---
title: "\"ОФС.1.11.0005. Общая фармакопейная статья. Химические предшественники для радиофармацевтических лекарственных препаратов\""
number: "ОФС.1.11.0005"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-11-0005"
---

## "ОФС.1.11.0005. Общая фармакопейная статья. Химические предшественники для радиофармацевтических лекарственных препаратов"

# "ОФС.1.11.0005. Общая фармакопейная статья. Химические предшественники для радиофармацевтических лекарственных препаратов"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a>Химические предшественники для радиофармацевтических лекарственных препаратов</td><td><a id="p100004"></a>ОФС.1.11.0005</td></tr>
<tr><td><a id="p100005"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100006"></a>Химические предшественники для РФЛП (ХП для РФЛП) - вещества синтетического или природного происхождения, которые после мечения радионуклидом представляют собой молекулы, которые самостоятельно или в результате последующих химических превращений, обеспечивают доставку радионуклида к целевым клеткам-мишеням.

<a id="p100007"></a>Общая характеристика

<a id="p100008"></a>ХП используют совместно со вспомогательными веществами или самостоятельно.
<a id="p100009"></a>Оценке рисков подлежит:
- <a id="p100010"></a>качество химического предшественника и доступная информация для оценки качества;
- <a id="p100011"></a>последующие этапы превращения химического предшественника после введения в его состав радиоактивной метки;
- <a id="p100012"></a>влияние количества ХП, содержащегося в одной дозе РФЛП, и частоты введения РФЛП на пациента.
<a id="p100013"></a>Если ХП входит в состав специализированных наборов для синтеза РФЛП (кассет), его контроль качества не проводится, при условии, что требования к транспортированию и хранению не были нарушены.
<a id="p100014"></a>Если ХП производят или выделяют из биологического материала, то они должны дополнительно соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-1-0010-18) "Биологические лекарственные препараты".
<a id="p100015"></a>Если ХП представляют собой иммуноглобулины или фрагменты иммуноглобулинов, характеризующиеся строгой антигенной специфичностью и продуцируемые одним клоном клеток, то они должны дополнительно соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-1-0014-18) "Моноклональные антитела для медицинского применения".
<a id="p100016"></a>Если ХП производят из материалов человеческого или животного происхождения, то они должны дополнительно соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-17) "Вирусная безопасность" и [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-18) "Вирусная безопасность лекарственных препаратов из плазмы крови человека".
<a id="p100017"></a>Если ХП получают из тканей и органов животных, восприимчивых к трансмиссивным губчатым энцефалопатиям, за исключением экспериментального заражения, они должны соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-0024-18) "Уменьшение риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных при применении лекарственных средств".

<a id="p100018"></a>Особенности технологии

<a id="p100019"></a>Требования к производству ХП, должны соответствовать требованиям, предъявляемым к производству фармацевтических субстанций.
<a id="p100020"></a>ХП получают с использованием аттестованного оборудования и валидированного процесса производства, обеспечивающего постоянство регламентированного качества процедурами, прописанными в общей фармакопейной статье или фармакопейной статье.

<a id="p100021"></a>Испытания

<a id="p100022"></a>Контроль ХП проводят в соответствии с требованиями фармакопейной статьи (ФС) на соответствующий ХП, либо (в случае ее отсутствия) в соответствии с требованиям настоящей ОФС. Идентификация, испытание на, химическую чистоту и анализы должны проводиться по валидированным, фармакопейным аналитическим методикам, с использованием квалифицированного оборудования.
<a id="p100023"></a>Описание. ХП характеризуют, отмечая внешний вид и основные физические и другие свойства в соответствии с указаниями установленными производителем.
<a id="p100024"></a>Идентификация. Для установления подлинности ХП используют физико-химические или химические методы, например: спектроскопия ядерного магнитного резонанса ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0007) "Спектроскопия ядерного магнитного резонанса"), инфракрасная спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"), масс-спектрометрия (ОФС "Масс-спектрометрия") и хроматографические методы ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-2-0003-15) "Тонкослойная хроматография" и [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0004) "Газовая хроматография"), капиллярный электрофорез ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0022-15) "Капиллярный электрофорез"), качественные реакции.
<a id="p100025"></a>Родственные примеси. Пределы контроля, идентификации и квалификации родственных примесей в органических ХП, неорганических примесей в неорганических ХП или родственных примесей в ХП биологического происхождения приведены в [таблицах 1](#p100027) и [2](#p100036) и применяются, если иное не предусмотрено в ФС.

<a id="p100026"></a>Таблица 1

<a id="p100027"></a>Пределы контроля и идентификации примесей
в органических и неорганических ХП [<*>](#p100034)


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100028"></a>Контролируемый предел</td><td><a id="p100029"></a>0,2%</td></tr>
<tr><td><a id="p100030"></a>Предел идентификации</td><td><a id="p100031"></a>2,0%</td></tr>
<tr><td><a id="p100032"></a>Сумма неспецифицируемых примесей</td><td><a id="p100033"></a>не более 3,0%</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100034"></a>&lt;*&gt; - указаны пределы в % по массе</td></tr>
</table>


<a id="p100035"></a>Таблица 2

<a id="p100036"></a>Пределы контроля, идентификации и квалификации родственных
примесей в ХП биологического происхождения [<*>](#p100043)


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100037"></a>Контролируемый предел</td><td><a id="p100038"></a>0,1%</td></tr>
<tr><td><a id="p100039"></a>Предел идентификации</td><td><a id="p100040"></a>0,5%</td></tr>
<tr><td><a id="p100041"></a>Предел квалификации</td><td><a id="p100042"></a>1,0%</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100043"></a>&lt;*&gt; - указаны пределы в % по массе</td></tr>
</table>


<a id="p100044"></a>Для веществ, оказывающих токсический или нежелательный фармакологический эффект, может приводиться индивидуальный предел содержания примеси.
<a id="p100045"></a>Остаточные органические растворители. Содержание остаточных растворителей нормируют в соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители". Растворители 1 класса не должны использоваться на заключительном этапе процесса производства химических предшественников. Если использование растворителя 1 класса на более ранней стадии производственного процесса неизбежно, применяются требования, указанные в [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители". Растворители 2 класса нормируются согласно [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители". Исходя из допустимой ежедневной экспозиции, содержание растворителей 3 класса не должно превышать 0,5%.
<a id="p100046"></a>Если для растворителя 3 класса предусмотрено нормативное требование, превышающее 0,5%, необходимо проводить количественное определение растворителя.
<a id="p100047"></a>Катализаторы и реагенты, содержащие металлы
<a id="p100048"></a>Определение примесей каждого из следующих металлов: Pt, Pd, Ir, Rh, Ru, Os, Mo, Ni, Cr, V, Pb, Hg, Cd и Tl и др., проводят любым подходящим методом, если при производстве ХП используют специфические катализаторы или реагенты, содержащие металлы. Содержание не должно превышать суммарно 0,01% по массе, если не указано иное ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0040) "Элементные примеси").
<a id="p100049"></a>Микробиологическая чистота. Определение микробиологической чистоты ХП, за исключением стерильных, проводят в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота" по следующим показателям:
- <a id="p100050"></a>общее число аэробных микроорганизмов: критерий приемлемости 103 КОЕ на грамм для нерасфасованной массы продукции или максимум 102 КОЕ на флакон (первичную упаковку) для химических предшественников в однодозовых или многодозовых упаковках;
- <a id="p100051"></a>общее число грибов: критерий приемлемости 102 КОЕ на грамм для нерасфасованной массы продукции или максимум 101 КОЕ на флакон (первичную упаковку) для ХП в однодозовых или многодозовых упаковках.
<a id="p100052"></a>Для ХП, размер партии которых чрезвычайно мал (менее 1000 мл или 1000 г) допускается отбор проб на микробиологические испытания в размере - не менее 1% от объема партии.
<a id="p100053"></a>Для ХП, расфасованных в однодозовые или многодозовые упаковки, размер партии которых не превышает 200 единиц - допускается отбор на микробиологические испытания 2 единицы из партии, при размере партии менее 100 единиц - 1 единицу из партии соответственно.
<a id="p100054"></a>Стерильность. Подтверждение стерильности ХП, проводят в соответствии с ОФС "Стерильность" методом прямого посева или методом мембранной фильтрации. Применяется в случае отсутствия финишной стерилизации РФЛП.
<a id="p100055"></a>Бактериальные эндотоксины. Количественное определение бактериальных эндотоксинов ХП проводят в соответствии с ОФС "Бактериальные эндотоксины". Если не обосновано и не разрешено иное, содержание бактериальных эндотоксинов не должно превышать 100 ЕЭ на грамм для сыпучего материала или 10 ЕЭ на флакон для ХП в однодозовых и многодозовых упаковках.
<a id="p100056"></a>Количественное определение. Для количественного ХП используют подходящие физико-химические и химические методы анализа, которые следует применять в сочетании с современными физико-химическими методами анализа.
<a id="p100057"></a>Упаковка.
<a id="p100058"></a>Упаковка должна обеспечивать качество ХП в течение установленного срока годности. Допускается добавление материалов, способствующих увеличению срока хранения ХП, а также смягчающих температурный режим хранения.
<a id="p100059"></a>Маркировка.
<a id="p100060"></a>Приводят торговое наименование ХП, информацию о его назначении, наименование производителя, количество, условия хранения, меры предосторожности (при необходимости), дату изготовления, номер серии, срок годности и условия хранения.
<a id="p100061"></a>Хранение. Содержание раздела приводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0010) "Хранение лекарственных средств".
<a id="p100062"></a>Срок годности. Срок годности ХП приводят в соответствующей нормативной документации и устанавливают в соответствии с ОФС "Стабильность и сроки годности лекарственных средств".



<a id="p100063"></a>

---