ОФС.1.4.1.0023.18. Общая фармакопейная статья. Газы медицинские

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том II»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ОФС.1.4.1.0023.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0023-18" "ОФС.1.4.1.0023.18. Общая фармакопейная статья. Газы медицинские (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ОФС.1.4.1.0023"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0023" "ОФС.1.4.1.0023. Общая фармакопейная статья. Газы медицинские (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

Газы медицинские — лекарственная форма, представляющая собой любое вещество или смесь веществ, газообразных при нормальном атмосферном давлении и комнатной температуре.

В зависимости от созданных температурных условий и давления различают газы медицинские криогенные, сжатые и сжиженные.

Газ медицинский криогенный — газ медицинский, сжижающийся при давлении 101,3 кПа и температуре ниже минус 150 °C.

Газ медицинский сжатый — газ медицинский, сохраняющий газообразное состояние при наполнении под давлением при температуре минус 50 °C.

Газ медицинский сжиженный — газ медицинский, находящийся в двухфазном состоянии (газ над жидкостью) при наполнении под давлением при температуре минус 50 °C.

Как лекарственная форма, газы медицинские могут быть предназначены для оказания местного и/или системного действия на организм человека и по способу применения могут быть использованы для приема внутрь, для наружного, местного или ингаляционного применения.

Вместе с тем, газы медицинские рассматривают и как лекарственные средства, при этом газы медицинские сжиженные представляют собой фармацевтические субстанции, которые используют для получения лекарственных препаратов в виде газов медицинских сжатых, выпускаемых в виде лекарственных форм «газ медицинский» или в виде других лекарственных форм, например, аэрозолей, пен.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Газы медицинские, рассматриваемые как фармацевтические субстанции или вспомогательные вещества, могут быть произведены путем химического синтеза или получены из природных источников с последующей их очисткой, при необходимости.

Производство газов медицинских должно быть организовано в промышленных условиях в соответствии с правилами надлежащей производственной практики, требованиями действующих в Российской Федерации нормативных правовых актов к данному виду опасного производства. Процесс производства газов медицинских должен быть валидирован.

Исходные материалы, вспомогательные вещества, используемые в процессе производства газов медицинских, включая воздух, природные газы, воду и др., а также упаковка (баллоны, цистерны, резервуары и другие криогенные емкости) должны соответствовать установленным требованиям к их качеству, включая требования к микробиологической чистоте.

Помещения, в которых выполняются операции по производству, проведению испытаний и хранению газов медицинских, должны иметь достаточную площадь для исключения возможности их перепутывания.

Производство газов медицинских, как правило, осуществляют в закрытом оборудовании. В связи с этим, риск загрязнения данной продукции из окружающей среды минимален, но существует риск перекрестного загрязнения другими газами, в том числе немедицинского применения.

При производстве смеси газов медицинских путем смешивания двух или более различных газов (в линии для наполнения или непосредственно в баллонах) необходимо использовать валидированный метод смешивания, гарантирующий, что процесс осуществлен в полном соответствии с общепринятыми для этого правилами и гомогенность полученной смеси газов медицинских обеспечена.

Наполнение газом медицинским баллонов или других криогенных емкостей осуществляется через распределительный коллектор, предназначенный только для одного определенного газа медицинского или определенной смеси газов.

Газы медицинские сжиженные, представляющие собой фармацевтические субстанции, помещают, как правило, в цистерны или резервуары.

Лекарственные препараты, представляющие собой газы медицинские сжатые помещают в баллоны газовые стальные различной емкости.

Полученные промышленным способом газы медицинские могут быть использованы непосредственно в том виде, в котором они выпущены, а также могут быть использованы для последующего изготовления газовоздушной смеси в условиях медицинского стационара или могут быть расфасованы (например, в кислородные подушки) в условиях аптечной или медицинской организации.

ИСПЫТАНИЯ

Газы медицинские должны соответствовать общим требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать испытания, характерные для данной лекарственной формы, а также испытания, характерные для газов медицинских, рассматриваемых как лекарственное средство.

При подготовке к испытаниям газов медицинских должна быть утверждена процедура отбора проб, включая отбор проб в ходе технологического процесса производства, в соответствии с требованиями ОФС «Отбор проб»; порядок отбора проб необходимо указать в фармакопейной статье или нормативной документации.

Для оценки качества газов медицинских, как лекарственных средств применяют универсальные испытания, такие как описание, подлинность, чистота, количественное определение.

Описание. Приводят физико-химические (агрегатное состояние, отношение к воспламенению, горению и др.), органолептические свойства (цвет, запах) газа медицинского и, при необходимости, в фармакопейной статье или нормативной документации приводят методику определения.

Подлинность. Выбор испытаний зависит от вида газа/смеси газов. Для испытаний применяют наиболее специфические методы анализа, включая химические (качественные реакции), физико-химические (ОФС «Газовая хроматография»; ОФС «Спектрометрия в инфракрасной области» и др.), визуальные (по тлеющей лучине) и другие методы анализа в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации.

Чистота. В газах медицинских определяют наличие примесей и их содержание.

Например, в кислороде (как в сжатом, так и в сжиженном газе) определяют содержание примеси углерода диоксида, углерода монооксида, газообразных кислот и оснований, озона и других газов-окислителей, водяных паров. В сжиженном кислороде также контролируют содержание ацетилена, масла, механических включений.

В динитрогене оксиде (азота закиси газе сжатом) контролируют содержание примеси углерода диоксида, углерода монооксида, азота монооксида и азота диоксида, аммиака, галогенов и сероводорода, водяные пары, а также кислотность и щелочность.

В ксеноне определяют содержание примеси кислорода, азота, криптона, углерода диоксида, углерода монооксида, метана, водяных паров.

Возможно определение других примесей, если это предусмотрено фармакопейной статьей или нормативной документацией.

Содержание примесей посторонних газов, как правило, определяют методом газовой хроматографии в соответствии с требованиями ОФС «Газовая хроматография» или с использованием индикаторных (детекторных) трубок или другими методами в соответствии с требованиями фармакопейных статей или нормативной документации.

Количественное определение. Выбор испытаний зависит от вида газа/смеси газов. Для испытаний может быть использован метод газовой хроматографии в соответствии с требованиями ОФС «Газовая хроматография», а также другие методы (парамагнитного анализа, поглотительный метод и др.), регламентированные фармакопейной статьей или нормативной документацией, в которых также приведены методики и нормативные требования количественного определения газов медицинских. В отдельных случаях для количественного определения может быть использован расчетный метод.

Следующие испытания проводят для оценки качества газов медицинских как лекарственной формы лекарственных препаратов.

Объем содержимого упаковки. Испытание проводят для газов медицинских сжатых в баллонах расчетным методом на основании измерения давления газа медицинского в упаковке с учетом температуры в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации.

Давление газа в упаковке. Испытание проводят, если иное не указано в фармакопейной статье или нормативной документации, для газов медицинских сжатых в баллонах при проведении технологического процесса производства. Методика определения и нормативные требования должны быть указаны в фармакопейной статье или нормативной документации.

Герметичность упаковки. Испытание проводят, если иное не указано в фармакопейной статье или нормативной документации, для газов медицинских сжатых в баллонах при проведении технологического процесса производства. Методика определения и нормативные требования должны быть указаны в фармакопейной статье или нормативной документации.

УПАКОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».

Баллоны для газов медицинских должны быть опломбированы для контроля первого вскрытия; для защиты от загрязнения на баллоны рекомендуется устанавливать защитные колпачки.

МАРКИРОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств» и требованиями действующих в Российской Федерации нормативных правовых актов по маркировке опасных веществ.

Баллоны для газов медицинских должны быть окрашены в соответствующий цвет и иметь наименование (надпись) установленного цвета в соответствии с требованиями нормативных правовых актов.

ХРАНЕНИЕ И ТРАНСПОРТИРОВАНИЕ

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств», ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств» и в соответствии с требованиями, установленными в Российской Федерации для данного вида продукции.

Баллоны, наполненные газом медицинским и газовыми смесями, хранят в специальных складских помещениях или на открытых площадках под навесом, защищенных от воздействия экстремальных температур, атмосферных осадков и прямых солнечных лучей, вдали от источников отопления и открытого огня.

Зоны хранения должны быть чистыми, сухими, хорошо проветриваемыми, в них не должны храниться горючие материалы.

Во время транспортирования газовые баллоны (контейнеры) должны быть защищены от неблагоприятных погодных условий. Для газовых смесей, в которых при замораживании происходит разделение фаз, должны соблюдаться особые условия хранения и транспортирования.