---
title: "\"ОФС.1.2.3.0034. Общая фармакопейная статья. Определение спирта этилового в лекарственных средствах\""
number: "ОФС.1.2.3.0034"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0034"
---

## "ОФС.1.2.3.0034. Общая фармакопейная статья. Определение спирта этилового в лекарственных средствах"

# "ОФС.1.2.3.0034. Общая фармакопейная статья. Определение спирта этилового в лекарственных средствах"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ОФС.1.2.1.0016.15](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0016-15).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 1. Общие методы анализа"
  n1["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n2["ОФС.1.2.1.0016.15"]:::rst
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0016-15" "ОФС.1.2.1.0016.15. Общая фармакопейная статья. Определение спирта этилового в лекарственных средствах (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n3["ОФС.1.2.3.0034"]:::doc
  click n3 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0034" "ОФС.1.2.3.0034. Общая фармакопейная статья. Определение спирта этилового в лекарственных средствах (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n2 --> n3
  n1 --> n2
  n0 --> n2
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a>Определение спирта этилового в лекарственных средствах</td><td><a id="p100004"></a>ОФС.1.2.3.0034</td></tr>
<tr><td><a id="p100005"></a>Взамен <a href="https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0016-15">ОФС.1.2.1.0016.15</a></td></tr>
</table>


<a id="p100006"></a>Спирт этиловый в лекарственных средствах, в зависимости от их состава и физико-химических свойств, может быть определен методом дистилляции [(метод 1)](#p100008) с последующим определением плотности с помощью пикнометра, плотномера или ареометра, или методом газовой хроматографии [(метод 2)](#p100037). Метод количественного определения спирта этилового должен быть указан в фармакопейной статье на лекарственное средство. Содержание спирта этилового может быть выражено в объемных или массовых процентах.
<a id="p100007"></a>Требования данной общей фармакопейной статьи распространяются на субстанции (настойки, экстракты жидкие и др.) и лекарственные препараты, представленные в жидких лекарственных формах (настойки, экстракты, растворы спиртовые и др.), содержащие в своем составе спирт этиловый.


## <a id="p100008"></a>Метод 1


<a id="p100009"></a>Метод дистилляции заключается в отделении спирта этилового от растворенных в нем веществ.
<a id="p100010"></a>Устройства для определения спирта этилового в лекарственных средствах представлены на [рис. 1](#p100014) и [2](#p100033).

### <a id="p100011"></a>Определение плотности с помощью пикнометра или плотномера

<a id="p100012"></a>В круглодонную колбу (1) [(рис. 1)](#p100014) вместимостью 200 - 250 мл вносят точно отмеренное количество лекарственного средства. При содержании спирта в лекарственном средстве до 20% для определения берут 75 мл лекарственного средства, при содержании от 20 до 50% - 50 мл, при содержании от 50% и выше - 25 мл; перед перегонкой лекарственное средство разбавляют водой до 75 мл.

<a id="p100013"></a> ![Определение плотности с помощью пикнометра или плотномера](https://i.bukva.ai/lBEg1aVm/img_0.png) 

<a id="p100014"></a>Рисунок 1 - Схема устройства для определения содержания
спирта этилового

<a id="p100015"></a>1 - круглодонная колба; 2 - термометр; 3 - холодильник;
4 - аллонж; 5 - приемник; 6 - электронагреватель.

<a id="p100016"></a>Колбу присоединяют к горизонтально расположенному прямому холодильнику (3) с аллонжем (4), направляющим дистиллят в приемник - мерную колбу вместимостью 50 мл (5), желательно помещенную в стакан с холодной водой.
<a id="p100017"></a>Нагревают перегонную колбу на электронагревателе (6). Для равномерного кипения в колбу с испытуемым раствором помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Температуру паров измеряют термометром (2), размещенным в приборе таким образом, чтобы ртутный шарик располагался на 0,5 - 1,0 см ниже отверстия отводной трубки. При соблюдении температурных пределов перегонки достигается равномерное кипение испытуемого раствора. Если испытуемый раствор при перегонке сильно пенится, то прибавляют 2 - 3 мл концентрированной фосфорной или серной кислоты, кальция хлорид, парафин, воск (2 - 3 г).
<a id="p100018"></a>В мерную колбу вместимостью 50 мл собирают 48 мл дистиллята, охлаждают до температуры 20 °C и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100019"></a>Плотность дистиллята определяют с помощью пикнометра или плотномера и по алкоголеметрическим таблицам находят содержание спирта этилового в объемных процентах.
<a id="p100020"></a>Содержание спирта этилового в лекарственном средстве в объемных процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100021"></a> $X = \frac{50 \cdot a}{b}$ , (1)

<a id="p100022"></a>где 50 - объем дистиллята, мл;
<a id="p100023"></a>a - содержание спирта этилового в дистилляте, % (о/о);
<a id="p100024"></a>b - объем испытуемого лекарственного средства, взятый для перегонки, мл.
<a id="p100025"></a>В тех случаях, когда при дистилляции удаляются летучие вещества, отличные от спирта этилового и воды, следует проводить предварительную обработку в соответствии с указаниями в фармакопейной статье.
<a id="p100026"></a>При содержании в лекарственном средстве эфирных масел, хлороформа, этилового эфира, камфоры к нему добавляют в делительной воронке равные объемы насыщенного раствора натрия хлорида и петролейного эфира. Смесь взбалтывают в течение 3 мин. После разделения слоев спиртоводный слой сливают в другую делительную воронку и обрабатывают таким же образом половинным количеством петролейного эфира. Спиртоводный слой сливают в колбу для перегонки. Объединенные эфирные извлечения взбалтывают с половинным количеством насыщенного раствора натрия хлорида и присоединяют к жидкости, находящейся в колбе для перегонки.
<a id="p100027"></a>Если лекарственное средство содержит менее 30% спирта этилового, то высаливание проводят не раствором, а 10 г сухого натрия хлорида.
<a id="p100028"></a>При содержании в лекарственном средстве летучих кислот их нейтрализуют раствором щелочи, а при содержании летучих оснований - фосфорной или серной кислотами.
<a id="p100029"></a>Лекарственные средства, содержащие свободный йод, перед дистилляцией обрабатывают до обесцвечивания цинковой пылью или рассчитанным количеством сухого натрия тиосульфата. Для связывания летучих сернистых соединений к лекарственному средству прибавляют несколько капель 10% раствора натрия гидроксида.

### <a id="p100030"></a>Определение плотности с помощью ареометра

<a id="p100031"></a>В круглодонную колбу (1) вместимостью 500 мл [(рис. 2)](#p100033) помещают 50,0 мл лекарственного средства, отобранного при температуре 20 +/- 0,1 °C, прибавляют 200 - 300 мл воды и несколько кусочков пемзы.

<a id="p100032"></a> ![Определение плотности с помощью ареометра](https://i.bukva.ai/lBEg1aVm/img_1.png) 

<a id="p100033"></a>Рисунок 2 - Схема устройства для определения содержания
спирта этилового (размеры приведены в миллиметрах)

<a id="p100034"></a>1 - круглодонная колба; 2 - дистилляционная головка
с переходником; 3 - вертикальный холодильник; 4 - трубка
холодильника; 5 - мерная колба.

<a id="p100035"></a>Присоединяют дистилляционную головку с переходником (2) и холодильник (3), снабженный в нижней части трубкой (4), через которую дистиллят подается в нижнюю часть мерной колбы (5) вместимостью 250 мл. Мерная колба погружается в смесь льда и воды. Отгоняют и собирают в мерную колбу вместимостью 250 мл не менее 180 мл дистиллята. Дистиллят охлаждают до 20 +/- 0,1 °C и доводят объем раствора водой с температурой 20 +/- 0,1 °C до метки.
<a id="p100036"></a>Дистиллят переносят в цилиндр, диаметр которого должен превышать ширину корпуса ареометра не менее чем на 6 мм. В случае недостаточности объема дистиллята, количество образца удваивают и доводят объем дистиллята водой с температурой 20 +/- 0,1 °C до 500,0 мл. Вносят поправку на разведение, умножая найденное по алкоголеметрическим таблицам значение содержания спирта этилового в процентах на 5. Содержание спирта этилового, рассчитанное по алкоголеметрическим таблицам, округляют до десятичного знака.


## <a id="p100037"></a>Метод 2



### <a id="p100038"></a>Методика 1

<a id="p100039"></a>Внутренний стандарт. Пропанол.
<a id="p100040"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают точно отмеренное количество испытуемого лекарственного средства, достаточное для получения раствора, содержащего 4 - 6% (о/о) спирта этилового, прибавляют 5,0 мл внутреннего стандарта, перемешивают и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100041"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл спирта этилового (не менее 96%) и 5,0 мл внутреннего стандарта, перемешивают и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100042"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100043"></a>Колонка | <a id="p100044"></a>150 x 0,4 см, дивинилбензол/этилвинилбензол (площадь поверхности 500 - 600 м2/г), дивинилбензол/этилвинилбензол (площадь поверхности 500 - 600 м2/г); |
| --- | --- |
| <a id="p100045"></a>Детектор | <a id="p100046"></a>пламенно-ионизационный; |
| <a id="p100047"></a>Газ-носитель | <a id="p100048"></a>азот для хроматографии или гелий для хроматографии; |
| <a id="p100049"></a>Скорость потока | <a id="p100050"></a>30 мл/мин; |
| <a id="p100051"></a>Детектор | <a id="p100052"></a>пламенно-ионизационный; |
| <a id="p100053"></a>Температура колонки | <a id="p100054"></a>150 °C; |
| <a id="p100055"></a>Температура испарителя | <a id="p100056"></a>170 °C; |
| <a id="p100057"></a>Температура детектора | <a id="p100058"></a>170 °C. |


<a id="p100059"></a>Хроматографируют по 1 - 2 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения.
<a id="p100060"></a>Содержание спирта этилового в лекарственном средстве в объемных процентах (X) рассчитывают по формуле:

<a id="p100061"></a> $X = \frac{S \cdot S_{o}\prime \cdot 5,0 \cdot P}{S_{o} \cdot S\prime \cdot V}$ , (2)

<a id="p100062"></a>где S - площадь пика спирта этилового на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100063"></a>S' - площадь пика спирта этилового на хроматограмме раствора сравнения;
<a id="p100064"></a>So - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100065"></a> $S_{o}\prime$ - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения;
<a id="p100066"></a>V - объем лекарственного средства, взятый для анализа, мл;
<a id="p100067"></a>P - содержание спирта этилового в стандартном образце, %.
<a id="p100068"></a>Проверка пригодности хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения разрешение (RS) между пиками спирта этилового и пропанола должно быть не менее 2,0;

### <a id="p100069"></a>Методика 2

<a id="p100070"></a>Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл пропанола и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100071"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают объем лекарственного средства, соответствующий 1 г этанола и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100072"></a>Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл этанола безводного и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100073"></a>Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл метанола для хроматографии и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100074"></a>Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, прибавляют 1,0 мл раствора сравнения А, 2,0 мл раствора сравнения Б и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100075"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100076"></a>Колонка | <a id="p100077"></a>колонка кварцевая размером 30 м x 0,53 мм, покрытая пленкой поли[(цианопропил)(фенил)][диметил]силоксана толщиной 3 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100078"></a>Детектор | <a id="p100079"></a>пламенно-ионизационный; |
| <a id="p100080"></a>Газ-носитель | <a id="p100081"></a>гелий для хроматографии; |
| <a id="p100082"></a>Деление потока | <a id="p100083"></a>1:50; |
| <a id="p100084"></a>Скорость потока | <a id="p100085"></a>3 мл/мин. |


<a id="p100086"></a>Температурная программа


<table>
<colgroup><col width="33%"><col width="33%"><col width="33%"></colgroup>
<tr><td></td><td><a id="p100087"></a>Время, мин</td><td><a id="p100088"></a>Температура (°C)</td></tr>
<tr><td rowspan="4"><a id="p100089"></a>Колонка</td><td><a id="p100090"></a>0 - 1,6</td><td><a id="p100091"></a>40</td></tr>
<tr><td><a id="p100092"></a>1,6 - 9,9</td><td><a id="p100093"></a>$40 \rightarrow 65$</td></tr>
<tr><td><a id="p100094"></a>9,9 - 13,6</td><td><a id="p100095"></a>$65 \rightarrow 175$</td></tr>
<tr><td><a id="p100096"></a>13,6 - 20</td><td><a id="p100097"></a>175</td></tr>
<tr><td><a id="p100098"></a>Блок ввода проб</td><td></td><td><a id="p100099"></a>200</td></tr>
<tr><td><a id="p100100"></a>Детектор</td><td></td><td><a id="p100101"></a>200</td></tr>
</table>


<a id="p100102"></a>Хроматографируют по 1,0 мкл раствора сравнения В и испытуемого раствора.
<a id="p100103"></a>Относительное время удерживания соединений. Этанол - 1 (около 5,3 мин); метанол - около 0,8; пропанол - около 1,6.
<a id="p100104"></a>Проверка пригодности хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения В разрешение (RS) между пиками метанола и этанола должно быть не менее 5,0.
<a id="p100105"></a>Содержание спирта этилового в лекарственном средстве в объемных процентах (X) рассчитывают по формуле:

<a id="p100106"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot S_{2}\prime \cdot 100}{S_{2} \cdot S_{1}\prime \cdot V_{1}}$ , (3)

<a id="p100107"></a>где S1 - площадь пика спирта этилового на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100108"></a>S2 - площадь пика спирта этилового на хроматограмме раствора сравнения В;
<a id="p100109"></a> $S_{1}\prime$ - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100110"></a> $S_{2}\prime$ - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения В;
<a id="p100111"></a>V1 - объем лекарственного средства в испытуемом растворе, мл.

### <a id="p100112"></a>Методика 3

<a id="p100113"></a>Данная методика подразумевает использование парофазного пробоотборника.
<a id="p100114"></a>Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл пропанола и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100115"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают объем лекарственного средства, соответствующий 0,4 г этанола и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора водой до метки. Во флакон для инъекций помещают 2,0 мл полученного раствора.
<a id="p100116"></a>Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл этанола безводного и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл данного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100117"></a>Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,5 мл раствора сравнения А, прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора водой до метки. Во флакон для инъекций помещают 2,0 мл полученного раствора.
<a id="p100118"></a>Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения А, прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора водой до метки. Во флакон для инъекций помещают 2,0 мл полученного раствора.
<a id="p100119"></a>Раствор сравнения Г. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,5 мл раствора сравнения А, прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора водой до метки. Во флакон для инъекций помещают 2,0 мл полученного раствора.
<a id="p100120"></a>Раствор сравнения Д. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл метанола для хроматографии и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100121"></a>Раствор сравнения Е. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, прибавляют 2,0 мл раствора сравнения А, 2,0 мл раствора сравнения Д и доводят объем раствора водой до метки. Во флакон для инъекций помещают 2,0 мл данного раствора.
<a id="p100122"></a>Немедленно закрывают флаконы для инъекций плотной резиновой мембранной пробкой, покрытой политетрафторэтиленом, закрепляют алюминиевой обжимной крышкой.
<a id="p100123"></a>Хроматографируют на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором.
<a id="p100124"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100125"></a>Колонка | <a id="p100126"></a>колонка кварцевая размером 30 м x 0,53 мм, покрытая пленкой поли[(цианопропил)(фенил)][диметил]силоксана толщиной 3 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100127"></a>Детектор | <a id="p100128"></a>пламенно-ионизационный; |
| <a id="p100129"></a>Газ-носитель | <a id="p100130"></a>гелий для хроматографии; |
| <a id="p100131"></a>Деление потока | <a id="p100132"></a>1:50; |
| <a id="p100133"></a>Скорость потока | <a id="p100134"></a>3 мл/мин. |


<a id="p100135"></a>Условия для парофазного пробоотборника:


| <a id="p100136"></a>Температура уравновешивания | <a id="p100137"></a>85 °C; |
| --- | --- |
| <a id="p100138"></a>Время уравновешивания | <a id="p100139"></a>20 мин. |


<a id="p100140"></a>Температурная программа


<table>
<colgroup><col width="33%"><col width="33%"><col width="33%"></colgroup>
<tr><td></td><td><a id="p100141"></a>Время, мин</td><td><a id="p100142"></a>Температура (°C)</td></tr>
<tr><td rowspan="4"><a id="p100143"></a>Колонка</td><td><a id="p100144"></a>0 - 1,6</td><td><a id="p100145"></a>40</td></tr>
<tr><td><a id="p100146"></a>1,6 - 9,9</td><td><a id="p100147"></a>$40 \rightarrow 65$</td></tr>
<tr><td><a id="p100148"></a>9,9 - 13,6</td><td><a id="p100149"></a>$65 \rightarrow 175$</td></tr>
<tr><td><a id="p100150"></a>13,6 - 20</td><td><a id="p100151"></a>175</td></tr>
<tr><td><a id="p100152"></a>Блок ввода проб</td><td></td><td><a id="p100153"></a>200</td></tr>
<tr><td><a id="p100154"></a>Детектор</td><td></td><td><a id="p100155"></a>200</td></tr>
</table>


<a id="p100156"></a>Хроматографируют по 1,0 мл газовой фазы над испытуемым раствором, растворами сравнения Б, В, Г и Е.
<a id="p100157"></a>Относительное время удерживания соединений Этанол - 1 (около 5,3 мин); метанол - около 0,8; 1-пропанол - около 1,6.
<a id="p100158"></a>Проверка пригодности хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Е разрешение (RS) между пиками метанола и этанола должно быть не менее 5,0.
<a id="p100159"></a>Строят калибровочный график, откладывая по оси абсцисс концентрацию спирта этилового в растворах сравнения Б, В, Г и Е, а по оси ординат - средние значения отношений площадей пиков этанола и внутреннего стандарта на соответствующих хроматограммах.
<a id="p100160"></a>Рассчитывают содержание спирта этилового в лекарственном средстве в объемных процентах.



<a id="p100161"></a>

---