--- title: "\"ОФС.1.7.1.0012.18. Общая фармакопейная статья. Интерфероны\"" number: "ОФС.1.7.1.0012.18" issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-1-0012-18" --- ## "ОФС.1.7.1.0012.18. Общая фармакопейная статья. Интерфероны" # "ОФС.1.7.1.0012.18. Общая фармакопейная статья. Интерфероны" (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749) ("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание") > [!IMPORTANT] > В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. > Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 14.03.2019. **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ** | Интерфероны | ОФС.1.7.1.0012.18
Вводится впервые | | --- | --- | Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на интерфероны, полученные с использованием технологии рекомбинантной ДНК с применением в качестве экспрессионной системы бактериальных клеток или клеток млекопитающих. Интерфероны (ИФН) относятся к группе цитокинов и представляют собой глобулярные белки, которые являются полифункциональными биорегуляторами широкого спектра действия. Основные биологические свойства интерферонов проявляются в их противовирусном, антипролиферативном и иммуномодулирующем действии. По происхождению различают три типа интерферонов: $\text{ИФН}\alpha$ - лейкоцитарный (продуцируется лейкоцитами, плазмоцитоидными дендритными клетками, моноцитами/макрофагами), $\text{ИФН}\beta$ - фибробластный (продуцируется фибробластами и эпителиальными клетками), $\text{ИФН}\gamma$ - иммунный (продуцируется T-лимфоцитов и натуральными киллерами). По способу получения ИФН делятся на природные (ИФН первого поколения) и рекомбинантные, полученные с помощью генно-инженерной технологии (ИФН второго поколения). Природный интерферон человеческий лейкоцитарный представляет собой группу белков (интерфероны альфа-типа), синтезируемых лейкоцитами, полученными из крови клинически здоровых доноров в ответ на воздействие вируса-индуктора интерферона (вирус болезни Ньюкасла или вирус Сендай). Требования к производству и оценке качества препаратов этого типа описаны в ФС "Интерферон человеческий лейкоцитарный". Требования, приведенные в настоящей фармакопейной статье, могут быть дополнены с учетом специфических свойств лекарственного средства и технологии его производства. Данная статья не распространяется на модифицированные (пегилированные) интерфероны. Интерфероны альфа $(\text{ИФН }\alpha)$ Аминокислотная последовательность | CDLPQTHSLG | SRRTLMLLAQ | MRRISLFSCL | KDRHDFGFPQ | | --- | --- | --- | --- | | EEFGNQFQKA | ETIPVLHEM | QQIFNLFSTK | DSSAAWDETL | | LDKFYTELYQ | QLNDLEACVI | QGVGVTETPL | MKEDSILAVR | | KYFQRITLYL | KEKKYSPCAW | EVVRAEIMRS | FSLTSNLQES | | LRSKE | | | | Эмпирическая формула: C860H1349N227O255S9. Рекомбинантные $\text{ИФН}\alpha$ представляют собой негликозилированные белки, состоящие из 165 аминокислот и содержащие две дисульфидные связи: между остатками цистеина в 1-м и 98-м положениях и в 29-м и 138-м положениях. Молекулярная масса негликозилированного белка составляет около 19300 Да. Продуцентом $\text{ИФН}\alpha$ являются генетически модифицированные клетки Esherichia coli, полученные путем трансформации исходного штамма вектором, содержащим ген $\text{ИФН}\alpha$ человека. В структуре молекулы, образующейся при синтезе рекомбинантного белка рибосомой бактериальной клетки, имеется N-концевой метионин в отличие от эндогенного интерферона, который N-концевым аминокислотным остатком содержит цистеин, связанный дисульфидной связью с 98 цистеином белка. Подсемейства $\text{ИФН}\alpha$ 2a и 2b различаются аминокислотами в положениях 23: лизин и аргинин, соответственно. Интерфероны бета $(\text{ИФН }\beta)$ Интерферон бета-1a Аминокислотная последовательность | MSYNLLGFLQ | RSSNFQCQKL | LWQLNGRLEY | CLKDRMNFDI | | --- | --- | --- | --- | | PEEIKQLQQF | QKEDAALTIY | EMLQNIFAIF | RQDSSSTGWN | | ETIVENLLAN | VYHQINHLKT | VLEEKLEKED | FTRGKLMSSL | | HLKRYYGRIL | HYLKAKEYSH | CAWTIVRVEI | LRNFYFINRL | | TGYLRN | | | | Эмпирическая формула: C908H1406N246O252S7. Интерферон бета-1a идентичен эндогенному ИФН человека, представляет собой гликозилированный белок, состоящий из 166 аминокислотных остатков с одной внутрицепочечной дисульфидной связью, имеющий один сайт N-гликозилирования по аспарагиновому остатку в позиции 80 и цистеин в позиции 17. Молекулярная масса 22 500 Да. Известны 6 гликоформ $\text{ИФН}\beta - 1a$ , обусловленных дифференциальным гликозилированием сайта и отличающихся количеством олигосахаридов и степенью их сиалирования. Продуцент $\text{ИФН}\beta - 1a$ - генетически модифицированная культура клеток яичника китайского хомячка (CHO). Интерферон бета-1b Аминокислотная последовательность **SYNLLGFLQR SSNFQSQKLL WQLNGRLEYC LKDRMNFDIP EEIKQLQQFQ** **KEDAALTIYE MLQNIFAIFR QDSSSTGWNE TIVENLLANV** **YHQINHLKTV LEEKLEKEDF TRGKLMSSLH LKRYYGRILH YLKAKEYSHC** **AWTIVRVELL RNFYFINRLT GYLRN** Эмпирическая формула: C903H1399N245O252S5. Интерферон бета-1b модифицирован по отношению к природному, представляет собой негликозилированный белок, состоящий из 166 аминокислотных остатков той же последовательности, за исключением позиции 17 - серин. Не содержит N-концевого метионина. Молекулярная масса 18000 - 20000 Да. Продуцент рекомбинантного $\text{ИФН}\beta - 1b$ - клетки Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого $\text{ИФН}\beta$ . Интерферон-гамма $(\text{ИФН }\gamma)$ Интерферон-гамма $(\text{ИФН}\gamma)$ представляет собой белок, молекула которого состоит из нековалентно связанного димера двух одинаковых мономеров. Состоит из 140 аминокислотных остатков и содержит N-концевой метионин. Молекулярная масса 16 495 Да. Отличается от нативного белка делецией 10 аминокислотных остатков на C-конце молекулы и заменой кластера KRKR на KGSA. Метод получения - рекомбинантная технология. Эмпирическая формула $\text{ИФН}\gamma - 1b$ : C734H1166N204O216S5. **ПРОИЗВОДСТВО** Производство ИФН осуществляется с применением технологии рекомбинантной ДНК и должно проводиться в условиях соблюдения правил надлежащей производственной практики. Экспрессирующая конструкция, штамм-продуцент, производство лекарственного средства, включая банки штаммов-продуцентов, должны быть охарактеризованы в объеме и в соответствии с требованиями, изложенными в [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-1-0007-15) "Лекарственные средства, получаемые методами рекомбинантных ДНК". В качестве клеток-хозяина для создания штамма-продуцента ИФН используются бактериальные клетки или клетки млекопитающих. Производство основано на системе банков клеток-продуцентов - Главного банка клеток (ГБК) и Рабочего банка клеток (РБК). Используемые в процессе производства ИФН клетки и материалы биологического происхождения должны быть охарактеризованы в объеме и в соответствии с требованиями, изложенными в [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0011-15) "Требования к клеточным культурам - субстратам производства биологических лекарственных препаратов" и [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-1-0007-15) "Лекарственные средства, получаемые методами рекомбинантных ДНК". **ИСПЫТАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ** Требования к испытаниям фармацевтической субстанции регламентируются нижеприведенными показателями, требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-1-0007-15) "Лекарственные средства, получаемые методами рекомбинантных ДНК". Описание. Должна соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Определение проводят визуально. Подлинность. Подтверждается с помощью комплекса методов, позволяющих специфически идентифицировать ИФН с использованием стандартных образцов. Подлинность ИФН должна быть подтверждена биологическими методами по оценке специфической противовирусной активности, в реакции нейтрализации противовирусной активности ИФН моно- или поликлональными антителами против соответствующего типа ИФН, в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0002-15) "Биологические методы испытания препаратов интерферонов с использованием культур клеток" и/или методом иммуноферментного анализа, а также на уровне структуры белка и его пространсляционных модификаций с применением физико-химических методов исследования: пептидным картированием, карбогидратным картированием (для гликозилированных белков), электрофорезом в полиакриламидном геле, изоэлектрическим фокусированием, обращенно-фазовой и эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографией, методом масс-спектрометрического анализа и др. Выбор методов оценки подлинности должен быть обоснован. Методики должны быть приведены в фармакопейной статье или нормативной документации на субстанцию. Для испытаний могут использоваться методы в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0022-15) "Капиллярный электофорез", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0023-15) "Электрофорез в полиакриламидном геле", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0021-15) "Изоэлектрическое фокусирование", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0022-15) "Определение подлинности и чистоты биологических лекарственных препаратов методом вестерн-блот", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-2-0033-15) "Метод иммуноферментного анализа" и другие валидированные методики, указанные в нормативной документации. Прозрачность. Должна соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Испытания проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0007-15) "Прозрачность и степень мутности жидкостей". Цветность. Должна соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Испытания проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006-15) "Степень окраски жидкостей". pH. Приводится допустимый интервал значений pH. Субстанция должна соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15) "Ионометрия". Чистота. Родственные соединения и посторонние примеси. Чистота субстанции оценивается комплексом обоснованных (не менее 2 - 3) взаимодополняющих методов, позволяющих охарактеризовать содержание остаточных количеств восстановленной формы ИФН, димеров и агрегатов, продуктов деградации (окисленные и дезамидированные формы). Содержание родственных соединений и посторонних примесей в субстанции оценивают обоснованными методами. Нормативные требования и методика испытаний должны быть приведены в фармакопейной статье или нормативной документации на субстанцию. Остаточные белки клетки-хозяина. Содержание белков штамма-продуцента должно соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Остаточные белки клетки-хозяина могут быть определены иммунохимическими методами (например, радиоиммунологическим или ИФА). Методика должна быть указана в фармакопейной статье или нормативной документации на субстанцию. Остаточная ДНК штамма-продуцента. Содержание остаточных белков клеток-хозяина и ДНК штамма-продуцента не должно превышать значений, установленных в фармакопейной статье или в нормативной документации, и не превышать показателей, определенных международными требованиями. Определение проводят методом гибридизации с зондами, меченными биотином, дигоксигенином или другой меткой. Возможно использование готовых наборов реагентов, с применением валидированной методики. Микробиологическая чистота. Должна соответствовать требованиям, предъявляемым к фармацевтическим субстанциям, предназначенным для приготовления лекарственных форм для парентерального применения. Испытания проводят в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота". Стерильность. Субстанция должна быть стерильной, если хранится после стерилизующей фильтрации. Испытания стерильности проводят методом прямого посева или методом мембранной фильтрации в соответствии с ОФС "Стерильность". Бактериальные эндотоксины. Указывают допустимое содержание бактериальных эндотоксинов и метод определения. Содержание бактериальных эндотоксинов должно соответствовать нормам, определенным в фармакопейной статье или нормативной документации на субстанцию. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Бактериальные эндотоксины". Пирогенность (если применимо). Субстанция должна соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Испытания проводят в соответствии с ОФС "Пирогенность". Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксична. Испытания проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0004-15) "Аномальная токсичность", если нет других указаний в нормативной документации. Белок. Содержание белка должно соответствовать нормам, определенным фармакопейной статьей или нормативной документацией на субстанцию. Испытания проводят любым пригодным методом, например, в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0001-15) "Хроматография", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003-15) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой области", ОФС "Определение белка" или в соответствии с валидированной методикой, приведенной в фармакопейной статье или нормативной документации на фармацевтическую субстанцию. Выбор метода определения белка должен быть обоснован. Специфическая активность. Субстанция должна обладать противовирусной активностью и выдерживать требования, определенные в фармакопейной статье или нормативной документации. Количественное определение активности ИФН проводят с использованием биологического метода in vitro на соответствующей линии клеток, чувствительных к ИФН в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0002-15) "Биологические методы испытания препаратов интерферона с использованием культур клеток". Методика испытания должна быть приведена в фармакопейной статье или нормативной документации. Удельная активность. Величина показателя должна соответствовать нормам, определенным в фармакопейной статье или нормативной документации на субстанцию. Определяют расчетным методом как частное от деления величины специфической активности (МЕ/мл) на величину содержания белка (мг/мл). Транспортирование, хранение. В герметичном контейнере при температуре, указанной в нормативной документации. Для замороженного раствора недопустимо повторное замораживание и оттаивание. **ИСПЫТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА** Лекарственные препараты на основе рекомбинантных ИФН выпускают в различных формах: капли назальные, капли глазные, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь, лиофилизат в капсулах, раствор для инъекций, суппозитории, мази, гели. Форма выпуска препарата определяет перечень показателей качества и методы их определения. Препараты ИФН для парентерального введения широко используются в практике здравоохранения для лечения многих тяжелых вирусных заболеваний, в том числе вирусных гепатитов B, C, D, рассеянного склероза, а также большого круга онкологических заболеваний. Препараты для местного применения (мази, суппозитории, капли и т.д.) при ряде нозологических форм способны обеспечить накопление больших концентраций препарата непосредственно в очаге поражения при отсутствии побочных эффектов, свойственных парентеральному введению высоких доз интерферона. За счет высокой концентрации в очаге инфекции достигается выраженный местный противовирусный и иммуностимулирующей эффект. Системное всасывание препаратов незначительное. Низкая биодоступность лекарственных средств при интраназальном введении связана с функционированием особого семейства белков из 25 протеинов, входящих в состав слизистой оболочки полости носа и контролирующих транспорт всех молекулярных и клеточных объектов, проникающих через слизистую. Лекарственные формы препаратов ИФН для ректального применения эффективны для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта, а также в составе комплексной терапии для лечения других инфекционных заболеваний вирусной этиологии. Эти препараты оказывают местное и системное действие, их биодоступность составляет более 80%. При ректальном введении отсутствуют побочные эффекты, возникающие при парентеральном введении препаратов ИФН, не образуются антитела, нейтрализующие противовирусную активность. Препараты для местного применения и ректального применения в большинстве своем являются комбинированными и, в зависимости от состава препарата, нормативная документация должна содержать показатели, характеризующие "Подлинность" и "Количественное содержание" всех основных действующих веществ. Требования к испытаниям лекарственных препаратов ИФН регламентируются нижеприведенными показателями, а также требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-1-0007-15) "Лекарственные средства, получаемые методами рекомбинантных ДНК" и ОФС на соответствующую лекарственную форму ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0007-15) "Лекарственные формы для парентерального применения", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0002-15) "Аэрозоли и спреи", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0003-15) "Глазные лекарственные формы", [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-23) "Мази" и др.). Описание. Приводится описание свойств соответствующей лекарственной формы препарата соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Подлинность. Подлинность подтверждается комплексом (2 - 3) взаимодополняющих методов (один из которых - определение специфической активности), позволяющих специфически идентифицировать ИФН с использованием стандартных образцов. Подлинность ИФН может быть подтверждена биологическим методом в реакции нейтрализации противовирусной активности ИФН моно- или поликлональными антителами против соответствующего типа ИФН ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0002-15) "Биологические методы испытания препаратов интерферона с использованием культур клеток"), а также следующими физико-химическими методами: изоэлектрическим фокусированием, обращенно-фазовой и эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографией и другими методами с доказанной специфичностью. Выбор методов оценки подлинности должен быть обоснован. Методики должны быть приведены в фармакопейной статье или нормативной документации на лекарственный препарат. Для испытаний могут использоваться методы в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0021-15) "Изоэлектрическое фокусирование", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0022-15) "Определение подлинности и чистоты биологических лекарственных препаратов методом вестерн-блот", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-2-0033-15) "Метод иммуноферментного анализа" и другие валидированные методики, указанные в нормативной документации. Время восстановления препарата (для лиофилизированных форм). Время восстановления лекарственного препарата указывается в фармакопейной статье или нормативной документации. Условия проведения испытания и методы должны быть указаны в фармакопейной статье или нормативной документации на лекарственный препарат. Прозрачность. Должен соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Испытания проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0007-15) "Прозрачность и степень мутности жидкостей". Цветность. Должен соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Испытания проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006-15) "Степень окраски жидкостей". pH. Приводится допустимый интервал значений pH. Лекарственный препарат должен соответствовать нормам, определенным в фармакопейной статье или нормативной документации. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15) "Ионометрия". Извлекаемый объем (для парентеральных форм). Извлекаемый объем должен быть не менее номинального и должен соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье и нормативной документации. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0003-15) "Извлекаемый объем для лекарственных форм для парентерального применения". Герметичность (если применимо). Лекарственный препарат должен выдерживать требования, определенные в фармакопейной статье или нормативной документации. Методика испытания должна быть приведена в нормативной документации. Осмолярность (Осмоляльность) (если применимо). Лекарственный препарат должен соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0003-15) "Осмолярность". Примечание При необходимости показатель "Осмолярность" может быть заменен на показатель "Осмоляльность" с приведением обоснования замены. Механические включения. Видимые механические включения должны соответствовать требованиям, указанным в ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах". Невидимые механические включения должны соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0006-15) "Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения". Испытания проводят в соответствии с указанными ОФС. Чистота. Родственные соединения и посторонние примеси (если применимо). Определение проводится комплексом взаимодополняющих методов (не менее 2 - 3), выбор которых должен быть обоснован. Требования по содержанию родственных соединений и посторонних примесей должны гарантировать безопасность и эффективность лекарственного препарата. Содержание родственных соединений и посторонних примесей может определяться с помощью электрофореза в полиакриламидном геле в восстанавливающих и невосстанавливающих условиях; изоэлектрофокусирования; обращенно-фазовой и эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографии и других методов с доказанной специфичностью и точностью. Испытания проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0023-15) "Электрофорез в полиакриламидном геле", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0021-15) "Изоэлектрическое фокусирование". Методики испытания должны быть приведены в нормативной документации на лекарственный препарат. Стерильность. Лекарственный препарат должен быть стерильным. Испытания проводят в соответствии с ОФС "Стерильность" методом прямого посева или мембранной фильтрации. В нормативной документации должно быть указание о наличии/отсутствии антимикробного действия препарата в условиях проведения испытания. В случае проведения испытания методом прямого посева должны быть указаны питательные среды для проведения испытаний, соотношение количества испытуемого препарата и питательной среды, условия инкубации. Для метода мембранной фильтрации при необходимости должна быть приведена методика пробоподготовки препарата к испытанию, с указанием промывочной жидкости и количества промывок мембранного фильтра. Бактериальные эндотоксины. Указывают допустимое содержание бактериальных эндотоксинов и методы определения. Содержание должно соответствовать нормам, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации на препарат. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Бактериальные эндотоксины". Аномальная токсичность. Лекарственный препарат должен быть нетоксичным. Испытания проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0004-15) "Аномальная токсичность". Белок. Содержание белка не должно превышать значений, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации. Испытания проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003-15) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой области" и ОФС "Определение белка" или в соответствии с другой валидированной методикой, приведенной в фармакопейной статье или нормативной документации. Выбор метода определения белка должен быть обоснован. Вещества, вносимые в препарат. Определяют количественное содержание веществ, используемых в качестве стабилизатора. Полисорбаты. Определение проводится для препаратов ИФН, в состав которых входят соединения указанного класса. Содержание полисорбата должно соответствовать нормам, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Содержание полисорбата может быть определено методами обращенно-фазовой хроматографии, газовой хроматографии, спектрометрический метод или иной метод с доказанной специфичностью и точностью. Методика определения, параметры пригодности системы и нормы содержания определяются типом полисорбата, входящего в состав ИФН, и используемым методом испытания. Выбор метода определения полисорбата должен быть обоснован. Методика должна быть приведена в фармакопейной статье или нормативной документации на лекарственный препарат. Специфическая активность. Лекарственный препарат должен соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Количественное определение активности ИФН проводят с использованием биологического метода in vitro на соответствующей линии клеток, чувствительных к интерферону, в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0002-15) "Биологические методы испытания препаратов интерферона с использованием культур клеток", если в фармакопейной статье или нормативной документации не указано иное. Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств" и ОФС для соответствующей лекарственной формы препарата ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0007-15) "Лекарственные формы для парентерального применения" и др.). Транспортирование, хранение. В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C, не допускается замораживание в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0007-15) "Лекарственные формы для парентерального применения" и ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств". Контролируемые условия указывают в фармакопейной статье или нормативной документации. ---