---
title: "\"ОФС.1.7.1.0011.18. Общая фармакопейная статья. Биотехнологические лекарственные препараты\""
number: "ОФС.1.7.1.0011.18"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-1-0011-18"
---
## "ОФС.1.7.1.0011.18. Общая фармакопейная статья. Биотехнологические лекарственные препараты"
# "ОФС.1.7.1.0011.18. Общая фармакопейная статья. Биотехнологические лекарственные препараты"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")
> [!IMPORTANT]
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 14.03.2019.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**
| Биотехнологические лекарственные препараты | ОФС.1.7.1.0011.18
Вводится впервые |
| --- | --- |
Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на биотехнологические лекарственные препараты. Биотехнологические лекарственные препараты (БтЛП) - лекарственные препараты, производство которых осуществляется с использованием биотехнологических процессов и методов (в том числе ДНК-рекомбинантной технологии, технологии контролируемой экспрессии генов, кодирующих биологически активные белки в прокариотах и эукариотах, включая измененные клетки млекопитающих), гибридомного метода и метода моноклональных антител.
БтЛП могут содержать белки, пептиды или производные белков и пептидов, гликопротеины; живые или инактивированные микроорганизмы (бактерии, вирусы), их антигены, антитела к ним, метаболиты и другие действующие вещества биологического происхождения (например, пробиотики, бактериофаги, цитокины, моноклональные антитела, рекомбинантные белки и т.п.).
Данная ОФС не распространяется на антибиотики, синтетические пептиды и полипептиды, гепарины, витамины, метаболиты клеток.
В состав БтЛП могут входить вспомогательные вещества различного функционального назначения (стабилизаторы, сорбенты, консерванты, наполнители и др.).
**ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ПРОИЗВОДСТВУ**
Производство БтЛП отличается сложностью и многообразием технологических процессов (например, культивирование штаммов микроорганизмов и клеток эукариот, экстракция веществ из биологических тканей и крови человека и животных, применение технологии рекомбинантной ДНК, гибридомной технологии и др.). Эти биотехнологические процессы характеризуются вариабельностью, что может приводить к непостоянству спектра и природы сопутствующих продуктов. Более того, материалы, используемые в процессах культивирования, сами по себе являются субстратами для роста микроорганизмов. Безопасность биотехнологических лекарственных средств основывается на строгом контроле их исходных материалов. При оценке рисков контаминации исходного сырья и исходных материалов особое внимание уделяется риску, связанному с контаминацией возбудителями губчатой энцефалопатии животных ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-0024-18) "Уменьшение риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных при применении лекарственных средств") и латентными вирусами ([ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-17) "Вирусная безопасность"). Также должно быть уделено внимание исходным материалам, непосредственно контактирующим с технологическим оборудованием или продукцией (таким как питательные среды, используемые для симуляции асептического розлива, и смазочные материалы, которые могут контактировать с продуктом).
Используемые в процессе производства клетки и материалы биологического происхождения должны быть охарактеризованы и соответствовать требованиям микробиологической и вирусной безопасности в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0011-15) "Требования к клеточным культурам - субстратам производства биологических лекарственных препаратов". Для предотвращения нежелательного изменения свойств, которое может произойти вследствие многократных пересевов или большого числа генераций, производство биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов, получаемых из культур микроорганизмов, культур клеток или размножением в эмбрионах, тканях и органах животных, должно быть основано на системе главной и рабочей посевных культур и (или) банков клеток. Такая система может быть неприменимой ко всем типам биотехнологических лекарственных препаратов.
Качество БтЛП обеспечивается соблюдением основных условий:
- в производстве используют только изученные, генетически стабильные производственные штаммы микробов, штаммы-продуценты охарактеризованные и депонированные в официальных коллекциях, ежегодно контролируемые по всем биологическим свойствам в соответствии с регламентированными требованиями; при этом на основе материалов по изучению генетической стабильности производственного штамма, ограничивают число пассажей микроба ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-1-0008-15) "Пробиотики"; [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-1-0002-15) "Бактериофаги", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-1-0007-15) "Лекарственные средства, получаемые методами рекомбинантных ДНК");
- используют адекватные питательные среды, обладающие высокими ростовыми свойствами (сырье, реактивы и реагенты, используемые при производстве питательных сред, должны иметь сертификаты, подтверждающие их качество);
- используют культуры клеток, в соответствии с рекомендациями ВОЗ, депонированные в официальных коллекциях и разрешенные к использованию для производства (при культивировании клеток не допускается использование нативной сыворотки крови человека, а также антибиотиков группы пенициллина) ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0011-15) "Требования к клеточным культурам - субстратам производства биологических лекарственных препаратов").
Субстанции, используемые при получении лекарственных препаратов, выпускаемые на разных производствах, должны быть зарегистрированы в установленном порядке.
Производство БтЛП должно осуществляться в условиях соблюдения надлежащих требований организации производства и контроля качества лекарственных средств. При производстве и/или испытании препарата с использованием микроорганизмов I - II или III - IV группы патогенности работу проводят при соблюдении соответствующих санитарно-эпидемиологических правил.
При производстве БтЛП определенные промежуточные этапы производства, являющиеся критическими стадиями/точками в технологии производства, должны быть указаны и определены соответствующие методы внутрипроизводственного контроля. Для биотехнологических материалов, которые не могут быть простерилизованы, производство должно проводиться в асептических условиях для минимизации риска внесения контаминантов. Все этапы процесса производства должны быть валидированы. Испытания, проводимые в рамках валидации технологического процесса для производства БтЛП, должны включать надлежащую оценку, как самого технологического процесса производства, так и каждого его этапа по отдельности (например, этапа культивирования клеток, этапа сбора клеток, выросших в культуре, этапов очистки, смешивания, стерилизации, наполнения и т.п.). Кроме того, необходимо наличие данных, подтверждающих, что на любом из своих этапов валидированный технологический процесс способен обеспечить получение лекарственного препарата и промежуточных продуктов воспроизводимого качества, то есть продуктов, качество которых удовлетворяет характеристикам качества и требованиям, установленным в спецификациях на эти продукты.
Производство БтЛП должно осуществляться в условиях соблюдения надлежащих требований организации производства и контроля качества лекарственных средств.
При изменениях производственного процесса, введении нового регламента или способа производства, оказывающих влияние на качество БтЛП и/или стабильность и воспроизводимость процесса, представляются доказательства их пригодности для серийного производства и материалы по валидации процесса и сопоставимости продукта.
Контроль БтЛП включает в себя, наряду с физико-химическими и иммунохимическими методами биологические, которые характеризуются более высокой степенью вариабельности.
БтЛП выпускают в различных лекарственных формах: лиофилизаты, порошки, растворы, суспензии, таблетки, капсулы, гранулы, суппозитории, мази, спреи и др. Лиофилизаты могут быть выпущены в комплекте с растворителем, разрешенным к медицинскому применению, в соответствующей дозировке при данном способе применения. Растворитель не должен влиять на качество препарата.
**ИСПЫТАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ**
Требования к испытаниям фармацевтических биотехнологических субстанций регламентируются нижеприведенными показателями, а также требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-1-0007-15) "Лекарственные средства, получаемые методами рекомбинантных ДНК", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-1-0008-15) "Пробиотики", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-1-0002-15) "Бактериофаги".
Требования к качеству фармацевтической субстанции и методы для нижеперечисленных испытаний изложены в ОФС "Биологические лекарственные препараты" и [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-1-0007-15) "Лекарственные средства, получаемые методами рекомбинантных ДНК", в [разделе](#p100023) "Испытания фармацевтической субстанции": Описание. Подлинность. Прозрачность раствора, цветность раствора. pH. Чистота. Родственные соединения и посторонние примеси. Остаточные белки клетки-хозяина. Остаточная ДНК штамма-продуцента. Стерильность. Микробиологическая чистота. Пирогенность или бактериальные эндотоксины. Аномальная токсичность. Химические показатели. Вещества, вносимые в препарат. Специфическая активность. Транспортирование и хранение.
**ИСПЫТАНИЯ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА**
Методики, используемые для проведения испытаний, должны быть описаны максимально подробно с указанием квалификации реактивов, реагентов, лабораторного оборудования, приборов, требований к животным, штаммам микробов и культур клеток и т.д.
Требования к качеству БтЛП и методы для проведения нижеперечисленных испытаний изложены в ОФС "Биологические лекарственные препараты" в [разделе](#p100026) "Испытания биологического лекарственного препарата": Описание. Подлинность. Стерильность. Микробиологическая чистота. Отсутствие посторонней микрофлоры. Пирогенность или бактериальные эндотоксины. Аномальная токсичность. Специфическая активность. Химические показатели. Вещества, вносимые в препарат. Производственные штаммы микроорганизмов и штаммы для контроля. Растворители, выпускаемые в комплекте с лиофилизированным препаратом. Упаковка и маркировка. Транспортирование и хранение.
Чистота. Родственные соединения и посторонние примеси. Требования к чистоте, родственным соединениям и посторонним примесям должны обеспечивать безопасность и эффективность БтЛП ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-1-0007-15) "Лекарственные средства, получаемые методами рекомбинантных ДНК"). Определяют допустимое содержание примесей и родственных соединений в БтЛП (единице объема или массы) веществ или образующихся в процессе хранения.
Чистоту препарата оценивают с помощью комплекса методов. Испытания проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0001-15) "Хроматография", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0022-15) "Капиллярный электрофорез", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0023-15) "Электрофорез в полиакриламидном геле", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0021-15) "Изоэлектрическое фокусирование", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0022-15) "Определение подлинности и чистоты биологических лекарственных препаратов методом вестерн-блот", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-2-0033-15) "Метод иммуноферментного анализа".
Определяют содержание белка и ДНК клеток-продуцентов в БтЛП, полученных методом генной инженерии. Содержание белка и ДНК клеток-продуцентов в БтЛП не должно превышать показателей, определенных международными требованиями.
Показатели качества БтЛП ("Прозрачность", "Цветность", "Время восстановления препарата" "pH", "Время распадаемости", "Температура и время плавления или время полной деформации", "Извлекаемый объем", "Потеря в массе при высушивании" или "Вода", "Средняя масса и отклонения от средней массы", "Механические включения", "Осмолярность") лекарственных форм регламентируют согласно требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0001-15) "Лекарственные формы" и ОФС на соответствующие лекарственные формы (раствор - [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0011-18) "Растворы"; суспензия - [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0014-15) "Суспензии"; эмульсия - [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0017-15) "Эмульсии"; раствор, суспензия - [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0031-18) "Лиофилизаты", ОФС ["Лекарственные средства для парентерального применения"](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0007-15) и ["Глазные лекарственные формы"](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0003-15); порошок - [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0010-15) "Порошки"; таблетка - [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0015-15) "Таблетки"; суппозиторий - [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0013-15) "Суппозитории"; капсула - [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-22) "Капсулы"; аэрозоль или спрей - [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0002-15) "Аэрозоли и спреи"; мазь, линимент, гель - [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-23) "Мази" и др.).
Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС "Биологические лекарственные препараты", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0007-15) "Лекарственные формы для парентерального применения", ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств" и ОФС "Биологические лекарственные препараты".
Транспортирование и хранение. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0007-15) "Лекарственные формы для парентерального применения", ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств", ОФС "Биологические лекарственные препараты".
---