Статья. «Лекарственные формы, их классификация и характеристика»

(Н. Г. Преферанская)

(«Московские аптеки», 2012, NN 8, 9)

«Московские аптеки», 2012, NN 8, 9

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ, ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА

Принимая лекарство, мы не задумываемся и порой не обращаем внимания на то, как это лекарственное средство упаковано, в какой лекарственной форме оно приготовлено и отпущено. А это очень важные показатели биодоступности для реализации ожидаемой эффективности фармакологического действия лекарственного средства (ЛС). Словосочетание «лекарственное средство» (лат. medicamentum — лекарство) — лекарственное вещество (а) в определенной лекарственной форме. Синонимами являются медикамент, лекарство, лекарственный препарат, лечебное средство. Все синонимы термина «лекарственное средство» равноценны. В Государственном реестре лекарственных средств, зарегистрированных и разрешенных к применению в Российской Федерации, насчитывается более 1000 наименований различных лекарственных форм.

┌─────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│Лекарственная форма - придаваемое лекарственному средству (ам) или       │
│лекарственному растительному сырью, удобное для практического применения │
<pre class="legal-pre">│состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект           │
│(Приказ МЗ РФ от 01.11.01 N 388, ОСТ 91500.05.001-00).                   │
│Лекарственные формы должны обеспечивать:                                 │</pre>
│- Равномерное распределение действующего вещества в массе (объеме) основы│
<pre class="legal-pre">│- Точность дозирования лекарственного средства                           │
│- Отсутствие механических и токсических примесей                         │
│- Стерильность, апирогенность, изотоничность (осмолярность), в ряде      │
│  случаев и при необходимости                                            │
│- Стабильность в процессе установочного срока хранения                   │
│- Биологическую доступность лекарственных веществ                        │
│- Фармакологический терапевтический (лечебный) эффект.                   │</pre>
└─────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

Многообразие лекарственных форм требует их систематизации. Наиболее ранней считается классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, которую предложил фармаколог, проф. Петербургской медико-хирургической академии Ю. К. Трапп приблизительно в 1870-1876 гг. А в 1890-1898 гг. доктор медицины, проф. Московского университета по кафедре «фармация и фармакогнозия», член-корр. Парижской медицинской академии В. А. Тихомиров ввел в практическую медицину классификацию на основании путей введения.

На сегодняшний день существуют несколько подходов к классифицированию лекарственных форм:

• по путям введения — они делятся на энтеральные, парентеральные и наружные. Энтеральные (вводятся через желудочно-кишечный тракт), парентеральные (вводятся, минуя желудочно-кишечный тракт) и наружные — наносят местно (поверхностно) на кожу или пораженные участки тела;
• по дозированию — на дозированные (разделенные на дозы) и недозированные (неразделенные на дозы);
• по возрасту — педиатрические (детские до 14 лет), для взрослых (от 15 лет до 60 лет) и гериатрические (от 61 года);
• по строению дисперсионных систем — грубодисперсные, мелкодисперсные, с твердой, жидкой, вязкопластичной и газообразной дисперсионной средой;
• по агрегатному состоянию — их делят на твердые, жидкие, мягкие и газообразные.

ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Твердые лекарственные формы — это лекарства плотной консистенции, как правило, разделенные на дозы, к ним относятся порошки, таблетки, драже, гранулы, сборы и др.

Порошки — Pulveres, обладают основным свойством сыпучести. Порошки различают: простые (состоящие из одного вещества), сложные (состоящие из двух и более ингредиентов); разделенные и неразделенные на дозы. В форме порошков могут быть различные синтетические препараты, продукты жизнедеятельности некоторых организмов (антибиотики), вещества растительного и животного происхождения.

Порошки, разделенные на дозы, используют для энтерального и парентерального применения, они зарегистрированы как порошки для приема внутрь, для приготовления растворов для инъекций или порошки для инъекций, для ингаляций дозированные, шипучие для приготовления раствора для приема внутрь, порошки для приготовления взвесей, для приготовления суспензии пролонгированного действия и т.д.

Для приготовления порошков из влагосодержащих или биологического происхождения лекарственных веществ очень часто используется особый способ сушки при низкой температуре в вакууме, называемый лиофилизацией, поэтому к некоторым порошкам применяют термин «лиофилизат». Существуют лиофилизаты: для приготовления раствора, для диагностических целей, для приготовления глазных капель, назальный, для ингаляций, для внутривенного введения, внутримышечного, внутриполостного, внутрисосудистого, внутрикожного введения и др.

Порошки для наружного применения выписывают и отпускаются неразделенными на дозы. Используют их в виде мельчайших порошков для нанесения на раневую поверхность и слизистые оболочки. Определенное значение имеет степень измельчения, т.к. порошки не должны вызывать механического раздражения. В таких порошках обязательно указывается общее количество лекарственного препарата и степень его измельчения. Существуют порошки: для вдуваний, для местного применения, нюхательные, вагинальные, для наружного применения, зубные, смачивающиеся, для изготовления примочек, полосканий, пудры и др. Порошки для наружного применения чаще всего наносят тонким слоем на раздраженную поверхность и/или присыпают раневую поверхность, поэтому их называют присыпками. Присыпки бывают как для наружного применения, включая и детские присыпки, так и для вдуваний.

Смесь нескольких видов изрезанного, истолченного в крупный порошок или цельного лекарственного сырья растений, иногда с добавлением других ЛС, называется сбором. Лекарственное растительное сырье измельчают и отпускают в виде сборов, неразделенного порошка или оно прессуется и отпускается в виде лекарственного брикета. Например, брикеты лекарственных трав в виде прямоугольных плиток определенной массы, делящихся на дольки для приготовления растворов, отваров и настоев для внутреннего применения, или брикеты для наружного применения, для приготовления ванн в детской практике.

В порошках не выписываются гигроскопические вещества и вещества, образующие отсыревающие, взрывоопасные и легко разлагающиеся смеси.

Таблетки (Tabulettae), дозированная лекарственная форма, получаемая путем прессования или формирования ЛС, лекарственных смесей и вспомогательных веществ и предназначенная для внутреннего применения. Их изготавливают с помощью прессования ингредиентов по стандартным прописям, с применением наполнителей для увеличения массы в фабрично-заводских условиях с помощью таблеточных машин (специальных автоматов). Они имеют вид круглых или овальных пластинок с плоской или двояковыпуклой поверхностью. Различают таблетки: покрытые оболочкой, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, шипучие, глазурованные, лакированные, с различным вкусом, цветом, пролонгированные (лентабс), ретардные или форте, мите, с модифицированным высвобождением, с контролируемым высвобождением, а также подъязычные, сублингвальные, гомеопатические, вагинальные, защечные, жевательные, жевательно/растворимые, детские, для рассасывания (с сахаром и без сахара), имплантируемые (имплантаблетки) и др. Существуют многослойные таблетки, обеспечивающие повторное введение лекарства (так называемые репетабс), или матричные, пористые, каркасные таблетки. Если лекарственное вещество включено в жировую нераспадающуюся матрицу и медленно диспергируется с ее поверхности, такие таблетки получили название спейстабс. Многие действующие вещества помещают в специальные ретардные формы, в так называемые гастроинтестинальные терапевтические системы (SR/GITS), работающие по принципу «осмотического насоса». Таблетка содержит полимерный наполнитель, и при приеме внутрь происходит медленное проникновение жидкости, что значительно увеличивает его в объеме. В дальнейшем действующее вещество (нередко имеет однородную микрокристаллическую структуру и помещено в микросферы) дозозависимо медленно диффундирует в просвет желудочно-кишечного тракта, всасывается и поддерживает стабильную терапевтическую концентрацию в крови на протяжении 24 час. Оказывая равномерное длительное действие, таблетки с замедленным высвобождением препарата, покрытые оболочкой по сравнению с короткодействующими, значительно пролонгируют фармакологический эффект, устраняют нежелательные побочные эффекты, хорошо переносятся больными, снижают количество приемов до 1 раза в сутки и улучшают комплаентность пациентов.

Буккалеты — защечные таблетки (например, Сустабукал). Дозированные быстро диспергирующие таблетки с желатиновым покрытием, сочетающие в себе две лекарственные формы одновременно — капсулы и таблетки, называются каплетами. Благодаря удлиненной капсуловидной (овальной) конфигурации и желатиновому покрытию обеспечивается улучшенное проглатывание по сравнению с непокрытыми таблетками. Выпускаются каплеты пролонгированного действия — Тримекс, каплеты для детей — Тайленол и каплеты, покрытые оболочкой, — Колдрекс, Буфферин. В состав некоторых таблеток входит не одно действующее вещество, а несколько, они являются комбинированными препаратами и имеют специальные торговые названия, например Баралгин, Колдрекс и др.

Драже (Dragee), лекарственная округлая твердая дозированная форма, изготавливаемая в заводских условиях путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственного и вспомогательных веществ на сахарные гранулы и предназначенная для внутреннего применения. В форме драже выпускаются такие лекарства, как Диазолин, Дипиридамол, Легалон, Фестал и др.

Капсулы — дозированные порошкообразные, гранулированные, иногда жидкие лекарственные средства, заключенные в оболочку из желатина, крахмала, иного биополимера. Различают капсулы твердые и мягкие. Для приема внутрь выпускают капсулы раствора Ретинола ацетат в масле (витамин А), в желатиновых капсулах выпускается Касторовое масло. Микрокапсулирование — это заключение микрокристаллических частиц в оболочку; если частицы меньше 1 мкм, называются нанокапсулами. Спансулы — капсулы, в которых содержимым является определенное количество гранул или микрокапсул и они покрыты полимерной оболочкой. Желатиновые капсулы, внутри которых находятся микрогранулы, покрытые жирорастворимой оболочкой, называют медулы. Например: выпускаются капсулы с гастрорезистентными микрогранулами — Ликреаза, желатиновые капсулы с кишечнорастворимыми минимикросферами — Креон 25 000 или Креон 40 000.

Гранулы — однородные частицы (крупинки, зернышки) ЛС округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,1-0,3 мм. Существует гранулят для приготовления раствора для приема внутрь, гранулят для наружного применения и гранулы гомеопатические разного разведения (С3, С8... С100, С1000, Д2, Д10... Д60 и др.).

Пеллеты — субстанция в виде гранул небольшого размера, полуфабрикат для приготовления лекарства. В капсулах-пеллетах выпускается, например, препарат Ланзопразол.

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

К жидким лекарственным формам относятся: истинные растворы, растворы для инъекций, офтальмологические растворы, капли, микстуры, настои, отвары, настойки, экстракты, эмульсии, суспензии, линименты, новогаленовые препараты, растворы высокомолекулярных лекарственных веществ и др.

Раствор (Solutio) — жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ (твердых, жидких или газообразных, низкомолекулярных или высокомолекулярных) в соответствующем растворителе (Aqua purificato, spiritus aethylicus и др.). Процесс получения растворов ускоряют, применяя предварительное измельчение лекарственных веществ или путем перемешивания или нагревания. В аптеках часто используют для приготовления тех или иных растворов стандартные концентраты (специально изготовленный концентрированный раствор, помещенный в бюреточную систему). Растворы предназначены: для внутреннего, парентерального или наружного применения. В зависимости от характера дисперсионной среды они могут изготавливаться на очищенной воде, органическом растворителе (этанол, глицерин, масло) или на вязких дисперсионных средах (например, полиорганосилоксановые жидкости). Дозируются растворы по массе, объему или в массообъемной концентрации.

Капли (Guttae) — жидкая лекарственная форма, дозируемая каплями. Используют водные, масляные, спиртовые растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ. Они могут быть для энтерального (внутреннего) и парентерального применения (капли глазные, в нос, в ухо). Выписываются капли в малых объемах от 3 мл до 30-50 мл.

Микстура (Mixtura, от лат. mixtus — смешанный) — это жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая столовой, десертной или чайной ложками. Микстуры — сложные по составу жидкости для внутреннего употребления, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Это комбинированные дисперсионные системы, выписываются в развернутом виде, т.е. в рецепте перечисляют все входящие в микстуру ингредиенты и их количества. Слово «микстура» в рецепте не указывается. Особенностью микстур для внутреннего употребления является указание доз лекарственных веществ на один прием и количество приемов.

Лекарственные формы для инъекций изготавливаются в основном фармацевтической промышленностью в виде ампул и флаконов. Они характеризуются стерильностью, апирогенностью (не вызывают повышения температуры тела больного); стабильностью, отсутствием механических примесей и, в ряде случаев, изотоничностью (определенной осмолярностью). Растворы, отпускаемые инъекционным способом, вводят с помощью шприца и в зависимости от места введения различают: подкожные, спинномозговые, внутрибрюшинные, внутримышечные, внутривенные и др. инъекции. Внутривенные инъекционные вливания применяются с 1690 г. Первый шприц современной конструкции с тонкой иглой для прокалывания кожи независимо создали шотландец Александр Вуд и француз из Лиона Шарль Габриэль Праваз. Патент за шприц одноразового использования получил Артур Смит в 1850 г. В 1851 г. русский врач Владикавказского военного госпиталя Лазарев впервые применил подкожное вспрыскивание с помощью серебряного наконечника, вытянутого в иглу. В настоящее время применяют шприц-ампулу, пенфилл, подкожный инжектор и др. устройства.

Настои (Infusa) — водные извлечения из частей растений: листьев, цветов и травы.

Отвары (Decocta) — водные извлечения из коры, корневищ, корней; из кожистых листьев (например, из толокнянки).

Настои и отвары содержат, кроме биологически активных веществ, примеси, или так называемые балластные вещества: сахара, слизи, горечи, танин, пигменты и т.п. Настои и отвары готовят в аптеках ex temporae, т.к. они быстро разлагаются и теряют свою специфическую активность. Хранят в прохладном месте не более 4 суток!

Слизи — лекарственные формы высокой вязкости, а также приготовленные с применением крахмала из водной вытяжки растительного сырья.

Суспензии (взвеси) — системы, в которых твердое вещество взвешено в жидкой среде, размер частиц колеблется от 0,1 до 10 мкм. Существуют суспензии: внутрь, для местного применения, наружного применения, ингаляционная, инъекционная, в/кожная.

Эмульсии — лекарственные формы, образованные нерастворимыми друг в друге жидкостями. Эмульсии бывают: для наружного, инъекционного, интравагинального, назального применения, для в/м введения, внутрь, для ингаляций и инфузий.

Этанольные растворы изготавливаются в объемных или массо-объемных концентрациях, где растворителем служит spiritus aethylicus различной концентрации.

Настойки — Tinctura, спиртовые, водно-спиртовые или спирто-эфирные прозрачные извлечения из лекарственного растительного сырья, полученные без нагревания и удаления экстрактов, это стойкая лекарственная форма. Все настойки официнальны, т.е. концентрация каждой настойки определена Государственной Фармакопеей и готовится в заводских условиях.

Экстракты (Extracta) — концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья; различают жидкие, густые, сухие и др. виды. Все экстракты официнальны и изготовляются заводским путем. Жидкие экстракты дозируют в каплях. Густые и сухие экстракты приготавливают в порошках, таблетках и др. лекарственных формах. Экстракты для приема внутрь бывают жидкие, масляные для наружного (местного) применения. Экстракт сухой, как правило, дозируется в таблетках.

Бальзамы (Balsam) бывают нескольких видов: для приема внутрь, для наружного применения, наружный, для суставов, для тела, стоп, губ, а также бальзам-кондиционер.

Эликсир — для наружного и для приема внутрь, оральный, зубной, для детей. В виде эликсира выпускают Грудной эликсир, Фитоиммунал, Клиофит, Бронхикум и др.

Сироп лекарственный — раствор лекарственного вещества в густом растворе сахара. Сиропы бывают детские и гомеопатические. Многие детские лекарства готовят в виде сиропа, т.к. его легко дозировать, он прекрасно маскирует неприятный вкус, например, 2,4%-ный сироп для детей парацетамола во флаконах по 50 и 100 мл или 0,8% сироп бутамирата во флаконах по 200 мл.

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Мягкие лекарственные формы представляют собой густые смеси, чаще для наружного применения, к ним относятся: мази, гели, кремы, пасты, линименты, суппозитории и др.

Мази (Unguenta) — лекарственные формы мягкой консистенции для наружного применения. При содержании в мази порошкообразного вещества свыше 25% мази называют Пастами. Мази являются недозированными лекарственными формами, в рецептах их выписывают общим количеством. Лишь в исключительных случаях при назначении в мазях веществ, обладающих выраженным резорбтивным действием, мази выписываются разделенными на дозы. Различают простые и сложные мази, состоящие из одного или нескольких действующих веществ, соответственно. В настоящее время большинство мазей выпускается фармацевтической промышленностью в готовом виде, они готовятся по официнальным прописям, без указания состава и концентрации лекарственных веществ.

Жидкая мазь для втираний из мыльного и нашатырного спирта с камфорой называется Оподельдоком, выпускают оподельдоки — оральные, гомеопатические, наружные. Жидкие оподельдоки являются разновидностью линиментов.

Линименты — густые жидкости или студнеобразные массы. Выпускается линимент бальзамический по А. В. Вишневскому для лечения ожогов, ран, язв или линимент для смягчения кожных покровов.

Суппозитории (Suppositoria) — дозированные лекарственные формы, твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся при температуре тела, предназначенные для введения в полости тела (ректальные, вагинальные). Суппозитории могут иметь форму шарика, конуса, цилиндра, сигары и т.д. Различают ректальные (свечи) — suppositoriа rectalia, вагинальные — suppositoriа vaginalia, уретральные и палочки — bacilli. Вагинальные суппозитории по форме могут быть сферическими (шарики — globuli), яйцевидными (ovula), уретральные — в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии — pessaria) или в виде конуса вагинального, ректального. В суппозиториях лекарственные вещества используются как для местного, так и для резорбтивного действия, а дозируются как для взрослых, так и для детей. В ректальных суппозиториях, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества, соблюдаются те же правила о высших дозах, как и для лекарственных форм, применяемых внутрь. Суппозитории готовятся на разных основах — масло какао, полиэтиленгликоль, гомеопатические. Большинство используемых суппозиториев заводского производства.

Пилюли — дозированная лекарственная форма в виде шарика весом от 0,1 до 0,5 г, приготовленная из однородной пластической массы, содержащей лекарственные средства и вспомогательные вещества. В настоящее время их практически не готовят и не применяют. Пилюля весом более 0,5 г называется Болюсом. В настоящее время выпускается единственный препарат китайского производства «Болюсы Хуато», который используется внутрь для коррекции мозгового кровообращения возрастного и сосудистого генеза, лечения и реабилитации после инсульта.

РАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Аэрозоли (Aerosola) — лекарственная форма в специальной упаковке, в которой твердые или жидкие лекарственные средства находятся в газе или газообразном веществе. Высокая биологическая доступность и терапевтическая эффективность лекарственных веществ достигается при их распылении в виде высокодисперсных систем. Аэрозольная упаковка предполагает помещение лекарства в специальный баллон, снабженный распылительной головкой и клапанным устройством. Внутрь аэрозольного баллона добавляется выталкивающий газ — пропеллент. Кроме этого существуют специальные ингаляторы для распыления высокодисперсных порошкообразных лекарственных препаратов. К аэрозольным препаратам относятся: «Эфатин», «Камфомен», «Бекломет», «Тровентол», «Ингалипт», «Левовинизоль», «Пропосол» и др.

Аэрозоль для ингаляций дозированный, для местного и наружного применения, назальный, подъязычный дозированный. Спрей для местного и наружного применения, дозируемый, назальный, для детей, подъязычный, сублингвальный.

Пластыри — лекарственная форма для наружного применения в виде пластичной массы, обладающей способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже. Пластыри выпускаются в виде трансдермальных терапевтических систем (ТТС), например, препараты «Дюрогезик», «Нитроперкутан ТТС», «Нитродерм ТТС 5», «Нитродерм ТТС 10», «Экстрадерм ТТС 25 (50 и 100)», «Никотинелл ТТС10 (20 и 30)».

Внутриматочная терапевтическая система (ВМС) сочетает в себе преимущества двух самых надежных методов контрацепции — гормонального и внутриматочного и в то же время исключает их недостатки. Этот уникальный метод длительной контрацепции создал финский ученый Тапани Луккайнен в 1970 г. ВМС выпускается в стерильной упаковке под торговым названием «Мирена», которую вскрывают только непосредственно перед ее установкой. ВМС представляет собой Т-образную форму, в вертикальной ее части находится миниатюрная капсулка цилиндрической формы, в ней находится синтетический аналог женского полового гормона прогестерона (левоноргестрел), отвечающий за менструацию и беременность. После введения в полость матки левоноргестрел микропорциями выделятся через особую мембрану в течение 5 лет, скорость высвобождения первоначально составляет 20 мкг/сут., а через 5 лет снижается до 10 мкг/сут. Это надежный и безопасный метод, предохраняющий женщину от нежелательной беременности.

Саше (от лат. saccus — мешок, пакетик; фр. sachet — мешок, сумка) — это упаковка, представляющая собой плоский четырехшовный пакетик или мешочек. В виде саше выпускается препарат «Маалокс» 15 мл, 8 и 55% гель «Фосфолюгель» по 16 г для приема внутрь.

Пленки лекарственные — лекарственная форма в виде полимерной пленки. Выпускаются глазные пленки, используемые в офтальмологической практике, а также пленки на десну и пленки стоматологические.

Глазные пленки (Membranulae ophthalmicae) по сравнению с глазными каплями, дают возможность более точно дозировать и длительно поддерживают терапевтическую концентрацию веществ (24 ч.), сохраняя стерильность и стабильность, не вызывая при этом раздражения конъюнктивы. В настоящее время в медицинской практике используют глазные пленки, содержащие пилокарпина гидрохлорид (Membranulae ophthalmicae cum Pilocarpini hydrochlorido), атропина сульфат (cum Atropini sulfate), флореналь (cum Florenalo), сульфапиридазин-натрий (cum Sulfapyridazino-natrio), неомицина сульфат (cum Neomycini sulfate), дикаин (cum Dicaino) и др. вещества.

Карандаши лекарственные медицинские (Lapis) — цилиндрические палочки толщиной 4-8 мм и длиной до 10 см с заостренным или закругленным концом. Выпускается «Карандаш медицинский» для прижигания и карандаш для ингаляций.

На фармрынке встречаются такие современные лекарственные формы, как Резинка жевательная MeryK фруктовая или мятная, Конфеты сосательные, Пластина диагностическая и для наружного применения (липкая), Клей медицинский для наружного применения; Примочки; Припарки; Промывания, Чаи и др.

Один и тот же лекарственный препарат производится в разных лекарственных формах и используется при тех или иных показаниях к применению. Задача врача, больного и провизора выбрать правильную лекарственную форму, обеспечивающую терапевтическую концентрацию в крови или больном органе, быстрый максимальный фармакологический эффект и добиться желаемого результата.

Доцент кафедры фармакологии

21.08.2012

18.09.2012

---