ОФС.1.4.2.0013. Общая фармакопейная статья. Распадаемость твердых лекарственных форм

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi-minzdrav-sssr-ministerstvo" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье"
  n1["ОФС.1.4.2.0013.15"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0013-15" "ОФС.1.4.2.0013.15. Общая фармакопейная статья. Распадаемость таблеток и капсул (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ОФС.1.4.2.0013"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0013" "ОФС.1.4.2.0013. Общая фармакопейная статья. Распадаемость твердых лекарственных форм (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для определения способности твердых дозированных лекарственных форм в виде таблеток (кроме вагинальных таблеток), капсул (кроме ректальных и вагинальных капсул), гранул, драже, пастилок, пилюль и пленок распадаться в жидкой среде за определенный промежуток времени в условиях, указанных в фармакопейной статье.

Метод 1. Испытания для лекарственных форм размером не более 18 мм

Оборудование. Прибор (рис. 1) для определения распадаемости состоит из сборной корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1 л, термостатического устройства, поддерживающего температуру жидкости в пределах 37 +/- 2 °C, и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение на расстоянии не менее 50 мм и не более 60 мм в вертикальной плоскости при частоте 28 — 32 цикла в 1 мин.

Рисунок 1 — Устройство и размеры составных частей прибора для определения распадаемости по методу 1

а — корзинка; б — сетчатое дно-подставка корзинки; в — диск. Размеры указаны в миллиметрах.

Основную часть прибора составляет сборная корзинка с 6 цилиндрическими стеклянными трубками длиной 77,5 +/- 2,5 мм с внутренним диаметром 21,85 +/- 1,15 мм и толщиной стенки 1,9 +/- 0,9 мм. Трубки поддерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя накладными пластмассовыми пластинами диаметром 90 +/- 2 мм, толщиной 6,75 +/- 1,75 мм с 6 отверстиями, каждое диаметром 24 +/- 2 мм. Отверстия равноудалены от центра пластины и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена сетка с отверстиями размером 2,0 +/- 0,2 мм из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,615 +/- 0,045 мм. Пластины удерживаются жестко относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать ее. Время, требующееся для движения вверх, равно времени движения вниз; изменение направления движения происходит плавно.

Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не должно быть заметного смещения оси в горизонтальной плоскости

В конструкции прибора предусмотрено использование дисков. При этом каждая стеклянная трубка снабжается диском цилиндрической формы диаметром 20,7 +/- 0,15 мм и высотой 9,5 +/- 0,15 мм (рис. 1, в), изготовленным из прозрачной пластмассы с плотностью от 1,18 до 1,20 г/см3. В диске просверлены 5 параллельных отверстий диаметром 2,0 +/- 0,1 мм; одно из них расположено в центре диска, остальные 4 — равномерно по кругу радиусом 6,0 +/- 0,2 мм от центра диска. На боковой поверхности диска вырезаны 4 выемки трапециевидной симметричной формы, практически перпендикулярные верхней и нижней поверхностям диска. Параллельные стороны выемки совпадают с краями диска и параллельны воображаемой линии, соединяющей два соседних отверстия, расположенных по кругу. Длина параллельной стороны трапеции на нижней поверхности диска составляет 1,6 +/- 0,1 мм, выемка имеет форму квадрата. Длина параллельной стороны трапеции на верхней поверхности диска составляет 9,4 +/- 0,2 мм и ее середина находится на расстоянии 2,6 +/- 0,1 мм от окружности диска. Все поверхности диска гладкие.

Применение дисков указывается в фармакопейной статье.

Корзинку помещают в стакан, высота которого составляет 149 +/- 11 мм, внутренний диаметр — 106 +/- 9 мм. Объем жидкости должен быть таким, чтобы при подъеме корзинки в крайнее верхнее положение сетка находилась ниже поверхности жидкости не менее чем на 15 мм, а при опускании корзинки в крайнее нижнее положение — на 25 мм выше дна сосуда, и верхние открытые концы стеклянных трубок — над поверхностью жидкости.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для стеклянных трубок и проволочной сетки.

Методика. Для проведения испытания отбирают 18 образцов твердых лекарственных форм, если нет других указаний в фармакопейной статье. В каждую из 6 трубок помещают по одному образцу и, если предписано, диск. Опускают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в фармакопейной статье и включают прибор. По истечении установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние лекарственных форм. Все образцы должны полностью распасться. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться.

Интерпретация результатов. Образец считается полностью распавшимся, когда кроме нерастворимых фрагментов лекарственной формы, в т.ч. оболочки, находящихся на сетке или прилипших к нижней поверхности диска (если использовались диски) нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу, разрушающуюся при легком прикосновении стеклянной палочкой. Наличие такого остатка должно быть указано в фармакопейной статье.

Метод 2. Испытания для лекарственных форм размером более 18 мм

Оборудование. Прибор (рис. 2) для определения распадаемости состоит из жесткой корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1 л, термостатического устройства, поддерживающего температуру жидкости в пределах 37 +/- 2 °C, и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение на расстоянии не менее 53 мм и не более 57 мм в вертикальной плоскости при частоте 29 — 32 цикла в 1 мин.

Рисунок 2 — Устройство и размеры составных частей прибора для определения распадаемости по методу 2

а — корзинка; б — сетчатое дно-подставка корзинки; в — диск. Размеры указаны в миллиметрах.

Основную часть прибора составляет корзинка с 3 цилиндрическими стеклянными трубками длиной 77,5 +/- 2,5 мм с внутренним диаметром 33,0 +/- 0,5 мм и толщиной стенки 2,5 +/- 0,5 мм. Трубки поддерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя накладными пластмассовыми пластинами диаметром 97 мм, толщиной 9 мм с 3 отверстиями. Отверстия равноудалены от центра пластины и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена сетка с отверстиями размером 2,0 +/- 0,2 мм из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,63 +/- 0,3 мм. Пластины удерживаются жестко относительно друг друга на расстоянии 77,5 мм вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать ее. Время, требующееся для движения вверх, равно времени движения вниз; изменение направления движения происходит плавно.

Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не должно быть заметного смещения оси в горизонтальной плоскости.

В конструкции прибора предусмотрено использование дисков. Каждая стеклянная трубка снабжается диском цилиндрической формы диаметром 31,4 +/- 0,13 мм и высотой 15,3 +/- 0,15 мм, изготовленным из прозрачной пластмассы с плотностью от 1,18 до 1,20 г/см3. В диске просверлены 7 отверстий диаметром 3,15 +/- 0,1 мм; одно из них расположено в центре диска, остальные 6 — равномерно по кругу радиусом 4,2 мм от центра диска.

Применение дисков указывается в фармакопейной статье.

Корзинку помещают в стакан. Объем жидкости должен быть таким, чтобы при подъеме корзинки в крайнее верхнее положение сетка находилась ниже поверхности жидкости не менее чем на 15 мм, а при опускании корзинки в крайнее нижнее положение — на 25 мм выше дна сосуда, и верхние открытые концы стеклянных трубок — над поверхностью жидкости.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для стеклянных трубок и проволочной сетки.

Методика. Для проведения испытания отбирают 6 образцов твердых лекарственных форм и проводят его либо с одновременным использованием двух корзинок, либо повторяя испытание. В каждую трубку помещают по одному образцу и, если предписано, диск. Опускают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в фармакопейной статье и включают прибор. По истечении установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние лекарственных форм. Все образцы должны полностью распасться.

Интерпретация результатов. Образец считается полностью распавшимся, когда кроме нерастворимых фрагментов лекарственной формы, в т.ч. оболочки, находящихся на сетке или прилипших к нижней поверхности диска (если использовались диски) нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу, разрушающуюся при легком прикосновении стеклянной палочкой. Наличие такого остатка должно быть указано в фармакопейной статье.