Статья. «Качество лекарственных средств: как обезопасить россиян?»

(Р.Шевченко)

(«Фармацевтическое обозрение», 2009, № 5)

КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ:

Фатальная ошибка фармацевтической компании «Сотекс», в результате которой в упаковке под названием «Милдронат» (сердечно-сосудистое средство) оказался совсем другой лекарственный препарат, привела к 23 случаям тяжелых побочных реакций у пациентов, в том числе двум с летальным исходом. Еще 9 февраля Росздравнадзор дал команду изъять из оборота все 98 серий Милдроната, произведенные в 2008 и 2009 годах. 14 апреля решением Московского арбитражного суда иск Росздравнадзора к компании «Сотекс» был отклонен. И хотя компании удалось доказать суду свою невиновность и, соответственно, отстоять право на продолжение деятельности, скандал, разразившийся в связи с подменой лекарства, нельзя считать законченным. Хотя бы потому, что на руках у населения могут находиться тысячи ампул потенциально смертельного препарата. И не только поэтому.

КРИТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

Тема пресс-конференции, проведенной Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития 16 апреля, вышла далеко за круг проблем одного предприятия и была обозначена так — «Качество лекарственных средств: как обезопасить россиян?». На ней были подняты вопросы соблюдения лицензионных требований и условий фармацевтического производства, контроля качества лекарственных средств, правового обеспечения мер по пресечению деятельности недобросовестных производителей, опыт последних судебных разбирательств и вынесенных решений по фактам производства фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств, в том числе препарата Милдронат.

Как сказала на пресс-конференции начальник Управления государственного контроля обращения медицинской продукции и средств реабилитации инвалидов Росздравнадзора Валентина Косенко, качество лекарственных средств, находящихся в обращении, вызывает обоснованную озабоченность. Количество забракованных партий в 2008 году только незначительно уменьшилось по сравнению с 2007 годом. В результате надзорных мероприятий Росздравнадзором было выявлено и изъято из обращения 37 торговых наименований 81 серии фальсифицированных лекарственных препаратов, 6 наименований 187 серий фальсифицированных фармацевтических субстанций и 1190 серий готовых лекарственных средств, произведенных из данных субстанций. Результаты последних контрольно-надзорных проверок выявляют грубые нарушения лицензионных требований и условий, в первую очередь, по системе обеспечения качества и по организации производства ЛС. Примерно на 50 процентов проверенных предприятий составлены протоколы об административных правонарушениях.

Следствием такой ситуации и стал вопиющий случай, связанный с грубыми нарушениями организации производства препарата «Милдронат, раствор для инъекций, 0,5 г (ампулы) 5 мл» на ЗАО «ФармФирма „Сотекс“, который привел к развитию серьезных негативных реакций у пациентов, в том числе со смертельными исходами.»

К сожалению, на стадии предварительного государственного контроля бракуется до 3,5 процентов представляемых серий, заметила Валентина Косенко. Такие серии не допускаются в обращение, но, тем не менее, это свидетельствует о том, что на территорию РФ либо стараются поставить, либо производят здесь продукцию, которая не соответствует установленным требованиям по качеству. По мониторингу качества ЛС, который осуществляют территориальные управления Росздравнадзора, изымается ежегодно около 1 процента тех ЛС, которые выпущены или закуплены с отклонением от показателей качества, причем бракуются эти препараты по критическим показателям, таким как подлинность, механические включения, посторонние примеси и т.д. В последнее время было проверено 18 предприятий, из них по 8 составлены протоколы об административных правонарушениях, в отношении 6 составлены предписания.

ПОДМЕНА

Общественность и представителей СМИ волнует вопрос, как могло произойти, что подмену удалось выявить только после того, как препарат поступил к потребителям. Этот вопрос прозвучал и на пресс-конференции. Как рассказала Валентина Косенко, с прошлого года в Росздравнадзоре работает система фармаконадзора (надзор за непредвиденными побочными реакциями на ЛС). Благодаря ей и поступили данные, после чего быстро сработала система изъятия опасных препаратов. Получив информацию о серьезных нежелательных эффектах, ведомственная комиссия выехала на предприятие, где с 11 по 13 марта была осуществлена проверка.

Было выявлено, что наклеивание этикеток производится через определенный промежуток времени после того, как ЛС произведено. В результате было сделано заключение о возможности перепутывания данных препаратов. Кроме того, было выявлено, что отсутствует входной контроль субстанции по всем показателям и другие нарушения. С этими выводами комиссии согласились руководство «Сотекс» и все участники проверки. Дело в том, что еще летом 2008 года на предприятии были обнаружены факты, которые тоже косвенно свидетельствовали о возможном перепутывании продукции. Фирме было предложено разобраться с этими моментами, которые само предприятие тогда признало. Одно из таких нарушений — в шлюзе брака участка просмотра находилось не менее 10 кассет с бракованными ампулами Листенона. О том, что это брак данного препарата, можно было догадаться только на основании идентификационной карточки на двери помещения. Кассеты без маркировки хранились в шлюзе, и возможность перепутывания составляла 100 процентов. Кроме того, процедура утилизации бракованных ампул из зоны брак-шлюза готовой продукции проводилась с нарушениями, как со стороны мастера, так и контролеров. Сотрудники поставили свои подписи, не сверив реального количества брака, находящегося в данной зоне. На предприятии признали, что «учитывая все изложенное, нельзя гарантировать, что весь бракованный Листенон был перемещен, а впоследствии утилизирован в соответствии с порядком работы с забракованным материалом на производстве».

Кроме того, было отмечено, что в связи с несовершенством технологий, пришлось ряд ампул с Милдронатом подвергнуть мойке, сушке и переклеиванию этикеток. Данная процедура сопровождалась многократным перемещением ампул, их перекладыванием из кассет в пластиковые короба и обратно. Согласно маршрутным картам выявлено, что Милдронат из тех серий, которые дали непредвиденные побочные реакции, 25 августа находился одновременно в течение 5 часов на стадии маркировки, упаковки и производства инъекционных препаратов, что не исключает перемешивания ампул данных серий.

Указанные факты конкретно и четко были определены не только Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, но и подтверждены собственным расследованием «Сотекса», о чем свидетельствуют записи: «Нельзя исключать, что часть бракованных ампул Листенона не была уничтожена и осталась в зоне просмотра и упаковки», «Вероятно, произошло смешение препарата Милдронат с немаркированными ампулами Листенона, взятыми из места, не предназначенного для штатного хранения полуфабриката, либо его брака».

«Все эти моменты свидетельствуют о том, что система обеспечения качества на фармфирме работает неэффективно, — заключила Валентина Косенко. — У нас есть 84-й закон о техническом регулировании, в соответствии с которым предприятие должно было предпринять меры по устранению возможности причинения вреда. Но удивительно, что сегодня в отзыве на заявление к привлечению административной ответственности содержатся совершенно другие фразы: „Внутреннее расследование не выявило фактов попадания на завод ампул Листенона и Милдроната“, „Выявлено отсутствие пересечения технологических стадий производства“ и т.д.»

ИСПРАВЛЕНИЕ СИСТЕМНЫХ ОШИБОК

Валентина Косенко рассказала, что Росздравнадзором в 2008 году была разработана концепция по совершенствованию системы государственного контроля. Она предусматривает реализацию таких мер, как строительство во всех федеральных округах высокотехнологичных лабораторных комплексов, которые позволят проводить экспертизу всех типов и классов ЛС, которые поступают на территорию России. Предвидится и внедрение неразрушающих экспресс-методов, которые позволят значительно сократить финансовые расходы на экспертизу препаратов при значительном увеличении охвата их контролем. Делается перенос акцента с контроля за готовыми продуктами на контроль за условиями производства ЛС. Осуществляются и другие меры для того, чтобы качество лекарств соответствовало установленным требованиям. Чиновники регулярно обсуждают эти вопросы с представителями отечественных и зарубежных фармпроизводителей. Большое внимание уделяется разработке стандартов, гармонизированных с международными фармакопейными стандартами качества ЛС.

Однако сегодня есть ряд вопросов, которые находятся вне компетенции Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. В частности, правоприменительная практика в отношении нарушителей — нет прямой статьи закона, карающей за производство, реализацию и обращение фальсифицированных ЛС. Зачастую такие нарушения рассматриваются в плане нанесения экономического ущерба, но в меньшей степени — с точки зрения причинения вреда здоровью граждан.

По словам начальника Управления лицензирования и правового обеспечения Росздравнадзора Сергея Максимова, случай с Милдронатом показывает всю сложность проблематики борьбы с обращением фальсифицированных и недоброкачественных ЛС. Нормотворческие проблемы, связанные с установлением ответственности в виде отдельных статей УК и КоАП, отражены в законопроекте, который рассматривался недавно на заседании специальной группы комитета Государственной Думы по охране здоровья. На нем присутствовали представители Минздравсоцразвития, правового управления Госдумы, ряд заинтересованных экспертов. По итогам заседания было принято решение об оказании Госдумой поддержки данной инициативе. В ближайшее время планируется рассмотреть и принять соответствующие законодательные акты, которые должны создать правовую основу для эффективной борьбы с обращением фальсифицированных ЛС.

В этих же законопроектах решается комплекс вопросов, связанных с наделением Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития необходимыми полномочиями, в том числе по рассмотрению дел об административных правонарушениях. Сейчас в КоАП содержится полтора десятка норм, которые предполагают обращение ЛС. Но ни по одной из них у Росздравнадзора нет полномочий не только рассматривать дела, но и составлять протоколы об административных правонарушениях, сказал Сергей Максимов.

Он заверил участников пресс-конференции, что «в Росздравнадзоре будут приниматься все необходимые меры для того, чтобы обеспечить соответствие лицензионных требований и условий теми предприятиями, которые допустили брак в работе, выпустили ЛС, не соответствующие требованиям безопасности». Он признал при этом, что ведомство в ряде случаев лишено инструментов для быстрого реагирования на ситуацию для немедленного прекращения правонарушения и предупреждения возможных опасных последствий. В этой связи чиновники рассчитывают на поддержку не только Госдумы и Минздравсоцразвития, но и всего общества, журналистов. «Нужно добиваться исправления системных ошибок», — призвал Сергей Максимов.

ДЕЛО «СОТЕКС»

Что касается дела «Сотекс», то в Росздравнадзоре ждут из суда соответствующего официального решения по последнему факту, где будет указана точная причина отказа в удовлетворении предложений, изложенных в соответствующем протоколе Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. «Истечение двухмесячного срока формально дает суду основание не принимать должных решений, не налагать административных взысканий, — разъяснил Сергей Максимов. — Вместе с тем, нужно иметь в виду, что максимальное наказание, которое может назначить сегодня суд, рассматривая такое дело (о нарушении лицензионных требований или условий), это штраф в 50 тыс. рублей или приостановление срока действия лицензии на 90 суток. В сопоставлении с тем вредом, который причиняется в результате обращений фальсифицированных ЛС, это, конечно, ненадлежащая мера, и она носит скорее превентивный характер для честных предпринимателей, для которых позорно стать предметом внимания всего общества, СМИ. В иных случаях без инструмента уголовного преследования, без расследования обойтись нельзя», — сказал Сергей Максимов.

По делу «Сотекс» такое расследование началось. Уже в ближайшее время может быть принято решение о возбуждении уголовного дела по фактам смерти людей, причинения вреда здоровью граждан в связи с применением названного лекарственного препарата. «В любом случае государство обязано на это отреагировать в соответствии с процессуальным законодательством, соответствующее расследование будет проведено, как и предприняты исчерпывающие меры для установления виновных лиц, — заверил Сергей Максимов. — Соответственно, вопрос об уголовной ответственности в отношении конкретных физических лиц решится в зависимости от установления вины — только после завершения следствия. Однако мы допускаем, что виновные лица могут быть не найдены. Для таких случаев существует инструмент гражданско-правовой ответственности, которая наступает вне зависимости от вины конкретной организации, или лица, в связи с действиями которого причинен вред. Это уже дело чести того предприятия, действия которого причинили вред. Я думаю, что любая ответственная компания в претензионном режиме и без исков будет предпринимать меры по удовлетворению морального и имущественного вреда, нанесенного гражданам. Так поступают ответственные и серьезные фирмы, которые претендуют на роль лидеров».

ПОЗИТИВНЫЙ РЕЙТИНГ?

Поднятые проблемы рождают важные вопросы. Способен ли национальный бизнес конкурировать с западным фармацевтическим бизнесом? Возможно ли импортозамещение в отрасли? Сергей Максимов уверен, что доверие к национальному бизнесу не будет подорвано. И что потенциал для развития на территории РФ контрактного производства ЛС, собственных и совместных предприятий есть. И что государство будет поддерживать любые проекты, связанные с переносом экологически безопасных производств на территорию РФ.

«Далеко не все предприятия имеют нарекания по качеству, — отметила Валентина Косенко. — Есть и те, которые длительное время не имеют нарушений и рекламаций по качеству. Мы можем выпускать как негативный, так и позитивный рейтинг компаний».

На днях обеспокоенность складывающейся ситуацией выразила Ассоциация российских фармацевтических производителей (АРФП). В распространенном пресс-службой ассоциации заявлении говорится, что «в последнее время в средствах массовой информации участились случаи публикаций, в которых ставятся под сомнения качество и безопасность препаратов отечественного производства. Поводом для подобных публикаций стали события, разворачивающиеся вокруг одного из препаратов компании „Сотекс“, члена АРФП.»

АРФП с момента создания в 2002 году во главу угла ставит вопросы обеспечения качества лекарственных средств, что неоднократно подтверждала не только словами, но и конкретными делами: переход компаний-членов АРФП на стандарты GMP, подготовка проекта «Руководства по надлежащей производственной практике лекарственных средств для человека», поддержка всех начинаний структур власти, направленных на повышение качества, выпускаемых лекарственных средств».

«Мы разделяем озабоченность регуляторных органов качеством российских препаратов, но считаем, что в каждом конкретном случае важно найти истинные причины произошедшего, а не устраивать „охоту на ведьм“. Качество лекарства не имеет национальности, — говорит генеральный директор АРФП Виктор Дмитриев. — Несмотря на то, что в нашей стране есть фармпроизводства, соответствующие мировым стандартам СМР, при возникновении сомнений в качестве локально произведенных препаратов всецело дискредитируется вся российская фармпромышленность».

14 апреля решением Московского арбитражного суда иск Росздравнадзора к компании «Сотекс» был отклонен, соответствующее решение оформляется согласно законодательству в пятидневный срок. Тем не менее, кампания, развернутая в СМИ, продолжает бездоказательно порочить одно из самых современных российских предприятий отрасли, считают в АРФП. Подобный ажиотаж ставит вопрос о целях разворачивающейся медиа-кампании: разобраться в произошедших трагедиях и выяснить их истинные причины или «подкосить» одно из ведущих предприятий отрасли и в целом нанести ущерб репутации российской фармпромышленности?

«Мы обеспокоены тем, что подобные высказывания, направленные на дискредитацию ведущих российских фармкомпаний, совпали по времени с первыми „ростками“ программ импортозамещения в отрасли и заявлениями руководства страны о поддержке локального фармпроизводителя, — говорится далее в заявлении. — Российские аналоги импортных препаратов, экономя государственный бюджет, значительно сокращают традиционно астрономические прибыли зарубежных фармпроизводителей».

АРФП призвала членов фармсообщества, регуляторные органы, а также СМИ воздержаться от поспешных, необдуманных заявлений и, тем более, от серьезных обвинений, которые нагнетают панику среди широких слоев населения, и дождаться объективных заключений, которые уполномочены давать соответствующие судебные инстанции. Ассоциация выражает готовность сотрудничать со всеми заинтересованными и компетентными органами и представить любую возможную помощь для конструктивного решения данного вопроса, чтобы предотвратить подобные трагедии в будущем.

---