---
title: "\"ОФС.1.2.1.0009. Общая фармакопейная статья. Оптическая микроскопия\""
number: "ОФС.1.2.1.0009"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0009"
---
## "ОФС.1.2.1.0009. Общая фармакопейная статья. Оптическая микроскопия"
# "ОФС.1.2.1.0009. Общая фармакопейная статья. Оптическая микроскопия"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")
> [!IMPORTANT]
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.08.2023.
> Взамен [ОФС.1.2.1.0009.15](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0009-15).
> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
```mermaid
flowchart LR
n0["ОФС.1.2.1.0009.15"]:::rst
click n0 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0009-15" "ОФС.1.2.1.0009.15. Общая фармакопейная статья. Оптическая микроскопия (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
n1["ОФС.1.2.1.0009"]:::doc
click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0009" "ОФС.1.2.1.0009. Общая фармакопейная статья. Оптическая микроскопия (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Оптической микроскопией называют совокупность методов исследования частиц фармацевтических образцов лекарственных средств, невидимых невооруженным глазом, с помощью оптического микроскопа.
Размер частиц, которые могут быть исследованы данным методом, определяется разрешающей способностью микроскопа и обычно составляет 1 мкм и более. Используют также микроскопы с общим увеличением более 1500 крат, что позволяет характеризовать объекты размером от 0,5 мкм с разрешением отдельных структур объекта до 0,1 мкм.
## Область применения
Оптическую микроскопию применяют:
- в фармакопейном анализе для определения размера частиц при контроле качества мягких лекарственных форм, суспензий, эмульсий, аэрозолей;
- в технологии лекарственных форм для определения степени измельчения фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ;
- для исследования кристаллической структуры фармацевтических субстанций;
- для определения характеристик (формы и размера) частиц фармацевтических субстанций, которые не являются сферическими (не имеют сферическую форму).
## Оборудование
Оптический микроскоп имеет двухступенчатую систему увеличения, образованную объективом и окуляром. Все узлы микроскопа монтируются на массивном основании. На основании микроскопа установлен трубодержатель, в котором укреплен тубус с объективом и окуляром. Под объективом находится предметный столик, под которым расположена осветительная система (зеркало, коллектор, конденсор).
Для освещения объекта наблюдения может быть использован как естественный свет, так и специальные источники света (встроенные или внешние осветители).
Микроскоп может быть снабжен дополнительными приспособлениями (фазово-контрастными устройствами, конденсорами темного поля, поляризаторами, анализаторами и др.) и, в зависимости от выбранного метода исследования, может быть светлопольным, темнопольным, фазово-контрастным, поляризационным и др.
Испытуемый образец помещают на предметный столик. Свет от источника света, проходя через осветительную систему, испытуемый образец (далее - образец) и объектив, попадает в окуляр или установленную вместо него систему регистрации, фото- или видеокамеру. Через окуляр осуществляют визуальное исследование образца, а соединенная с компьютером цифровая фото- или видеокамера позволяет регистрировать изображения образца, после чего их можно обрабатывать по специальным программам в полу- или полностью автоматическом режиме.
## Условия калибровки и измерения
Увеличение микроскопа (произведение увеличений объектива, окуляра и дополнительных приставок) должно быть достаточным для адекватного описания и определения размеров самых мелких частиц испытуемого образца.
Для каждого диапазона увеличения следует выбирать максимальную числовую апертуру объектива. Для контроля контрастности и детализации изображения окрашенных образцов необходимо использовать цветные фильтры с относительно узким спектром пропускания. Цветные фильтры могут применяться и для ахроматических (бесцветных) образцов.
Настройку всех элементов оптической системы и фокусировку проводят в соответствии с прилагаемой к микроскопу инструкцией. Калибровку проводит сертифицированная специализированная организация.
## Методика
Испытуемые образцы исследуют с использованием или без использования иммерсионной жидкости. Природа применяемой иммерсионной жидкости в значительной степени определяется физическими свойствами испытуемого образца, который не должен в ней растворяться. В качестве иммерсионной жидкости при исследовании фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, если нет других указаний в фармакопейной статье, используют минеральные масла: вазелиновое масло, иммерсионное масло для микроскопии классическое или профессиональное, водный раствор глицерина и др.
Частицы порошка должны находиться в одной плоскости и должны быть диспергированы так, чтобы были видны отдельные частицы (недопустимо слипание частиц).
При приготовлении образца для микроскопии (в том числе, при диспергировании в иммерсионной жидкости) должны быть сохранены первоначальный размер частиц и их распределение по размерам, свойственные испытуемому образцу.
Лекарственные формы анализируют без разведения или разводят, как указано в фармакопейной статье.
При исследовании порошков от 5 мг до 100 мг порошка суспендируют в подходящем объеме, например, 10 мл иммерсионной жидкости, добавляя при необходимости смачивающий агент (поверхностно-активные вещества).
На предметное стекло в счетное поле микроскопа помещают 1 - 2 капли полученной гомогенной суспензии, содержащей не менее 10 мкг вещества.
Предел размера частиц и допустимое количество частиц, превышающее этот предел, для каждой фармацевтической субстанции указан в фармакопейной статье или определяется в зависимости от задач проводимых испытаний.
Анализ лекарственных форм (по показателю "Размер частиц") проводят, как указано в соответствующей фармакопейной статье.
Определение кристаллического состояния вещества. Если не указано иное, испытуемый образец в минеральном масле помещают на предметное стекло и исследуют при помощи поляризационного микроскопа: при вращении предметного столика частицы проявляют двойное лучепреломление (демонстрируют интерференционную окраску) и положение экстинкции (поглощение и рассеяние света).
Фотографирование объекта. При необходимости фотографирования объекта используют цифровую фото- или видеокамеру, соединенную с компьютером с установленным программным обеспечением.
Испытуемый образец нужно четко сфокусировать на плоскости фотоэмульсии; затем определить фактическое увеличение с помощью калиброванного объект - микрометра, используя фотопленку с достаточной светосилой, разрешающей способностью и контрастностью; экспозиция и обработка должны быть одинаковы как для фотографий испытуемого образца, так и для определения увеличения.
На видимый размер фотографии влияют процессы экспонирования, проявления и печати, разрешающая способность микроскопа.
## Характеристика формы частиц
На [рис. 1](#p100039) представлены наиболее часто встречающиеся формы частиц.
Рисунок 1 - Формы частиц
1 - равносторонние: частицы с одинаковой длиной, шириной
и толщиной, включая кубические и сферические частицы;
2 - игольчатые: тонкие, похожие на иглу частицы, или сходные
с ней по соотношению длины и толщины;
3 - колоннообразные: длинные, тонкие частицы с шириной
и толщиной больше, чем игольчатые;
4 - чешуйчатые: тонкие, плоские с одинаковой шириной
и длиной;
5 - пластинчатые: плоские, одинаковые по длине и ширине,
но с большей толщиной, чем чешуйчатые;
6 - планкообразные: крупные, тонкие, пластинчатые частицы.
Частицы могут быть иной, неопределенной формы.
## Характеристика размера частиц
Способ определения размера частицы зависит от ее формы. Для сферических частиц размер определяется диаметром. Размер частиц, представленных на [рис. 1](#p100039), обычно определяют по значению максимальной длины. На [рис. 2](#p100044) представлены размеры, обычно используемые для характеристики частиц неправильной формы.
Рисунок 2 - Способы определения размеров частиц
неправильной формы
1 - Диаметр Фере - расстояние между параллельными линиями,
касательными к случайно ориентированной частице
и перпендикулярными к шкале окуляра;
2 - Диаметр Мартина - длина хорды, которая делит площадь
проекции случайно ориентированной частицы на две
равные части;
3 - Эквивалентный диаметр - диаметр окружности, площадь
которой равна площади проекции частицы;
4 - Максимальный размер по горизонтали;
5 - Длина - максимальный размер частицы, ориентированной
параллельно шкале окуляра, от одного ее конца до другого;
6 - Ширина - максимальный размер частицы, измеренный
под прямым углом к длине.
Под единичной частицей, как правило, подразумевают мельчайшее образование. Частица может быть жидкой или вязкой каплей, моно- или поликристаллической, аморфной или агломератом; частицы могут быть ассоциированными.
По степени ассоциации частицы могут быть описаны следующими терминами:
- ламеллары - скученные пластинки;
- агрегаты - масса слипшихся частиц;
- агломераты - сплавленные или сцементированные частицы;
- конгломераты - смесь двух или более типов частиц;
- сферолиты - сферический кластер тонких игольчатых кристаллов;
- друзы - частицы, покрытые очень мелкими частицами.
Поверхность частиц может быть описана следующим образом:
- гладкая - свободная от неровностей, шероховатости или налипаний;
- шероховатая - неровная, негладкая;
- ломкая - частично расщепленная, разрушенная, с трещинами;
- пористая - имеющая отверстия или ходы;
- изрытая - с маленькими выемками.
Частицы могут быть описаны также:
- по форме краев - угловатые, зазубренные, гладкие, острые, ломкие;
- по оптическим свойствам - окрашенные, прозрачные, полупрозрачные, непрозрачные;
- по наличию дефектов - без включений, с включениями.
---