ГОСТ Р ИСО 1135-4-2022. Национальный стандарт Российской Федерации. Устройства трансфузионные медицинского назначения. Часть 4. Трансфузионные наборы однократного применения, гравитационная подача

(утв. и введен в действие Приказом Росстандарта от 22.11.2022 № 1324-ст)

Утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 22 ноября 2022 г. № 1324-ст

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

УСТРОЙСТВА ТРАНСФУЗИОННЫЕ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

ЧАСТЬ 4

ТРАНСФУЗИОННЫЕ НАБОРЫ ОДНОКРАТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ГРАВИТАЦИОННАЯ ПОДАЧА

Transfusion equipment for medical use. Part 4. Transfusion sets for single use, gravity feed

(ISO 1135-4:2015, IDT)

ГОСТ Р ИСО 1135-4-2022

ОКС 11.040.20

Дата введения 1 июля 2023 года

Предисловие

1 ПОДГОТОВЛЕН Обществом с ограниченной ответственностью «Медтехстандарт» (ООО «Медтехстандарт») на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии стандарта, указанного в пункте 4

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 011 «Медицинские приборы, аппараты и оборудование»

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 22 ноября 2022 г. № 1324-ст

4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 1135-4:2015 «Устройства трансфузионные медицинского назначения. Часть 4. Трансфузионные наборы однократного применения, гравитационная подача» (ISO 1135-4:2015 «Transfusion equipment for medical use — Part 4: Transfusion sets for single use, gravity feed», IDT).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные и межгосударственные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА.

Дополнительные сноски в тексте стандарта, выделенные курсивом, приведены для пояснения текста оригинала

5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона от 29 июня 2015 г. № 162-ФЗ «О стандартизации в Российской Федерации». Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года) информационном указателе «Национальные стандарты», а официальный текст изменений и поправок — в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.rst.gov.ru)

Введение

Настоящий стандарт идентичен ИСО 1135-4:2015, подготовленному Техническим комитетом ISO/TC 76 «Оборудование для переливания, инфузии и инъекций, а также оборудование для обработки крови медицинского и фармацевтического назначения».

Шестое издание ИСО 1135-4 вместе с первым изданием ИСО 1135-5 отменяют и заменяют пятое издание ИСО 1135-4:2012, которое было технически пересмотрено с внесением следующих изменений:

• область применения ограничена гравитационной подачей, и весь документ соответствующим образом согласован;
• трансфузионные наборы однократного применения, используемые с аппаратами для инфузии под давлением, теперь входят в область применения ИСО 1135-5;
• пункт 3.3 «Примеры обозначения» был исключен;
• нормативные ссылки и библиография были обновлены;
• в текст настоящего стандарта внесены некоторые незначительные редакционные изменения.

Серия стандартов ИСО 1135 под общим наименованием «Устройства трансфузионные медицинского назначения» состоит из следующих частей:

• часть 3. Наборы для взятия крови однократного применения;
• часть 4. Трансфузионные наборы однократного применения, гравитационная подача;
• часть 5. Трансфузионные наборы однократного применения, используемые с аппаратами для инфузии под давлением.

1 Область применения

Настоящий стандарт устанавливает требования к трансфузионным наборам однократного применения с гравитационной подачей для медицинского применения с целью обеспечения их совместимости с контейнерами для крови и ее компонентов и с оборудованием для внутривенного вливания.

Второстепенные цели настоящего стандарта направлены на то, чтобы предоставить рекомендации для спецификаций, касающиеся качества и функциональных характеристик материалов, используемых в трансфузионных наборах, обозначения компонентов трансфузионных наборов и обеспечить совместимость наборов с целым рядом клеточных компонентов крови и компонентами плазмы крови.

В некоторых странах национальная фармакопея или другие национальные нормативные акты являются юридически обязательными и имеют приоритет над настоящим стандартом <*>.

<*> В Российской Федерации для испытаний на ионы металлов используют методы, содержащиеся в нормативных документах Российской Федерации и обеспечивающие измерение предельных количеств катионов металлов в вытяжках (экстрактах), регламентированных ГОСТ Р 52770-2016 «Изделия медицинские. Требования безопасности. Методы санитарно-химических и токсикологических испытаний».

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты [для датированных ссылок применяют только указанное издание ссылочного стандарта, для недатированных — последнее издание (включая все изменения)]:

ISO 594-1 <1>, Conical fittings with a 6% (Luer) taper for syringes, needles and certain other medical equipment — Part 1: General requirements [Детали соединительные с конусностью 6% (Люэра) для шприцев, игл и другого медицинского оборудования. Часть 1. Общие требования]

ISO 594-2 <1>, Conical fittings with 6% (Luer) taper for syringes, needles and certain other medical equipment — Part 2: Lock fittings [Детали соединительные с конусностью 6% (Люэра) для шприцев, игл и другого медицинского оборудования. Часть 2. Люэровские наконечники]

<1> Заменен на ISO 80369-7:2021 «Small-bore connectors for liquids and gases in healthcare applications — Part 7: Connectors for intravascular or hypodermic applications» («Соединители с небольшим внутренним диаметром для жидкостей и газов, применяемые в медицине. Часть 7. Соединители внутрисосудистого или подкожного применения»).

ISO 3696, Water for analytical laboratory use — Specification and test methods (Вода для лабораторного анализа. Технические требования и методы испытаний)

ISO 3826-1:2013 <1>, Plastics collapsible containers for human blood and blood components — Part 1: Conventional containers (Складные пластиковые контейнеры для человеческой крови и ее компонентов. Часть 1. Стандартные контейнеры)

<1> Заменен на ISO 3826-1:2019. Однако для однозначного соблюдения требований настоящего стандарта, выраженного в датированной ссылке, рекомендуется использовать только указанное в этой ссылке издание.

ISO 3826-2, Plastics collapsible containers for human blood and blood components — Part 2: Graphical symbols for use on labels and instruction leaflets (Складные пластиковые контейнеры для человеческой крови и ее компонентов. Часть 2. Графические символы, используемые на этикетках и в инструкциях)

ISO 7864, Sterile hypodermic needles for single use (Иглы инъекционные однократного применения стерильные)

ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk management process (Оценка биологическая медицинских изделий. Часть 1. Оценка и испытания в рамках процесса менеджмента риска)

ISO 10993-4, Biological evaluation of medical devices — Part 4: Selection of tests for interactions with blood (Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 4. Исследование изделий, взаимодействующих с кровью)

ISO 14644-1, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 1: Classification of air cleanliness (Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 1. Классификация чистоты воздуха)

ISO 15223-1, Medical devices — Symbols to be used with medical device labels, labelling and information to be supplied — Part 1: General requirements (Изделия медицинские. Символы, применяемые при маркировании на медицинских изделиях, этикетках и в сопроводительной документации. Часть 1. Общие требования)

3 Общие требования

3.1 Номенклатура для компонентов трансфузионного набора

Номенклатура для компонентов трансфузионных наборов представлена на рисунке 1.

3.2 Поддержание стерильности

Трансфузионный набор должен быть снабжен защитными колпачками для поддержания стерильности внутренних частей набора до тех пор, пока набор не будет использован.

1 — защитный колпачок прокалывающего устройства; 2 — прокалывающее устройство; 3 — жидкостной канал; 4 — каплеобразующий элемент; 5 — капельная камера; 6 — фильтр для крови и ее компонентов; 7 — трубка; 8 — регулятор потока; 9 — инъекционный узел; 10 — коническое соединение типа male; 11 — защитный колпачок на коническое соединение типа male; 12 — эластомерный буфер

^a Указывает альтернативные места расположения фильтра для крови и ее компонентов. Другие конструкции допустимы при условии обеспечения аналогичных аспектов безопасности.

^b Инъекционный узел и эластомерный буфер являются дополнительными элементами.

^c Дополнительная конструкция.

Рисунок 1 — Пример трансфузионного набора

4 Материалы

Материалы, из которых изготавливают трансфузионные наборы, указанные в разделе 3, должны соответствовать требованиям, указанным в разделе 5. Если компоненты трансфузионного набора вступают в контакт с кровью и ее компонентами, то материалы дополнительно должны соответствовать требованиям, указанным в разделах 6 и 7.

5 Физические требования

5.1 Загрязнение частицами

Трансфузионные наборы должны быть изготовлены в таких условиях, которые сводят возможность загрязнения частицами к минимуму. Все детали на пути движения жидкости должны быть гладкими и чистыми. При испытании, указанном в A.1, количество обнаруженных частиц не должно превышать предельного значения индекса загрязнения.

5.2 Утечка

При испытании трансфузионного набора в соответствии с A.2 не должно быть признаков утечки воздуха.

5.3 Прочность при растяжении

Любые соединения между компонентами трансфузионного набора, за исключением защитных колпачков, должны выдерживать при растяжении статическую нагрузку не менее 15 Н в течение 15 с.

5.4 Прокалывающее устройство

5.4.1 Размеры прокалывающего устройства должны соответствовать размерам, указанным на рисунке 2.

Примечание - Размер 15 мм на рисунке 2 является ориентировочным. Поперечное сечение прокалывающего устройства на этом участке представляет собой окружность.

Рисунок 2 — Размеры прокалывающего устройства

5.4.2 Прокалывающее устройство должно быть способным прокалывать и проникать в крышку контейнера для крови и ее компонентов без предварительного прокалывания. Во время этой процедуры не должно происходить вырезания сердцевины (попадание частиц материала крышки внутрь прокалывающего устройства).

Примечание 1 — Рекомендуется тщательно контролируемая обработка поверхности прокалывающего устройства (например, силиконизация), чтобы облегчить его проникновение в отверстие мешка для крови. Такого же эффекта можно добиться и при тщательном подборе материала для прокалывающего устройства. Были опубликованы типичные результаты, включая испытательное оборудование для определения сил проникновения острия в отверстие мешка для крови. См. [9] и [10].

Примечание 2 — Для облегчения проникновения центральное расположение наконечника прокалывающего устройства предпочтительнее асимметричной конструкции.

5.4.3 Введенное в отверстие мешка для крови, соответствующего ИСО 3826-1:2013, прокалывающее устройство должно выдерживать усилие вытягивания 15 Н в течение 15 с.

5.4.4 При испытании в соответствии с 5.3 ИСО 3826-1:2013 соединение между прокалывающим устройством и отверстием мешка для крови не должно иметь признаков утечки.

5.5 Трубка

5.5.1 Трубка, изготовленная из гибкого материала, должна быть прозрачной или в достаточной степени прозрачной, чтобы можно было видеть границу раздела воздуха и воды при прохождении пузырьков воздуха нормальным или скорректированным до нормального зрением.

5.5.2 Трубка от дистального конца до капельной камеры должна иметь длину не менее 1500 мм, включая инъекционный узел, при его наличии, и коническое соединение типа male.

5.6 Фильтр для крови и ее компонентов

Трансфузионный набор должен быть снабжен фильтром для крови и ее компонентов. Фильтр должен иметь однородные поры и занимать общую площадь не менее 10 см2. При испытании в соответствии с A.3 <1> масса твердого материала, удержанного фильтром, должна составлять не менее 80% (массовая доля) от массы, удержанной эталонным фильтром.

<1> В тех странах, где человеческая кровь недоступна для испытаний, могут быть установлены эквивалентные методы испытаний.

Если фильтр имеет подтвержденный диаметр волокна (100 +/- 10) мкм и размер пор (200 +/- 20) мкм с одной основой и одним утком, испытание эффективности фильтрации может быть исключено.

Измерение размера пор может быть выполнено с помощью микроскопического контроля.

5.7 Капельная камера и каплеобразующий элемент

Капельная камера должна обеспечивать возможность непрерывного наблюдения за падением капель. Жидкость должна поступать в капельную камеру через трубку, которая входит в камеру. Расстояние между концом каплеобразующего элемента и выходным отверстием камеры должно быть не менее 40 мм или не менее 20 мм между каплеобразующим элементом и фильтром для крови и ее компонентов. Стенка капельной камеры должна быть расположена не ближе чем 5 мм от конца каплеобразующего элемента. Конструкция каплеобразующего элемента должна быть такой, чтобы 20 капель дистиллированной воды при температуре (23 +/- 2) °C и скорости потока (50 +/- 10) капель/мин обеспечивали объем (1 +/- 0,1) мл [(1 +/- 0,1) г].

Капельная камера должна обеспечивать и облегчать процедуру наполнения.

5.8 Регулятор потока

Регулятор потока должен регулировать поток крови и ее компонентов между нулем и максимумом.

Регулятор потока должен быть рассчитан на непрерывное использование в течение всей процедуры переливания без повреждения трубки. Не должно возникать опасной реакции между регулятором потока и трубкой, когда они хранятся, находясь в контакте.

5.9 Скорость потока крови и ее компонентов

Трансфузионный набор должен обеспечивать не менее 1000 мл крови при температуре (23 +/- 2) °C в течение 30 мин при разнице давлений 10 кПа <1>. Трансфузионный набор также должен обеспечивать не менее 500 мл крови в течение 2 мин под давлением на 30 кПа выше атмосферного.

<1> В тех странах, где человеческая кровь недоступна для испытаний, могут быть установлены эквивалентные методы испытаний.

Кровь должна быть собрана в соответствующий раствор антикоагулянта и храниться не менее 2 нед, а также не содержать крупных сгустков.

5.10 Инъекционный узел

Самозатягивающийся инъекционный узел, при его наличии, должен быть герметичным при испытании в соответствии с A.4, и не должно происходить утечки более одной капли воды.

Наборы, оснащенные эластомерным буфером, должны быть обозначены как «не предназначенные для использования при давлении выше 20 кПа после прокола эластомерного буфера».

Инъекционный узел должен быть расположен рядом с коническим соединением типа male.

Примечание - Совместное введение лекарств через инъекционный узел не допускается в некоторых странах.

5.11 Коническое соединение типа male

Дистальный конец трубки должен заканчиваться коническим соединением типа male в соответствии с ИСО 594-1 или ИСО 594-2.

Следует использовать соединения «Луер Лок» (Luer lock) в соответствии с ИСО 594-2.

5.12 Защитные колпачки

Защитные колпачки на концах трансфузионного набора должны поддерживать стерильность прокалывающего устройства, конического соединения типа male и внутренней части трансфузионного набора.

Защитные колпачки должны быть надежными, но легкоснимаемыми.

6 Химические требования

6.1 Восстанавливаемость (окисляемость) веществ

При испытании в соответствии с B.2 разность объемов раствора Na₂S₂O₃ [c(Na₂S₂O₃) = 0,005 моль/л] для экстрагированного раствора S1 и раствора Na2S2O3 для контрольного раствора S0 не должна превышать 2,0 мл.

6.2 Ионы металлов <*>

<*> В Российской Федерации перечень металлов и значения предельных количеств катионов металлов в вытяжках (экстрактах) регламентированы ГОСТ Р 52770-2016 «Изделия медицинские. Требования безопасности. Методы санитарно-химических и токсикологических испытаний».

Экстракт не должен содержать в общей сложности более 1 мкг/мл бария, хрома, меди, свинца и олова и не более 0,1 мкг/мл кадмия при определении методом атомно-абсорбционной спектроскопии (ААС) или эквивалентным методом.

При испытании в соответствии с B.3 интенсивность цвета, полученного в испытуемом растворе, не должна превышать интенсивность стандартного контрольного раствора, содержащего (Pb2+) = 1 мкг/мл.

6.3 Титрование кислотой или щелочью

При испытании в соответствии с B.4 для изменения цвета индикатора на серый цвет должно требоваться не более 1 мл любого стандартного титрованного раствора.

6.4 Остаток после выпаривания

При испытании в соответствии с B.5 общее количество сухого остатка не должно превышать 5 мг.

6.5 УФ-поглощение экстрагированного раствора

При испытании в соответствии с B.6 экстрагированный раствор S1 не должен иметь поглощение более 0,1.

7 Биологические требования

7.1 Общие сведения

Трансфузионный набор не должен выделять никаких веществ, которые могут отрицательно повлиять на пациента (см. C.2).

7.2 Стерильность

Трансфузионный набор в индивидуальной упаковке должен быть подвергнут валидированному процессу стерилизации (см. [2], [3] и [4]).

7.3 Пирогенность

Трансфузионный набор должен быть оценен на предмет отсутствия пирогенов с использованием соответствующего испытания. Результаты испытания должны показать, что трансфузионный набор не содержит пирогенов. Испытание на пирогенность проводят в соответствии с приложением C.

7.4 Гемолиз

Трансфузионный набор должен быть оценен на предмет отсутствия гемолитически активных веществ. Результат испытания должен показать, что трансфузионный набор свободен от гемолитической активности.

Примечание - Руководство по испытанию на наличие гемолитически активных веществ приведено в ИСО 10993-4.

7.5 Токсичность

Материалы должны быть оценены на токсичность путем проведения соответствующих испытаний. Результаты испытаний должны показать отсутствие токсичности.

Примечание - Руководство по испытаниям на токсичность приведено в ИСО 10993-1.

7.6 Оценка уменьшения компонентов крови

Наборы должны быть оценены по диапазону компонентов крови, для которых они рекомендованы, чтобы гарантировать, что набор удерживает не более 5% соответствующего(их) компонента(ов) одной взрослой терапевтической дозы каждого компонента крови <1>. В ходе оценки следует сравнить образцы компонента крови, взятые до и после прохождения через трансфузионный набор.

<1> В тех странах, где человеческая кровь недоступна для испытаний, могут быть установлены эквивалентные методы испытаний.

Примечание - Для справки соответствующие компоненты обычно присутствуют в следующих дозах или концентрациях:

• компоненты эритроцитов: > 36 г гемоглобина на единицу;
• концентрат тромбоцитов: > 2,4 x 10E11 тромбоцитов на единицу;
• свежезамороженная плазма: > 0,7 МЕ фактора VIIIc на мл.

7.7 Оценка повреждения компонентов крови

Трансфузионные наборы должны быть оценены по диапазону компонентов крови, для которых они рекомендованы, чтобы гарантировать, что соответствующая(ие) составляющая(ие) каждого компонента крови не будет значительно повреждена(ы) [или, где это применимо, активирована(ы) или инактивирована(ы)] при прохождении через набор. При оценке следует сравнивать образцы компонента крови, взятые до и после прохождения через трансфузионный набор, с использованием валидированного метода анализа.

Клиническая значимость результатов испытаний должна быть определена компетентной аккредитованной лабораторией.

Примечание - Для справки по подходящим испытаниям:

• компоненты эритроцитов: гемолиз — супернатант (свободный) гемоглобин и калий (K+);
• концентрат тромбоцитов: повреждение тромбоцитов — pH, тест на «завихрение», реакция теплового шока (HSR), морфологическая оценка с помощью фазово-контрастной микроскопии, супернатант лактатдегидрогеназа, экспрессия P-селектина (CD62P) на поверхности тромбоцитов и супернатанта, высвобождение бета-тромбоглобулина;
• свежезамороженная плазма: активация коагуляции — фрагмент протромбина 1,2, фибринопептид A, фактор XIIa, тромбин-антитромбиновые (ТАТ) комплексы.

8 Маркировка

8.1 Общие сведения

Маркировка должна содержать требования, указанные в 8.2 и 8.3. Если использованы графические символы, то они должны соответствовать требованиям ИСО 3826-2 и ИСО 15223-1.

Примечание - Наличие представляющих интерес веществ можно указать с помощью символа «2725» согласно ИСО 7000, заменив «XXX» аббревиатурой вещества. Отсутствие представляющих интерес веществ можно обозначить, перечеркнув соответствующий символ.

8.2 Индивидуальная упаковка

Индивидуальная упаковка должна быть маркирована, по меньшей мере, следующей информацией с использованием графических символов в соответствии с ИСО 15223-1, где это применимо:

a) наименование и адрес изготовителя;

b) описание содержимого;

c) указание на то, что трансфузионный набор является стерильным;

d) обозначение партии (серии);

e) год и месяц истечения срока годности;

f) указание на то, что трансфузионный набор предназначен только для однократного применения, или эквивалентная формулировка;

g) инструкции по применению, включая предупреждения, например о снятии защитных колпачков;

h) указание на то, что трансфузионный набор не содержит пирогенов или что трансфузионный набор не содержит бактериальных эндотоксинов;

i) сведения о том, что 20 капель дистиллированной воды, обеспечиваемые каплеобразующим элементом, эквивалентны (1 +/- 0,1) мл [(1 +/- 0,1) г];

j) номинальные размеры иглы для внутривенных вливаний, если она включена;

k) компонент(ы) крови, для которого(ых) набор рекомендован;

l) буква «G», обозначающая гравитацию, высота шрифта которой должна четко выделяться из окружающего текста.

Если доступное пространство слишком мало, чтобы дать всю эту информацию в виде разборчивых надписей и/или символов, информация может быть сведена к указанной в перечислениях d) и e). В этом случае информация, требуемая в настоящем подразделе, должна быть указана на этикетке следующей более крупной транспортной упаковки или групповой упаковки.

8.3 Транспортная упаковка или групповая упаковка

Транспортная упаковка или групповая упаковка, в случае их использования, должна быть маркирована, по меньшей мере, следующей информацией с применением графических символов в соответствии с ИСО 15223-1, где это возможно:

a) наименование и адрес изготовителя;

b) описание содержимого;

c) указание на то, что трансфузионный набор является стерильным;

d) обозначение партии (серии);

e) год и месяц истечения срока годности;

f) информация о рекомендуемых условиях хранения, при наличии;

g) количество трансфузионных наборов.

9 Упаковка

9.1 Трансфузионные наборы должны быть индивидуально упакованы таким образом, чтобы они оставались стерильными во время хранения.

Индивидуальная упаковка должна быть запечатана таким образом, чтобы факт вскрытия упаковки был виден.

9.2 Трансфузионные наборы должны быть упакованы и стерилизованы таким образом, чтобы не было сминания частей или перегибов, когда они готовы к использованию.

10 Утилизация

Должна быть предоставлена информация для безопасной и экологически обоснованной утилизации трансфузионных наборов однократного применения.

Пример - «Всегда утилизируйте загрязненные кровью продукты в соответствии с установленными процедурами биологической безопасности».

Приложение A (обязательное)

ФИЗИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ

A.1 Испытание на загрязнение частицами

A.1.1 Принцип испытания

Частицы смывают с внутренних поверхностей жидкостного пути трансфузионного набора, собирают на мембранном фильтре и подсчитывают с использованием микроскопа.

A.1.2 Реагенты и материалы

A.1.2.1 Дистиллированная вода, отфильтрованная через мембрану с размером пор 0,2 мкм.

A.1.2.2 Неопудренные перчатки.

A.1.2.3 Вакуумный фильтр, одноразовый мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

A.1.3 Методика испытания

Перед испытанием элементы фильтра, фильтр и все остальное оборудование должны быть тщательно очищены с использованием дистиллированной воды (A.1.2.1).

Каждое из 10 готовых к использованию трансфузионных устройств промывают 500 мл дистиллированной воды (A.1.2.1) в ламинарном потоке (класс чистоты воздуха рабочего помещения должен соответствовать 5-му классу согласно ИСО 14644-1). Весь объем воды затем очищают с помощью вакуумной фильтрации (A.1.2.3). Помещают мембранный фильтр с частицами под микроскоп при увеличении 50x с применением диагонального освещения, измеряют и подсчитывают частицы с учетом категорий размеров, приведенных в таблице A.1.

Таблица A.1

Оценка загрязнения частицами

A.1.4 Вычисление результатов

A.1.4.1 Общие сведения

Испытывают соответствующее количество трансфузионных наборов (минимум 10). Результатом анализа является количество частиц каждой из трех категорий размеров для 10 трансфузионных наборов.

A.1.4.2 Подсчет частиц

Значения, полученные из контрольного образца, регистрируют в протоколе испытаний и учитывают при расчете индекса предельного загрязнения.

Контрольный образец представляет собой количество и размеры частиц, полученных из 10 эквивалентных проб воды объемом 500 мл, классифицированных в соответствии с тремя категориями размеров, указанными в таблице A.1, с использованием того же испытательного оборудования, но не прошедших через испытуемые устройства. Количество частиц в контрольном образце Nb не должно превышать значения 9. В противном случае испытательное оборудование должно быть разобрано, повторно очищено, а испытание проведено заново. Значения, полученные для контрольного образца, должны быть отражены в протоколе испытаний.

Индекс предельного загрязнения рассчитывают нижеприведенным образом.

Для каждой из трех категорий размеров умножают количество частиц в 10 трансфузионных устройствах на коэффициенты пересчета и складывают результаты, чтобы получить количество частиц в трансфузионных устройствах (тестовых образцах) Na. Затем для каждой из категорий размеров умножают количество частиц в контрольном образце на коэффициенты пересчета и складывают результаты, чтобы получить количество частиц в контрольном образце Nb.

Вычитают Nb из Na, чтобы получить индекс предельного загрязнения.

Количество частиц в трансфузионных устройствах (тестовые образцы):

Na = n_a1·0,1 + n_a2·0,2 + n_a3·5. (A.1)

Количество частиц в контрольном образце:

Nb = n_b1·0,1 + n_b2·0,2 + n_b3·5. (A.2)

Индекс предельного загрязнения:

N = Na — Nb <= 90. (A.3)

A.2 Испытание на утечку

A.2.1 В начале испытания вся система должна быть выдержана при температуре испытания.

A.2.2 Погружают трансфузионный набор с одним закрытым концом в воду при температуре (40 +/- 1) °C и прикладывают внутреннее давление на 50 кПа выше атмосферного давления в течение 15 с.

Проверяют трансфузионный набор на наличие утечки воздуха.

A.3 Испытания эффективности фильтра для крови и ее компонентов

A.3.1 Принцип испытания

Измеренный объем предварительно отфильтрованной хранившейся крови пропускают через испытуемый фильтр и эталонный фильтр и сравнивают массу материала, удаляемого каждым фильтром.

A.3.2 Эталонный фильтр

Эталонный фильтр должен быть изготовлен из тканого материала — моноволокон полиамида 66, диаметром волокон (100 +/- 10) мкм, с одной основой и утком, и иметь размер пор (200 +/- 20) мкм.

A.3.3 Методика испытания

A.3.3.1 Общие сведения

Готовят 4 л антикоагулированной цельной человеческой крови одинаковой группы АВО, хранившейся не менее 2 нед, опорожнив пакеты в большой сосуд через фильтр грубой очистки с размером пор около 2250 мкм. Тщательно перемешивают кровь.

800 мл заготовленного объема позволяют течь под действием силы тяжести через каждый участок фильтрующего материала. Сливают лишнюю кровь из фильтра и высушивают до примерно постоянной массы в сушильном шкафу при температуре (60 +/- 2) °C под давлением примерно 0,65 кПа (6,5 мбар).

Можно использовать либо метод A, либо метод B.

A.3.3.2 Метод A (для фильтрующего материала)

Отрезают два куска от эталонного фильтрующего материала и два куска от испытуемого фильтрующего материала, каждый из которых имеет диаметр 40 мм. Во время испытания держат каждый кусок фильтрующего материала в устройстве таким образом, чтобы вся поверхность каждого фильтрующего материала была покрыта кровью на протяжении всего испытания. Выполняют испытание, описанное в A.3.3.1.

A.3.3.3 Метод B (для собранных фильтров)

Эталонный фильтр в сборе должен состоять из 32 см2 эталонного фильтрующего материала с герметичным нижним концом. Он должен содержаться в пластиковой фильтровальной камере, имеющей выходное отверстие на дне, образованное стандартным каплеобразующим элементом, обеспечивающим 20 капель/мл при использовании дистиллированной воды. Трубка должна входить в камеру фильтра. Соответствующий эталонный фильтр в сборе показан на рисунке A.1. Выполняют испытание, описанное в A.3.3.1.

A.3.4 Представление результатов

Процентное содержание твердого материала, удаляемого испытуемым фильтром, относительно массы, удаляемой эталонным фильтром, определяют следующим образом:

\frac{m_{T1} - m_{T0}}{m_{R1} - m_{R0}} \cdot 100\% , (A.4)

где mT0 — масса испытуемого фильтра до прохождения через него крови;

mT1 — масса испытуемого фильтра после прохождения через него крови;

mR0 — масса эталонного фильтра до прохождения через него крови;

mR1 — масса эталонного фильтра после прохождения через него крови.

A.4 Испытание инъекционного узла

Помещают инъекционный узел в свободном положении на горизонтальную плоскость. Заполняют водой таким образом, чтобы избежать попадания пузырьков воздуха, и прикладывают давление на 50 кПа выше атмосферного. Прокалывают инъекционный узел в предусмотренном месте с помощью инъекционной иглы наружным диаметром 0,8 мм и соответствующей ИСО 7864.

Удерживают иглу в таком положении в течение 15 с. Извлекают иглу и немедленно высушивают место прокола. В течение 1 мин наблюдают за тем, имеется ли утечка.

В случае альтернативной конструкции инъекционного узла испытание следует проводить путем инъекции в инъекционный узел в соответствии с инструкциями, предоставленными изготовителем.

1 — входная трубка (внутренний диаметр); 2 — фильтровальная камера; 3 — эталонный фильтр; 4 — посадка фильтра; 5 — каплеобразующий элемент на выходе из фильтровальной камеры, обеспечивающий 20 капель/мл

Рисунок A.1 — Эталонный фильтр в сборе

Приложение B (обязательное)

ХИМИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ

B.1 Приготовление экстрагированного раствора S1 и контрольного раствора S0

B.1.1 Экстрагированный раствор S1

Создают замкнутую систему циркуляции, состоящую из трех стерильных трансфузионных наборов и колбы из боросиликатного стекла объемом 300 мл. Колбу помещают в термостат, поддерживающий температуру жидкости в колбе на уровне (37 +/- 1) °C. Пропускают через систему 250 мл воды, соответствующей классу 1 или классу 2 по ИСО 3696, в течение 2 ч со скоростью 1 л/ч, например: с помощью перистальтического насоса, подключив его посредством подходящей силиконовой трубки минимально возможной длины.

Собирают весь экстрагированный раствор S1 и дают ему остыть.

B.1.2 Контрольный раствор S0

Контрольный раствор S0 готовят так же, как описано для экстрагированного раствора S1, но без трансфузионных наборов в замкнутом контуре. Для химических испытаний должны быть использованы экстрагированный раствор S1 и контрольный раствор S0.

B.2 Испытание на восстанавливаемость (окисляемость) веществ

К 10 мл экстрагированного раствора S1 добавляют 10 мл раствора перманганата калия [c(KMnO4) = 0,002 моль/л] и 1 мл раствора серной кислоты [c(H2SO4) = 1 моль/л], взбалтывают и дают прореагировать в течение 15 мин при температуре (23 +/- 2) °C.

После добавления 0,1 г йодида калия титруют раствор стандартным титрованным раствором тиосульфата натрия [c(Na2S2O3) = 0,005 моль/л] до тех пор, пока он не станет светло-коричневым. Добавляют 5 капель раствора крахмала и продолжают титровать до тех пор, пока не исчезнет синий цвет.

Одновременно проводят испытание для контрольного раствора S0.

Вычисляют разность объемов раствора Na2S2O3 [c(Na2S2O3) = 0,005 моль/л] для экстрагированного раствора S1 и контрольного раствора S0.

B.3 Испытание на ионы металлов <*>

<*> В Российской Федерации для испытаний на ионы металлов используют методы, содержащиеся в нормативных документах Российской Федерации и обеспечивающие измерение предельных количеств катионов металлов в вытяжках (экстрактах), регламентированных ГОСТ Р 52770-2016 «Изделия медицинские. Требования безопасности. Методы санитарно-химических и токсикологических испытаний».

Испытывают 10 мл экстрагированного раствора S1 на ионы металлов, используя процедуры, одобренные национальной фармакопеей. Определяют степень окраски.

B.4 Титрование кислотой или щелочью

К 20 мл экстрагированного растворов S1 в колбе для титрования добавляют 0,1 мл индикатора Таширо.

Если цвет полученного раствора фиолетовый, то раствор титруют стандартным титрованным раствором гидроксида натрия [c(NaOH) = 0,01 моль/л], а если цвет зеленый, то стандартным титрованным раствором соляной кислоты [c(HCl) = 0,01 моль/л] до тех пор, пока не появится сероватый цвет.

Выражают объем использованного раствора гидроксида натрия или раствора соляной кислоты в миллилитрах.

B.5 Определение нелетучего остатка

Переливают 50 мл экстрагированного раствора S1 во взвешенную испарительную чашу и выпаривают досуха при температуре чуть ниже точки кипения. Высушивают до постоянной массы при температуре 105 °C.

Аналогичную процедуру проводят с 50 мл контрольного раствора S0.

Вычисляют разницу (в миллиграммах) между остаточными массами, полученными из экстрагированного раствора S1 и контрольного раствора S0.

B.6 Испытание на поглощение

Пропускают экстрагированный раствор S1 через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, чтобы избежать случайной интерференции. Через 5 ч после приготовления раствор в кварцевой кювете размером 1 см помещают в сканирующий ультрафиолетовый спектрометр, контрольный раствор S0 помещают в аналогичную эталонную кювету и регистрируют спектр в диапазоне длин волн от 250 до 320 нм.

Представляют результат в виде спектра, показывающего зависимость поглощения от длины волны.

Приложение C (обязательное)

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ

C.1 Испытание на пирогенность

Испытание на пирогенность следует проводить в соответствии с национальной фармакопеей или национальными стандартами.

Примечание - Испытание на пирогенность и бактериальные эндотоксины описано в Европейской фармакопее, в фармакопее Соединенных Штатов Америки и в Японской фармакопее.

C.2 Оценка биологического действия

Методы испытаний биологического действия, описанные в ИСО 10993-1, должны быть рассмотрены в качестве руководства при оценке биологической совместимости.

Приложение ДА (справочное)

СВЕДЕНИЯ О СООТВЕТСТВИИ ССЫЛОЧНЫХ МЕЖДУНАРОДНЫХ СТАНДАРТОВ НАЦИОНАЛЬНЫМ И МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫМ СТАНДАРТАМ

Таблица ДА.1

<1> Действует ГОСТ Р ИСО 3826-1-2021, идентичный ISO 3826-1:2019.

БИБЛИОГРАФИЯ