других целей, отличных от данного исследования, и по его завершении весь неиспользованный исследуемый ЛП возвращен спонсору по документам на возврат.
Заключение / Conclusion
Применение цифровых бизнес-процессов товарно-учетных систем медицинской организации с использованием ЭДО позволяет сократить сроки приема, отпуска, что необходимо для соблюдения правил и сроков КИ.
Цифровая маркировка позволяет делать отбор упаковок исследуемых ЛП без дополнительных надписей, поскольку в ЭДО исследования внесены уникальные цифровые коды, обозначенные «Для клинических исследований» в ФГИС МДЛП. В свою очередь, это дает возможность фиксации определенной упаковки исследуемого ЛП за определенным добровольцем, что удобно при расследовании возникших нежелательных реакций, занимая краткий промежуток времени.
Поскольку исследуемый ЛП с МНН гидроксиникотиноилглутамат кальция успешно прошел доклинические и клинические испытания I, II, III и IV (пострегистрационной) фаз, в ходе которых были продемонстрированы и доказаны его эффективность и безопасность при внутривенном и внутримышечном пути введения, это позволяет данному ЛП находиться в гражданском обороте.
Однако, несмотря на преимущества цифровых технологий, вопросы организации оборота исследуемых ЛП в медицинских организациях при КИ мало изучены. Существуют сложности в интеграции цифровых решений традиционных бизнес-процессов, а также нормативные и технические барьеры, которые требуют системного анализа и оптимизации.
Список литературы / References
1. Фармацевтическая отрасль 4.0. Цифровая трансформация / Под общей редакцией А.Л. Хохлова, Н.В. Пятигорской. Москва: Издательство ОКИ, 2025. 312 с.: цв. ил. 37. ISBN 978-5-4465-4468-4 [Pharmaceutical industry 4.0. Digital transformation / edited by A.L. Khokhlov, N.V. Pyatigorskaya. — Moscow: OKI Publishing House, 2025. — 312 p.: color ill. 37. ISBN 978-5-4465-4468-4]. Режим доступа: https://izdat-oki.ru/farmacevticheskaya-otrasl-4-0-cifrovaya-transformaciya.
2. Сикачев В.В., Горин В.В., Колбин А.С., Белоусов Д.Ю. Правовые аспекты проведения исследований реальной клинической практики. Качественная клиническая практика. 2020; (5): 64-69. Doi: 10.37489/2588-0519-2020-5-64-69 [Sikachev V.V., Gorin V.V., Kolbin A.S., Belousov D.Yu. Legal aspects of conducting real-world studies. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020; (5): 64-69 (In Russ.)].
3. Андреев Д.А. Эволюция клинических исследований: цифровые инструменты, и контроль качества в международной перспективе: экспертный обзор — Электрон. текстовые дан. М.: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», 2025. URL: https://niioz.ru/moskovskaya-meditsina/izdaniya-nii/obzory/ - Загл. с экрана. — 24 с. [Andreev D.A. Evolution of clinical trials: digital tools and quality control in an international perspective: an expert review — Electronic text data. — Moscow: State Budgetary Institution «Research Institute of Health Protection of the Russian Federation, Department of Health of the City of Moscow» 2025 (In Russ.)].
4. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» [Federal Law of April 12, 2010 No. 61-FZ «On the Circulation of Medicines» (In Russ.)].
5. Колбин А.С., Борзова М.А., Белоусов Д.Ю., Калиниченко В.В. Резолюция по результатам работы V Ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Реальная клиническая практика. Возможное и реальное». Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2024; 4 (3): 3-12. Doi: 10.37489/2782-3784-myrwd-57. EDN: NDKLKI [Kolbin A.S., Borzova M.A., Belousov D.Yu., Kalinichenko V.V. Resolution based on the results of the V annual scientific-practical conference «RWD/RWE. Possible and real». Real-World Data & Evidence. 2024; 4 (3): 3-12 (In Russ.)].
6. Пономарева Е.А. Оценка рисков и преимуществ при ускоренной регистрации лекарственных препаратов. Фармация. 2020; 2: 24-29 [Ponomareva E.A. Assessment of risks and benefits during accelerated drug registration. Pharmacy. 2020; 2: 24-29 (In Russ.)].
7. Нефидова О.Г., Бабаскин Д.В., Литвинова Т.М. и др. Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза: оценка ключевых изменений. Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2023; 25 (10): 124-135. [Nefidova O.G., Babaskin D.V., Litvinova T.M., et al. Rules for registration and examination of medicines within the Eurasian Economic Union: assessment of key changes. Medical and Pharmaceutical Journal Pulse. 2023; 25 (10): 124-135 (In Russ.)]. DOI: 10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-10-124-135.
8. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» [Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission dated 03.11.2016 No. 78 «On the Rules for the registration and examination of medicines for medical use» (In Russ.)].
9. Решение № 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза» от 03.11.2016 [Decision No. 79 «On approval of the Rules of Good Clinical Practice of the Eurasian Economic Union» dated November 3, 2016 (In Russ.)].
10. Курбанов Р.Д., Тригулова Р.Х. Возможности использования электронных медицинских карт для проведения клинических исследований. Евразийский кардиологический журнал. 2021; (2): 78-82. [Kurbanov R.D., Trigulova R.Kh. The possibility of using electronic medical records for clinical observation. Eurasian heart journal. 2021; (2): 78-82 (In Russ.)]. DOI: 10.38109/2225-1685-2021-2-78-82.
11. Регламент Европейского парламента и Совета Европейского союза № 536/2014 о клинических исследованиях лекарственных средств, предназначенных для использования человеком, и об отмене Директивы 2001/20/ЕС. Приложение VI [Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the Council on clinical trials of medicinal products intended for human use and repealing Directive 2001/20/EC. Annex VI. (In Russ.)].
12. ГОСТ Р 52379-2005. Национальный стандарт Российской Федерации. Надлежащая клиническая практика (утв. Приказом Ростехрегулирования от 27.09.2005 № 232-ст) [GOST R 52379-2005. National standard of the Russian Federation. Good clinical practice (approved by Order of Rostekhregulirovanie dated September 27, 2005, No. 232-st) (In Russ.)].
13. Решение Совета ЕЭК от 27.09.2023 № 108 «О маркировке лекарственных препаратов средствами идентификации», пп. «е» п. 2. [Decision of the EEC Council of September 27, 2023 No. 108 «On the labeling of medicinal products with identification means», subparagraph e) of paragraph 2 (In Russ.)].
14. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 17.07.2018 № 11 «О Руководстве по общим вопросам клинических исследований» [Recommendation of the Board of the Eurasian Economic Commission dated July 17, 2018 No. 11 «On the Guidelines on General Issues of Clinical Trials» (In Russ.)].
15. Гоголева А.Г., Захаров В.В. Вопросы этиологии, проявлений и терапии хронических цереброваскулярных заболеваний. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020; 12 (5): 84-91. DOI: 10.14412/2074-2711-2020-5-84-91 [Gogoleva A.G., Zakharov V.V. The etiology, manifestations, and therapy of chronic cerebrovascular diseases. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2020; 12 (5): 84-91 (In Russ.)].
16. Левин О.С. Преддементные нейрокогнитивные нарушения у пожилых. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Часть 2. 2019; 119 (9-2): 10-17. [Levin O.S. Predementia neurocognitive impairment in the elderly. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019; 119 (9-2): 10-17 (In Russ.)]. doi: 10.17116/jnevro201911909210.
17. Кулеш А.А., Емелин А.Ю., Боголепова А.Н. и др. Клинические проявления и вопросы диагностики хронического цереброваскулярного заболевания (хронической ишемии головного мозга) на ранней (додементной) стадии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021; 13 (1): 4-12. Doi: 10.14412/2074-2711-2021-1-4-12 [Kulesh A.A., Emelin A.Y., Bogolepova A.N., et al. Clinical manifestations and issues of diagnosis of chronic cerebrovascular disease (chronic cerebral ischemia) at an early (pre-dementia) stage. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2021; 13 (1): 4-12].
18. Cannistraro R.J., Badi M., Eidelman B.H., et al. CNS small vessel disease: A clinical review. Neurology. 2019 Jun 11; 92 (24): 1146-1156. doi: 10.1212/WNL.0000000000007654.
19. Graff-Radford J. Vascular Cognitive Impairment. Continuum (Minneap Minn). 2019 Feb; 25 (1): 147-164. doi: 10.1212/CON.0000000000000684.
20. Granzotto A., Canzoniero L.M.T., Sensi S.L. A Neurotoxic Ménage - à - trois: Glutamate, Calcium, and Zinc in the Excitotoxic Cascade. Front Mol Neurosci. 2020 Nov 26; 13: 600089. doi: 10.3389/fnmol.2020.600089.
21. Motin V.G., Kiselev A.V., Stovbun I.S., et al. N-(5-Hydroxynicotinoil)-L-Glutamic Acid Calcium Salt Modifies Responses of Rat Hippocampal CA1 Pyramidal Neurons during Orthodromic Stimulation. Bull Exp Biol Med. 2018; 165 (1): 27-30. Doi: 10.1007/s10517-018-4091-0.
22. Kiselev A.V., Vedenkin A.S., Stovbun I.S., et al. Calcium Salt of N-(5-Hydroxynicotinoyl)-L-Glutamic Acid Weakens Depressive-Like Behavior and Parkinsonian Syndrome in Experiment on Rodents. Bull Exp Biol Med. 2019; 168 (1): 48-51. Doi: 10.1007/s10517-019-04643-5.
23. Motin V.G., Kiselev A.V., Stovbun I.S. et al. N-(5-hydroxynicotinoyl)-l-glutamic acid calcium salt modifies responses of rat hippocampal cal pyramidal neurons during orthodromic stimulation. Bull Exp Biol Med. 2018; 165 (1): 34-37. Doi: 10.1007/s10517-018-4091-0.
24. Киселев А.В., Вострикова Е.В., Калинина Т.С., Стовбун С.В. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препарата ампассе в терапии хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119 (4): 21-25. doi: 10.17116/jnevro201911904121 [Kiselev A.V., Vostrikova E.V., Kalinina T.S., Stovbun S.V. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of ampasse in the treatment of chronic cerebral ischemia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019; 119 (4): 21-25 (In Russ.)].
25. Скоромец А.А., Котов С.В., Воронков П.Б. и др. Эффективность и безопасность терапии препаратом ампассе: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (5): 26-32. doi: 10.17116/jnevro202112105126 [Skoromets A.A., Kotov S.V., Voronkov P.B., et al. Efficacy and safety of treatment with ampasse: the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with chronic cerebrovascular disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021; 121 (5): 26-32 (In Russ.)].
26. Житкова Ю.В., Гаспарян А.А., Сайхунов М.В. и др. Наблюдательное исследование эффективности и безопасности применения препарата Ампассе у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями при хронической ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023; 123 (10): 75-80. doi: 10.17116/jnevro202312310175 [Zhitkova Yu.V., Gasparyan A.A., Saihunov M.V., et al. Observational study of the efficacy and safety of the drug Ampasse in patients with moderate cognitive impairment in chronic cerebral ischemia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023; 123 (10): 75-80 (In Russ.)].
27. Quinan V., Dugar A., Bauer D. Long Term Potentiation in Mouse Hippocampal Slices in an Undergraduate Laboratory Course. J Undergrad Neurosci Educ. 2019 Jun 30; 17 (2): A111-A118.
28. Киселев А.В., Стовбун С.В., Сергиенко В.И. Изучение ноотропных эффектов D- и L-изомеров N-(5-гидроксиникотиноил)-глутаминовой кислоты. Вестник МГОУ. Серия «Естественные науки». 2011; 2: 47-49 [Stovbun S., Kiselev A., Sergienko V. Experimental study of nootropic and neuroprotective effects of calcium n-(5-hydroxynicotinoil)-L-glutamate. Bulletin of the Moscow region State University. Series Natural Sciences. 2011; 2: 83-93 (In Russ.)].
29. Котов С.В., Борисова В.А., Слюнькова Е.В., и др. Динамика восстановления когнитивного дефицита у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (11): 26-32. doi.org/10.17116/jnevro202112111126 [Kotov S.V., Borisova V.A., Slyunkova E.V., et al. Dynamics of recovery of cognitive deficit in patients in the early recovery period of ischemic stroke. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021; 121 (11): 26-32 (In Russ.)].
30. Бельская Г.Н., Сахарова Е.В., Кирьянова Е.А. и соавт. Возможности нейропротекторной терапии пациентов с хронической ишемией головного мозга. Неврология и нейрохирургия Восточная Европа. 2024; 14 (2): 156-163. Doi: 10.34883/PI.2024.14.2.046 [Belskaya G.N., Sakharova E.V., Kiryanova E.A. et al. Possibilities of neuroprotective therapy for patients with chronic cerebral ischemia. Neurology and neurosurgery Eastern Europe. 2024; 14 (2): 156-163].
31. Котов С.В., Киселев А.В., Исакова Е.В., и др. Влияние срока начала когнитивной реабилитации после перенесенного ишемического инсульта на уровень восстановления. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Часть 2. 2023; 123 (8-2): 77-83. doi: 10.17116/jnevro202312308277 [Kotov S.V., Kiselev A.V., Isakova E.V., et al. The effect of the start date of cognitive rehabilitation after ischemic stroke on the level of recovery. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023; 123 (8-2): 77-83 (In Russ.)].
О.В. Соколова К. фарм. н., доцент, доцент кафедры управления и экономики фармации ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Ярославль, Российская Федерация
Е.Г. Лилеева К. мед. н., доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, зав. базовой кафедрой инновационной фармации ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» ГБУЗ ЯО «Клиническая больница № 2» Ярославль, Российская Федерация
И.Ю. Исаева Зав. аптекой ГБУЗ ЯО «Станция скорой медицинской помощи и центр медицины катастроф», аптека Ярославль, Российская Федерация
К.С. Алексеева Преподаватель кафедры управления и экономики фармации ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Ярославль, Российская Федерация
25.02.2026