Статья. «Минпромторг вошел в стандартную форму»

(Е.Маркина)

(«Фармацевтический вестник», 2010, № 36)

«Фармацевтический вестник», 2010, № 36

Минпромторг внес свою лепту в действующий Закон «Об обращении ЛС», подготовив проект перехода на GMP к 2014 г. Пока увесистый документ (в нем 205 стр.) официально не представлен, но корреспонденты «ФВ» уже успели с ним ознакомиться. Проект на поверку во многом напоминает действующий с начала этого года ГОСТ Р 52249-2009, утвержденный Ростехрегулированием, что в целом неудивительно: процесс гармонизации общих требований к организации производства и контролю качества препаратов стартовал еще в 2004 г. Однако до сих пор в отрасли эти правила мало кем воспринимались как обязательные к исполнению.

В распоряжении «ФВ» оказался проект «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», разработанный Минпромторгом. Это как раз те самые правила GMP, переход всей отрасли на которые должен был произойти к 1 января 2014 г. Дата прописана в новом Законе «Об обращении ЛС».

С идеей повсеместного введения правил GMP в России российские чиновники носятся с 1997 г. Последний раз (до того, как был написан проект закона «Об обращении ЛС») эта поднадоевшая и, казалось, нереализуемая идея поднималась в 2007-2008 гг. Андреем Младенцевым — на тот момент заместителем руководителя Росздравнадзора. Он предлагал осуществить переход на GMP в 2010 г. Быстрого отклика его инициатива не нашла, но забыта не была. По сути, та же идея, только с новой датой, была заложена в закон. Самое главное испытание предстоит отечественным производителям: за три года компании должны либо привести свои площадки в надлежащий, согласно стандарту GMP, вид, либо закрыть их.

Разъяснения по поводу того, что же государство подразумевает под GMP, как раз и дал Минпромторг, закончив работу над «Правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств». Неожиданных новаций в документе нет, хотя путеводителю по GMP явно не хватает конкретики. Например, в нем никак не отражена этапность перехода на мировые стандарты, о которой неоднократно говорили и сами чиновники, и участники рынка.

Среди основных требований к производству и контролю качества лекарственных средств, прописанных в проекте Минпромторга, четкая регламентация производственных процессов. Содержится в правилах пункт, который предусматривает пересмотр производственных процессов «периодически с учетом накопленного опыта». Кроме того, производителю следует контролировать стабильность производства ЛС с заданным качеством. Правила также обязывают проводить аттестацию критических стадий процессов производства, в т.ч. при внесении существенных изменений в технологический процесс. Среди обязательных требований — обеспечение всех необходимых условий для выполнения требований стандарта, в частности наличие обученного и аттестованного персонала, необходимых помещений и площадей, соответствующего оборудования и системы обслуживания, материалов, средств упаковки и маркировки, а также утвержденных инструкций и методик, требуемых условий хранения и транспортировки. В процессе производства следует составлять протоколы, документально подтверждающие фактическое проведение предусмотренных инструкциями технологических стадий и получение продукции требуемого качества. Все отклонения необходимо расследовать и протоколировать в полном объеме. Как подчеркивается в документе, протоколы на серию продукции, в т.ч. на документацию по ее реализации, должны давать возможность прослеживать изготовление каждой серии и храниться в полном объеме доступных форм.

Контроль качества включает отбор проб, проведение испытаний (анализов) и оформление соответствующей документации. Инструкции по организации, документированию и выдаче разрешения на выпуск продукции должны включать проведение всех необходимых испытаний и запрещать использование исходного сырья и материалов и реализацию готовой продукции до подтверждения соответствия качества. Как говорится в документе, необходимо проводить регулярный анализ качества продукции и оформлять его документально в виде аналитического обзора для всех лицензированных лекарственных средств, включая предназначенные только для экспорта. Как правило, такой анализ следует проводить один раз в год. Производитель и владелец регистрационного свидетельства (если они являются разными лицами) должны оценить результаты данного анализа, установить несоответствия и дать предложения по принятию корректирующих и предупреждающих действий и необходимости проведения повторной аттестации (испытаний). Обоснования для таких действий должны быть оформлены документально. Предпринимаемые корректирующие и предупреждающие действия должны быть проведены эффективно и в установленный срок. Следует разработать инструкции по контролю выполнения этих действий и оценке их результатов. Эффективность этих инструкций должна быть проверена в процессе самоинспекций. В случае, если владелец регистрационного свидетельства не является производителем продукции, в специальном соглашении должна быть определена ответственность каждой стороны в отношении проведения анализа качества.

Не забыли чиновники Минпромторга упомянуть в документе и контрактных производителей. В контракте чиновники считают необходимым указать ответственность сторон за производство и контроль продукции. Все соглашения по производству и проведению анализов должны быть согласованы обеими сторонами и соответствовать требованиям, установленным при госрегистрации лекарственного средства.

Подробно прописаны в документе основные требования к фармацевтическим субстанциям, используемым в производстве лекарственных препаратов. Так, правила устанавливают требования к производству (до стадии стерилизации) фармацевтических субстанций, используемых для производства лекарственных препаратов для медицинского применения и лекарственных препаратов для ветеринарного применения. Производитель фармсубстанции должен определить и документально оформить стадию, с которой должно начинаться производство субстанции из исходного сырья. В документе подчеркивается, что строгость следования требованиям правил должна возрастать от ранних стадий производства фармсубстанции к завершающим стадиям технологического процесса, очистки и упаковки. Физическую обработку АФС, такую как грануляция, покрытие оболочкой или физическое изменение размера частиц (грубый и тонкий помол), следует проводить в соответствии с требованиями правил, которые не распространяются на технологические стадии, предшествующие вводу исходных материалов для производства фармацевтических субстанций в технологический процесс. Отдельно в документе и приложениях к нему оговариваются правила производства стерильных, иммунобиологических, радиофармацевтических лекарственных препаратов и т.д.

Вообще же наблюдатели считают, что потребуется определенное время, чтобы изучить многостраничный документ, хотя уже говорят, что проект во многом напоминает утвержденный в прошлом году и вступивший в силу с 1 января 2010 г. ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», пришедший на смену ГОСТу 2004 г., утвержденному Госстандартом. Именно тогда стартовал процесс гармонизации требований к производству препаратов внутри страны с общемировым стандартом.

Подписано в печать

16.11.2010

---