Статья: Новые требования к информационному сопровождению лекарственного препарата в условиях перехода к единому регулированию сферы обращения лекарственных средств

(Фотеева А.В., Симонова Е.А., Ростова Н.Б.)

(«Вестник Росздравнадзора», 2020, № 6)

НОВЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К ИНФОРМАЦИОННОМУ СОПРОВОЖДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА В УСЛОВИЯХ ПЕРЕХОДА К ЕДИНОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ СФЕРЫ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

С 2021 г. государства — члены ЕАЭС вступают в переходный период регистрации и экспертизы лекарственных препаратов по новым требованиям. В связи с этим меняются многие аспекты обращения лекарственных препаратов, а также принципиально меняется процесс информационного сопровождения обращения лекарственных препаратов в рамках ЕАЭС. В статье рассматриваются особенности составления информационного документа о лекарственном препарате для специалистов, включая его структуру, содержание и принципы предоставления информации, в сравнении с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата.

Ключевые слова: общая характеристика лекарственного препарата для медицинского применения, безопасное и эффективное применение, особенности составления, инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата.

New requirements for information support of a medicinal product in the context of the transition to a single regulation of the sphere of circulation of medicinal products

A.V. Foteeva, E.A. Simonova, N.B. Rostova

Foteeva A.V., «Parma Clinical», limited liability company.

Simonova E.A., «Parma Clinical», limited liability company.

Rostova N.B., Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Perm State Pharmaceutical Academy» of the Ministry of Health of the Russian Federation; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Perm State National Research University».

Starting from 2021, the EAEU member States will enter the transition period of registration and examination of medicines under the new requirements. In this regard, many aspects of the circulation of medicines are changing, as well as the process of information support for the circulation of medicines within the EAEU is fundamentally changing. The article presents the features of drawing up an information document on a medicinal product for specialists, including its structure, content and principles of providing information, in comparison with the instructions for the medical use of a medicinal product.

Key words: general characteristics of a medicinal product for medical use, safe and effective use, features of preparation, instructions for medical use of a medicinal product.

Введение

Желание укрепить экономики государств, обеспечить гармоничное развитие и сотрудничество России, Белоруссии и Казахстана обусловило подписание главами этих государств Договора о Евразийском экономическом союзе (далее — Договор), к которому позже присоединились Республика Армения и Кыргызская Республика, подтвердив этот факт подписанным со своей стороны договором. Договор обязывает придерживаться единой политики в отраслях экономики, в т.ч. на рынке фармацевтических препаратов. Данное направление является одним из приоритетных, так как обеспечивает создание общего рынка лекарственных средств (ЛС), соответствующих стандартам надлежащих фармацевтических практик в рамках Евразийского экономического союза (далее — ЕАЭС, Союз). Фармотрасли стран ЕАЭС должны придерживаться основных принципов, изложенных в ст. 30 Договора <5>.

---

<5> Договор о Евразийском экономическом союзе (ред. от 15.03.2018). Подписан в г. Астана, Республика Казахстан, 29.05.2014. URL: http://www.consultant.ru/ (дата обращения: 20.12.2020).

С 2021 г. государства — члены ЕАЭС вступают в переходный период регистрации и экспертизы лекарственных препаратов (ЛП) в референтном государстве в рамках требований ЕАЭС. При подтверждении регистрации ЛП сведения о нем заносятся в Единый реестр зарегистрированных ЛС Союза.

В связи с этим меняются многие аспекты обращения ЛС. Согласно требованиям решения Совета Евразийской экономической комиссии (далее — ЕЭК) от 03.11.2016 № 88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения» <6> (далее — решение Совета ЕЭК № 88) принципиально меняется процесс информационного сопровождения обращения ЛП в рамках ЕАЭС. В соответствии с данным документом информация по использованию ЛП формируется для разной целевой аудитории, а в состав регистрационного досье включаются два документа: общая характеристика лекарственного препарата (ОХЛП) — информация для специалистов здравоохранения и листок-вкладыш (ЛВ) — информация для пациента. Таким образом, информация в ОХЛП движется от производителя к специалисту, а в ЛВ — от производителя к потребителю.

---

<6> Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения». URL: http://www.consultant.ru/ (дата обращения: 20.12.2020).

ОХЛП содержит официальную информацию о ЛП для медицинского применения, предназначенную для медицинских работников в целях правильного назначения ЛП и контроля за его применением.

Цель исследования

Целью данного исследования является рассмотрение особенностей составления информационного документа о ЛП для специалистов, включая его структуру, содержание и принципы представления информации, в сравнении с инструкцией по медицинскому применению ЛП (ИМП).

Подходы к составлению ОХЛП

Согласно решению Совета ЕЭК № 88 формирование и информационное наполнение ОХЛП осуществляются в соответствии с инструкцией, включающей в себя следующие разделы:

• общие положения;
• принципы представления информации;
• шаблон ОХЛП;
• порядок заполнения шаблона ОХЛП;
• требования к конкретным разделам (например, «Беременность и лактация», «Рекомендации по указанию дозировки» и т.д.);
• требования к ОХЛП для отдельных групп ЛП (например, вакцин);
• перечень вспомогательных веществ и других сведений, указываемых в ОХЛП.

Общие положения по разработке ОХЛП включают в себя цель, назначение и указания относительно представления информации. ОХЛП не предназначена для установления общих рекомендаций по лечению отдельных заболеваний и должна содержать специфичные сведения о назначении и последствиях применения конкретного ЛП. Информация, представленная в каждом разделе ОХЛП, должна соответствовать как заголовку раздела, так и документу в целом, с допуском размещения ссылки на другие разделы ОХЛП, в которых данная информация рассматривается более чем в одной части ОХЛП. Информация в ОХЛП согласуется уполномоченными органами государств-членов для регистрации и последующего обращения зарегистрированного ЛП на территории ЕАЭС. ОХЛП размещается на веб-сайте Единого реестра зарегистрированных лекарственных средств ЕАЭС, а также на сайтах отдельных реестров государств-членов, что, возможно, ограничивает своевременный доступ специалистов к надлежащей профессиональной информации.

Решение Совета ЕЭК № 88 регламентирует следующие основные принципы представления информации о ЛП.

1. Информация должна излагаться в четкой и лаконичной форме.

2. Каждый раздел ОХЛП следует начинать со сведений, которые относятся к основной целевой популяции, для которой предназначается ЛП, и при необходимости дополнять конкретными сведениями для отдельных особых популяций (например, детей или лиц пожилого возраста).

3. Во всех разделах ОХЛП необходимо использовать соответствующую медицинскую терминологию.

4. ОХЛП содержит сведения о конкретном ЛП, поэтому не должна включать упоминания о других ЛС, за исключением рекомендаций уполномоченного органа.

Шаблон ОХЛП и порядок его заполнения позволяют обеспечить правильное предоставление требуемых сведений о ЛП, включая обязательные разделы, а также применять стандартные формулировки, необходимые для подготовки ОХЛП. Используя в своей работе шаблон и руководствуясь порядком его заполнения, разработчик сводит к минимуму возможность упущения важных сведений, тем самым исключая риск неправильного применения ЛП медицинским специалистом.

Документами ЕАЭС предусмотрены требования к конкретным разделам ОХЛП ввиду их специфичности. Так, в разделе «Беременность и лактация» регламентированы варианты предоставления информации при различных показаниях и противопоказаниях конкретного ЛП. Необходимость требований для ОХЛП к отдельным группам ЛП, например вакцин, объясняется сложностью их состава. Кроме того, предъявляются требования к формату документа и к его формулировкам, которые имеют некоторые особенности, характерные для вакцин <7>.

---

<7> Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения». URL: http://www.consultant.ru/ (дата обращения: 20.12.2020).

Обязательные разделы ОХЛП и особенности их расположения в сравнении с разделами ИМП, регламентированными Приказом Минздрава России от 21.09.2016 № 724н «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов» <8> (далее — Приказ Минздрава России № 724н), можно увидеть в шаблоне документа. Сравнительная информация разделов ИМП и ОХЛП представлена в таблице.

---

<8> Приказ Минздрава России от 21.09.2016 № 724н «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов». URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71408082/ (дата обращения: 20.12.2020).

N	Разделы	ИМП	ОХЛП
1	Наименование ЛП	+	+
2	Качественный и количественный составы	+	+
3	Клинические данные, включая:	-	+
	- показания к применению	+	+
	- режим дозирования и способ применения	+	+
	- противопоказания	+	+
	- особые указания и меры предосторожности при применении	+	+
	- взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия	+	+
	- фертильность, беременность и лактация	+	+
	- влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами	+	+
4	Нежелательные реакции, включая:	+	+
	- резюме профиля безопасности	-	+
	- табличное резюме нежелательных реакций	-	+
	- описание отдельных нежелательных реакций	-	+
	- передозировку	+	+
5	Фармакологические свойства, включая:	+	+
	а) фармакодинамические свойства:	+	+
	- механизм действия	+	+
	- фармакодинамические эффекты	-	+
	- клиническую эффективность и безопасность	-	+
	б) фармакокинетические свойства:	+	+
	- абсорбцию	+	+
	- распределение	+	+
	- биотрансформацию	+	+
	- элиминацию	+	+
	- линейность (нелинейность)	-	+
	- фармакокинетическую-фармакодинамическую зависимость	-	+
	- данные доклинической безопасности	-	+
6	Фармацевтические свойства, включая:	-	+
	- перечень вспомогательных веществ	+	+
	- несовместимость	-	+
	- срок годности (срок хранения)	+	+
	- особые меры предосторожности при хранении	+	+
	- характер и содержание первичной упаковки	+	+
	- особые меры предосторожности при уничтожении использованного ЛП или отходов, полученных после применения ЛП или работы с ним	-	+

---

<*> структура ИМП регламентируется Приказом Минздрава России № 724н.

<**> структура ОХЛП регламентируется решением Совета ЕЭК № 88.

Как видно из таблицы, ОХЛП состоит из четырех информационных блоков: клинические данные, нежелательные реакции, фармакологические и фармацевтические свойства. Некоторые разделы, предназначенные для ИМП, в ОХЛП объединены в виде подразделов одного блока в зависимости от специфики представления информации о ЛП. Согласованность и объединенность подразделов способствуют более полной и правильной интерпретации сведений медицинскими специалистами в своей профессиональной деятельности, которая, в свою очередь, определяет рациональное назначение ЛП. Представление информации в таком виде связано с ориентацией регуляторных органов на опыт таких агентств, как американское FDA (Food and Drug Administration) и европейское EMA (European Medicines Agency). Такой подход обеспечивает медицинским специалистам удобный и логически последовательный доступ к конкретной информации о ЛП. Следует отметить четкую структурированность разделов, при которой сведения излагаются не общим текстом, а определенным образом классифицируются внутри раздела, что позволяет быстро вычленить необходимую информацию. Как показано в таблице, кроме выявленных расхождений в структуре, в ОХЛП, в отличие от ИМП, включается новая информация. В частности, ОХЛП предусматривает более глубокое и конкретизированное освещение фармакодинамических и фармакокинетических свойств ЛП. К примеру, необходимо дополнительно привести сведения в подразделах «линейность (нелинейность)», «фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость» и «данные о доклинической безопасности», а также «фармакодинамические эффекты» и «клиническая эффективность и безопасность», которые могут быть значимы для специалиста в совокупной оценке безопасности применения ЛП. Кроме того, описание фармакологических свойств ЛП включает в себя показания к применению и потенциальные нежелательные реакции — сведения, значимые для врача, назначающего ЛП. Также предоставляются ограниченные сведения о клинических исследованиях с указанием основных характеристик групп пациентов. Подобные данные о клинических исследованиях излагаются кратко, четко и должны быть значимыми и взвешенными, а также обобщать результаты основных исследований, обосновывающих показания к применению <9>.

---

<9> Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения». URL: http://www.consultant.ru/ (дата обращения: 20.12.2020).

Также из таблицы видно, что в ОХЛП, в сравнении с ИМП, особое внимание отводится разделу «нежелательные реакции», в котором первоначально требуется изложить информацию о наиболее серьезных и/или часто возникающих нежелательных реакциях, а затем, используя классификацию по системно-органным классам, расположить их с указанием частоты. Помимо этого, в данный раздел включаются все нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований, пострегистрационных исследований и по результатам спонтанных сообщений. Принципиальным отличием представления информации по безопасности применения ЛП в ОХЛП является необходимость производить расчет концентраций вспомогательных веществ, опираясь на перечень, включенный в решение Совета ЕЭК № 88, с целью предотвращения возможного возникновения нежелательных реакций. Освещение этого раздела является крайне важным, так как медицинский специалист должен иметь максимальный доступ к данной информации с целью минимизации рисков возникновения вреда здоровью пациента при применении ЛП.

Необходимо отметить, что в ОХЛП, в отличие от ИМП, должны быть включены такие подразделы, как «Дети» и «Особые группы пациентов», и должна быть предусмотрена их классификация в зависимости от специфики применения ЛП. Разработчик ОХЛП должен вносить все необходимые сведения в указанные подразделы для всех ЛП. Данная линия проходит через весь документ, обеспечивая грамотное, безопасное и эффективное назначение терапии.

Помимо этого, ОХЛП предусматривает регулярные обновления сведений о ЛП. Такие действия обеспечивают актуализацию информации, тем самым создавая возможность оказывать более качественную помощь.

Важно подчеркнуть, что в действующей регламентации в отношении ИМП отсутствуют документы, определяющие требования к порядку и источникам информационного наполнения разделов <10>, тогда как для подготовки ОХЛП определены источники по важности внесения информации, среди которых первое место занимает ОХЛП оригинального (референтного) ЛП, зарегистрированного в ЕАЭС [1, 2]. При отсутствии ОХЛП оригинального ЛП, зарегистрированного в ЕАЭС, предоставляется ОХЛП оригинального (референтного) ЛП, действующая в стране-производителе, и/или стране — держателе регистрационного удостоверения, и/или стране ICH (международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации ЛП для человека) на языке утвердившей ее страны <11>.

---

<10> Приказ Минздрава России от 21.09.2016 № 724н «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов». URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71408082/ (дата обращения: 20.12.2020).

<11> Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения». URL: http://www.consultant.ru/ (дата обращения: 20.12.2020).

Заключение

Новые правила формирования информационного сопровождения ЛП для специалистов в рамках требований ЕАЭС направлены на развитие системы научно обоснованной информации в Российской Федерации и предусматривают информацию двух типов: для специалистов и для пациентов. При этом возрастает роль организации-разработчика в формировании качественной и актуальной информации о ЛП.

Единые принципы и правила формирования ОХЛП обеспечивают расширенное и наиболее содержательное наполнение информацией в целях рационализации выбора, рекомендации, назначения и использования ЛП.

Источники

1. Васильев А.Н., Гавришина Е.В., Ниязов Р.Р., Парфенова Е.Ю., Еременкова Т.В. Инструкция по применению лекарственного препарата — ключевой элемент регистрационного досье // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013. № 4(5). С. 142 — 149.

2. Фотеева А.В., Гудилина Н.А., Ростова Н.Б. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата: проблемы и подходы к составлению // Вестник Росздравнадзора. 2019. № 1. С. 47 — 54.

References

1. Vacilev A.N., Gavrishina E.V., Niyazov R.R., Parfenov E.U., Eremenkova T.V. Instructions for use of a medicinal preparation — a key element of the registration dossier // Drug development & registration. 2013. № 4(5). P. 142 — 149.

2. Foteeva A.V., Gudilina N.A., Rostova N.B. Instrurtion for medkal use of medirinal produrt: problems and approaches to composition // Vestnik Roszdravnadzora. 2019. № 1. P. 47 — 54.

Подписано в печать

14.12.2020

---