---
title: "\"ОФС.1.1.2.0024. Общая фармакопейная статья. Упаковочные материалы на основе полиэтилена с добавками для лекарственных препаратов парентерального и офтальмологического применения\""
number: "ОФС.1.1.2.0024"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-2-0024"
---

## "ОФС.1.1.2.0024. Общая фармакопейная статья. Упаковочные материалы на основе полиэтилена с добавками для лекарственных препаратов парентерального и офтальмологического применения"

# "ОФС.1.1.2.0024. Общая фармакопейная статья. Упаковочные материалы на основе полиэтилена с добавками для лекарственных препаратов парентерального и офтальмологического применения"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="62%"><col width="38%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a>Упаковочные материалы на основе полиэтилена с добавками для лекарственных препаратов парентерального и офтальмологического применения</td><td><a id="p100004"></a>ОФС.1.1.2.0024</td></tr>
<tr><td><a id="p100005"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100006"></a>Полиэтилен низкой плотности с добавками - это полимеризованный при высоком давлении в присутствии катализатора этилен или сополимеризованный этилен с содержанием не более 25% гомологов высших алкенов (от C3 до C10).


## <a id="p100007"></a>Особенности технологии


<a id="p100008"></a>В зависимости от предполагаемого использования полимеров они могут содержать добавки для оптимизации их обработки или их химических, физических и механических свойств.
<a id="p100009"></a>Полиэтилен низкой плотности может содержать не более трех добавок-антиоксидантов, одну или несколько добавок, обладающих смазывающими или антиадгезивными свойствами, а также титана диоксид, который придает полимеру свойство непрозрачности.
<a id="p100010"></a>Если иное не обосновано и не разрешено, эти добавки выбираются из нижеперечисленного перечня, в котором для каждой добавки указано максимально допустимое содержание.
<a id="p100011"></a>Полиэтилен низкой плотности должен содержать не более 0,125% бутилгидрокситолуола.
<a id="p100012"></a>Максимальное содержание нижеперечисленных добавок должно быть не более 0,3%:
- <a id="p100013"></a>пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил) пропионат];
- <a id="p100014"></a>1,3,5-трис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)-S-триазин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион;
- <a id="p100015"></a>октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат;
- <a id="p100016"></a>этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат];
- <a id="p100017"></a>диоктадецил дисульфид;
- <a id="p100018"></a>2,2',2",6,6',6"-гекса-трет-бутил-4,4',4"-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензентриил) трисметилен]трифенол;
- <a id="p100019"></a>2,2'-бис (октадецилокси)-5,5'-спироби [1,3,2-диоксафосфинан];
- <a id="p100020"></a>дидодецил 3,3'-тиодипропионат;
- <a id="p100021"></a>диоктадецил 3,3'-тиодипропионат;
- <a id="p100022"></a>трис[2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенил]фосфит.
<a id="p100023"></a>При совместном присутствии в составе полимера двух и более перечисленных выше добавок-антиоксидантов, общее их количество должно быть не более 0,3%.
<a id="p100024"></a>Количество следующих добавок должно быть не более 0,5%: гидротальцит, алканамиды, алкенамиды, натрия алюмосиликат, кремния диоксид (натуральный или синтетический, с покрытием или без покрытия), натрия бензоат, эфиры и соли жирных кислот, натрия фосфат, вазелиновое масло, цинка оксид, кальция стеарат или цинка стеарат или их смесь. Добавки магния оксида должно быть не более 0,2%. Для полиэтилена, используемого для производства упаковки для офтальмологических лекарственных препаратов, содержание титана диоксида должно быть не более 4%.
<a id="p100025"></a>Испытуемый материал должен выдерживать дополнительные испытания на соответствующие добавки (при их наличии), указанные в разделах ["Испытания"](#p100039) и ["Дополнительные испытания"](#p100101) настоящей общей фармакопейной статьи.
<a id="p100026"></a>Упаковочные материалы на основе полиэтилена низкой плотности с добавками, предназначенные для производства упаковки для лекарственных препаратов для парентерального и офтальмологического применения, должны обеспечивать возможность стерилизации полученной из них упаковки в соответствии с требованиями и методами, указанными в [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-12) "Стерилизация".
<a id="p100027"></a>Общие требования к упаковочным материалам на основе полиэтилена низкой плотности с добавками для фармацевтического применения представлены в [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0035) "Упаковка лекарственных средств", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-2-0014) "Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов для фармацевтического применения", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-2-0005) "Добавки к полимерным материалам для фармацевтического применения".


## <a id="p100028"></a>Описание


<a id="p100029"></a>Полиэтилен низкой плотности с добавками выпускают в виде порошка, гранул. После трансформации полиэтилен низкой плотности с добавками может представлять собой прозрачную пленку, пластинки или листы различной толщины, готовую упаковку или комплектующие элементы упаковки.
<a id="p100030"></a>Размягчается при температуре от 70 до 140 °C.


## <a id="p100031"></a>Идентификация


1. <a id="p100032"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр испытуемого образца полиэтилена низкой плотности с добавками, в области от 3800 до 650 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца полиэтилена с добавками, и иметь максимумы при следующих волновых числах (допустимое отклонение +/- 5 см-1): 2915 см-1, 2848 см-1, 1471 см-1, 1465 см-1, 729 см-1, 719 см-1.
<a id="p100033"></a>Подготовка образца для ИК-спектрометрии. К 0,25 г испытуемого образца полиэтилена низкой плотности с добавками прибавляют 10 мл толуола и кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин. Несколько капель раствора помещают на пленку натрия хлорида или на диск калия бромида и выпаривают растворитель в сушильном шкафу при температуре 80 °C.
<a id="p100034"></a>Если испытуемый материал представляет собой пластинку или пленку, то идентификация может быть выполнена непосредственно на отрезанном кусочке подходящего размера по методу нарушенного полного внутреннего отражения.
2. <a id="p100035"></a>Дифференциальная сканирующая калориметрия (ОФС "Термический анализ", метод 2). Термограмма испытуемого образца полиэтилена низкой плотности с добавками должна соответствовать термограмме стандартного образца полиэтилена низкой плотности с добавками, выбранного для производства упаковочного материала для лекарственных препаратов парентерального и офтальмологического применения. Максимальная температура плавления, полученная на кривых стандартного и анализируемого образцов не должна различаться более чем на 8,0°.
<a id="p100036"></a>*Примечание* - для получения воспроизводимого результата необходим близкий контакт между тиглем и термопарой.

<a id="p100037"></a>Около 12 мг исследуемого образца помещают в тигель и проводят испытание в соответствии с ОФС "Термический анализ". Термограммы испытуемого и стандартного образцов регистрируют в атмосфере азота при температуре в диапазоне от 40 до 200 °C со скоростью нагревания, варьирующей от 2 до 10 °C в мин, после чего охлаждают до 40 °C со скоростью от 2 до 10 °C в мин.
3. <a id="p100038"></a>Качественная реакция (для непрозрачного материала). В платиновом тигле смешивают около 20 мг испытуемого материала с 1 г калия гидросульфата и нагревают до полного расплавления. После охлаждения прибавляют 20 мл серной кислоты разведенной, слегка нагревают и фильтруют полученный раствор. К фильтрату прибавляют 1 мл фосфорной кислоты и 1 мл водорода пероксида раствора концентрированного. Должно появиться оранжево-желтое окрашивание, если материал содержит добавку титана диоксида.


## <a id="p100039"></a>Испытания


<a id="p100040"></a>Пробоподготовка. Испытуемый образец, предназначенный для экстрагирования, как правило, разрезают на части с максимальными размерами не более 1 см и готовят несколько растворов, проводя экстрагирование полиэтилена низкой плотности с добавками различными растворителями: водой (Испытуемый раствор А), толуолом (Испытуемый раствор Б), кислотой (Испытуемый раствор В).
<a id="p100041"></a>Испытуемый раствор А. В колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 25 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Полученному извлечению дают остыть до комнатной температуры, затем декантируют и одну часть раствора после декантирования оставляют для испытания по показателям ["Прозрачность раствора"](#p100048) и ["Цветность раствора"](#p100049), а оставшуюся часть раствора фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-0039) "Пористость стеклянных фильтров").
<a id="p100042"></a>Испытуемый раствор А используют в течение 4 ч после приготовления.
<a id="p100043"></a>Испытуемый раствор Б. В коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 2,0 г испытуемого образца, прибавляют 80 мл толуола и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 90 мин. Охлаждают до 60 °C, прибавляют 120 мл метанола при постоянном перемешивании. Полученный раствор фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-0039) "Пористость стеклянных фильтров") в мерную колбу вместимостью 250 мл. Колбу для экстрагирования и фильтр промывают 25 мл смеси толуол - метанол 40:60 (о/о), промывную жидкость прибавляют к фильтрату и доводят объем раствора той же смесью растворителей до метки.
<a id="p100044"></a>Параллельно готовят контрольный раствор.
<a id="p100045"></a>Испытуемый раствор В. В коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 100 г испытуемого образца, прибавляют 250 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры полученный раствор декантируют.
<a id="p100046"></a>Растворимость. Практически нерастворим в воде, безводном спирте, гексане, метаноле, растворим в горячих ароматических углеводородах.
<a id="p100047"></a>Относительная плотность. От 0,890 до 0,965 ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-2-0009) "Определение плотности полимерных материалов").
<a id="p100048"></a>Прозрачность раствора. Испытуемый раствор А должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100049"></a>Цветность раствора. Испытуемый раствор А должен быть бесцветным. (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
<a id="p100050"></a>Светопоглощающие примеси. Оптическая плотность испытуемого раствора А в области длин волн от 220 до 340 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 10 мм, измеренная по сравнению с водой, не должна превышать 0,2. ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100051"></a>Кислотность или щелочность
<a id="p100052"></a>К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора раствора. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 1,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида
<a id="p100053"></a>К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого. Окраска раствора должна изменяться от желтой до оранжевой при прибавлении не более 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
<a id="p100054"></a>Восстанавливающие вещества
<a id="p100055"></a>В колбу с притертой пробкой вместимостью 100 мл помещают 20,0 мл испытуемого раствора А, прибавляют 1 мл серной кислоты раствора 16% и 20 мл калия перманганата раствора 0,002 М, кипятят с обратным холодильником в течение 3 мин и сразу охлаждают. В колбу прибавляют 1 г калия йодида и полученный раствор немедленно титруют натрия тиосульфата раствором 0,01 М до обесцвечивания, используя в качестве индикатора 0,25 мл крахмала раствор 1%.
<a id="p100056"></a>Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды вместо 20,0 мл испытуемого раствора А.
<a id="p100057"></a>Разность между израсходованным объемом 0,01 М раствора натрия тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого раствора не должна превышать 0,5 мл.
<a id="p100058"></a>Алюминий
<a id="p100059"></a>Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой").
<a id="p100060"></a>Используют испытуемый раствор В.
<a id="p100061"></a>Раствор сравнения. Готовят разбавлением алюминия стандартного раствора 200 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.
<a id="p100062"></a>Измеряют величину эмиссии алюминия при длине волны 396,15 нм, регулируя спектральный фон на уровне 396,25 нм.
<a id="p100063"></a>Проверяют отсутствие алюминия в используемой хлористоводородной кислоте.
<a id="p100064"></a>Хром
<a id="p100065"></a>Не более 0,000005%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой").
<a id="p100066"></a>Используют испытуемый раствор В.
<a id="p100067"></a>Раствор сравнения. Готовят разбавлением хрома стандартного раствора 100 мкг/мл смесью хлористоводородная кислота - вода 2:8 о/о.
<a id="p100068"></a>Измеряют величину эмиссии хрома при длине волны 205,55 нм, регулируя спектральный фон на уровне 205,50 нм.
<a id="p100069"></a>Проверяют отсутствие хрома в используемой хлористоводородной кислоте.
<a id="p100070"></a>Титан (для полиэтилена низкой плотности, не содержащего добавку титана диоксида)
<a id="p100071"></a>Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой").
<a id="p100072"></a>Используют испытуемый раствор В.
<a id="p100073"></a>Раствор сравнения. Готовят разбавлением титана стандартного раствора 100 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.
<a id="p100074"></a>Измеряют величину эмиссии титана при длине волны 336,12 нм, регулируя спектральный фон на уровне 336,16 нм.
<a id="p100075"></a>Проверяют отсутствие титана в используемой хлористоводородной кислоте.
<a id="p100076"></a>Ванадий
<a id="p100077"></a>Не более 0,00001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой").
<a id="p100078"></a>Используют испытуемый раствор В
<a id="p100079"></a>Раствор сравнения. Готовят разбавлением ванадия стандартного раствора 1 мг/мл смесью хлористоводородная кислота концентрированная - вода 2:8 (о/о).
<a id="p100080"></a>Измеряют величину эмиссии ванадия при длине волны 292,40 нм, регулируя спектральный фон на уровне 292,35 нм.
<a id="p100081"></a>Проверяют отсутствие ванадия в используемой хлористоводородной кислоте.
<a id="p100082"></a>Цинк
<a id="p100083"></a>Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС "Атомно-абсорбционная спектрометрия", [метод 1](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0005#p100080)).
<a id="p100084"></a>Используют испытуемый раствор В.
<a id="p100085"></a>Раствор сравнения. Готовят разбавлением цинка стандартного раствора 10 мкг/мл хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.
<a id="p100086"></a>Источник излучения: лампа с полым цинковым катодом.
<a id="p100087"></a>Длина волны: 213,9 нм.
<a id="p100088"></a>Атомизация: воздушно-ацетиленовое пламя.
<a id="p100089"></a>Проверяют отсутствие цинка в используемой хлористоводородной кислоте.
<a id="p100090"></a>Цирконий
<a id="p100091"></a>Не более 0,00001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой").
<a id="p100092"></a>Используют испытуемый раствор В.
<a id="p100093"></a>Раствор сравнения. Готовят разбавлением циркония стандартного раствора 1 мг/мл раствором, состоящим из 2 частей хлористоводородной кислоты концентрированной и 8 частей воды.
<a id="p100094"></a>Измеряют величину эмиссии циркония при длине волны 343,82 нм, регулируя спектральный фон на уровне 343,92 нм.
<a id="p100095"></a>Проверяют отсутствие циркония в используемой хлористоводородной кислоте.
<a id="p100096"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,00025%. (ОФС "Тяжелые металлы", [метод 3Б](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041)).
<a id="p100097"></a>Испытуемый раствор. На водяной бане упаривают 50 мл испытуемого раствора В до объема около 5 мл, доводят объем раствора водой до 20 мл. Для определения используют 12 мл полученного раствора.
<a id="p100098"></a>Для приготовления эталонного раствора к 2,5 мл свинца стандартного раствора 10 мкг/мл прибавляют 10 мл воды.
<a id="p100099"></a>Сульфатная зола. Не более 1,0% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют около 5,0 г (точная навеска) испытуемого образца.
<a id="p100100"></a>Эта норма не распространяется на полиэтилен, содержащий добавку титана диоксида, добавляемую для придания непрозрачности материалу.


## <a id="p100101"></a>Дополнительные испытания


<a id="p100102"></a>Испытания проводят полностью или частично, если применимо к составу испытуемого упаковочного материала на основе полиэтилена низкой плотности с добавками, предназначенного для производства упаковки для лекарственных препаратов парентерального и офтальмологического применения.
<a id="p100103"></a>Фенольные антиоксиданты. Определение проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100104"></a>Смесь растворителей: ацетонитрил - тетрагидрофуран 50:50 (о/о).
<a id="p100105"></a>Испытуемый раствор. Выпаривают досуха 50 мл испытуемого раствора Б под вакуумом при температуре 45 °C. Сухой остаток растворяют в 5,0 мл смеси растворителей.
<a id="p100106"></a>Контрольный раствор. Контрольный раствор готовят аналогичным образом испытуемому раствору Б.
<a id="p100107"></a>Стандартные растворы. Готовят только те стандартные растворы, которые необходимы для определения фенольных антиоксидантов, входящих в состав конкретного испытуемого материала - полиэтилена высокого давления с добавками.
<a id="p100108"></a>Стандартный раствор А. Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного образца бутилгидрокситолуола и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
<a id="p100109"></a>Стандартный раствор Б. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат] и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2',2",6,6',6"-гекса-трет-бутил-4,4',4"-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)]трифенол в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
<a id="p100110"></a>Стандартный раствор В. Готовят непосредственно перед использованием. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
<a id="p100111"></a>Стандартный раствор Г. Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного образца бутилгидрокситолуола в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
<a id="p100112"></a>Стандартный раствор Д. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
<a id="p100113"></a>Стандартный раствор Е. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 1,3,5-трис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)-S-триазин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
<a id="p100114"></a>Стандартный раствор Ж. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат] в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
<a id="p100115"></a>Стандартный раствор И. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2',2",6,6',6"-гекса-трет-бутил-4,4',4"-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в 10 мл смеси растворителей. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
<a id="p100116"></a>Стандартный раствор К. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
<a id="p100117"></a>Стандартный раствор Л. Готовят непосредственно перед использованием. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
<a id="p100118"></a>Метод 1. Определение проводят, если испытуемый материал содержит добавки бутилгидрокситолуола и/или этиленбис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат].
<a id="p100119"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100120"></a>Колонка | <a id="p100121"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100122"></a>Подвижная фаза | <a id="p100123"></a>вода для хроматографии - ацетонитрил 30:70; |
| <a id="p100124"></a>Скорость потока | <a id="p100125"></a>2,0 мл/мин; |
| <a id="p100126"></a>Детектор | <a id="p100127"></a>спектрофотометрический, 280 нм; |
| <a id="p100128"></a>Объем пробы | <a id="p100129"></a>20 мкл; |
| <a id="p100130"></a>Время хроматографирования | <a id="p100131"></a>30 мин. |


<a id="p100132"></a>Хроматографируют по 20 мкл испытуемого раствора, контрольного раствора, стандартного раствора А и либо стандартного раствора Г или Д, либо стандартных растворов Г и Д, в зависимости от того, какая из добавок содержится в испытуемом материале.
<a id="p100133"></a>Пригодность хроматографической системы:
- <a id="p100134"></a>разрешение: не менее 8,0 между пиками бутилгидрокситолуола и этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] на хроматограмме стандартного раствора А.
<a id="p100135"></a>На хроматограмме испытуемого раствора должны регистрироваться только основные пики, соответствующие пикам стандартных образцов антиоксидантов, указанных в составе испытуемого материала, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме контрольного раствора.
<a id="p100136"></a>Содержание добавок. Для расчета содержания добавок бутилгидрокситолуола и/или этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в испытуемом материале используют концентрацию соответствующих веществ в стандартных растворах Г или Д. Содержание бутилгидрокситолуола должно быть не более 0,125%; содержание этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] - не более 0,3%.
<a id="p100137"></a>Метод 2. Определение проводят, если испытуемый материал содержит одну или несколько следующих добавок-антиоксидантов:
- <a id="p100138"></a>пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил) пропионат];
- <a id="p100139"></a>2,2',2",6,6',6"-гекса-трет-бутил-4,4',4"-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол;
- <a id="p100140"></a>октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат;
- <a id="p100141"></a>трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит;
- <a id="p100142"></a>1,3,5-трис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)-S-триазин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион.
<a id="p100143"></a>Определение выполняют по [методу 1](#p100118) со следующими изменениями.
<a id="p100144"></a>Подвижная фаза: вода для хроматографии - тетрагидрофуран - ацетонитрил 10:30:60.
<a id="p100145"></a>Скорость потока: 1,5 мл/мин.
<a id="p100146"></a>Хроматографируют по 20 мкл испытуемого раствора, контрольного раствора, стандартного раствора Б, стандартного раствора В и стандартных растворов антиоксидантов из вышеперечисленного перечня, которые входят в состав испытуемого материала.
<a id="p100147"></a>Пригодность хроматографической системы:
- <a id="p100148"></a>разрешение: не менее 2,0 между пиками пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат] и 2,2',2",6,6',6"-гекса-трет-бутил-4,4',4"-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол на хроматограмме стандартного раствора Б;
- <a id="p100149"></a>не менее 2,0 между пиками октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит на хроматограмме стандартного раствора В.
<a id="p100150"></a>На хроматограмме испытуемого раствора должны регистрироваться только основные пики, соответствующие пикам стандартных образцов антиоксидантов, указанных в составе испытуемого материала, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме контрольного раствора.
<a id="p100151"></a>Содержание добавок. Для расчета содержания определяемых добавок в испытуемом материале используют концентрацию соответствующих веществ в стандартных растворах Ж, И, К, Л и/или Е. Содержание каждой из добавок, определяемых по [методу 2](#p100137), в упаковочном материале на основе полиэтилена высокого давления с добавками должно быть не более 0,3%. При совместном присутствии в составе полимера двух и более добавок-антиоксидантов, общее их содержание должно быть не более 0,3%.
<a id="p100152"></a>Нефенольные антиоксиданты. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-2-0003-15) "Тонкослойная хроматография").
<a id="p100153"></a>Испытуемый раствор. Выпаривают досуха 100 мл испытуемого раствора Б под вакуумом при температуре 45 °C. Сухой остаток растворяют в 2,0 мл смеси растворителей.
<a id="p100154"></a>Стандартный раствор М. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2'-бис (октадецилокси)-5,5'-спироби [1,3,2-диоксафосфинан] в метиленхлориде и доводят объем тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.
<a id="p100155"></a>Стандартный раствор Н. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца диоктадецил дисульфида в метиленхлориде и доводят объем тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.
<a id="p100156"></a>Стандартный раствор П. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца дидодецил 3,3'-тиодипропионат в метиленхлориде и доводят объем тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.
<a id="p100157"></a>Стандартный раствор Р. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца диоктадецил 3,3'-тиодипропионат в метиленхлориде и доводят объем тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.
<a id="p100158"></a>Стандартный раствор С. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца дидодецил 3,3'-тиодипропионат и 60 мг стандартного образца диоктадецил 3,3'-тиодипропионат в метиленхлориде и доводят объем тем же растворителем до 10 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.
<a id="p100159"></a>Пластинка: ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF254.
<a id="p100160"></a>Подвижная фаза А (ПФА): гексан.
<a id="p100161"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ): метиленхлорид.
<a id="p100162"></a>На линию старта хроматографической пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора, стандартного раствора С и стандартных растворов, которые соответствуют всем фенольным и нефенольным антиоксидантам, входящим в состав испытуемого материала.
<a id="p100163"></a>Хроматографирование А: расстояние, пройденное ПФА от линии старта должно быть не менее 18 см; высушивание пластинки - на воздухе.
<a id="p100164"></a>Хроматографирование Б: расстояние, пройденное ПФБ от линии старта должно быть не менее 17 см; высушивание пластинки - на воздухе.
<a id="p100165"></a>Детектирование: пластинку опрыскивают раствором йода спиртовым 1% и через 10 - 15 мин исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.
<a id="p100166"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора С должны проявляться две четко разделенные зоны адсорбции.
<a id="p100167"></a>На хроматограмме испытуемого раствора интенсивность окраски любых зон адсорбции не должна превышать интенсивность окраски соответствующих зон адсорбции на хроматограммах стандартных образцов.
<a id="p100168"></a>Амиды и стеараты. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-2-0003-15) "Тонкослойная хроматография").
<a id="p100169"></a>Испытуемый раствор. Выпаривают досуха 100 мл испытуемого раствора Б под вакуумом при температуре 45 °C. Сухой остаток растворяют в 2,0 мл метиленхлорида подкисленного.
<a id="p100170"></a>Стандартный раствор Т. Растворяют 20,0 мг фармакопейного стандартного образца стеариновой кислоты в метиленхлориде и доводят объем тем же растворителем до 10 мл.
<a id="p100171"></a>Стандартный раствор У. Растворяют 40,0 мг фармакопейного стандартного образца олеамида в метиленхлориде и доводят объем тем же растворителем до 20 мл.
<a id="p100172"></a>Стандартный раствор Ф. Растворяют 40,0 мг фармакопейного стандартного образца эрукамида в метиленхлориде и доводят объем тем же растворителем до 20 мл.
<a id="p100173"></a>Пластинка: ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF254 (две пластинки).
<a id="p100174"></a>Испытание 1.
<a id="p100175"></a>Подвижная фаза: спирт безводный - триметилпентан 25:75.
<a id="p100176"></a>На линию старта хроматографической пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора и стандартного раствора Т.
<a id="p100177"></a>Хроматографирование: расстояние, пройденное подвижной фазой от линии старта, должно быть не менее 10 см; высушивание пластинки - на воздухе.
<a id="p100178"></a>Детектирование: опрыскивают дихлорфенолиндофенола натриевой соли раствором 0,2% в спирте безводном и нагревают в сушильном шкафу при температуре 120 °C в течение нескольких минут для усиления интенсивности окраски зон адсорбции.
<a id="p100179"></a>На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, соответствующая добавке "стеариновая кислота", должна быть идентична по положению (Rf около 0,5) и не должна превышать по интенсивности окраски соответствующей зоны адсорбции на хроматограмме стандартного раствора Т.
<a id="p100180"></a>Испытание 2.
<a id="p100181"></a>Подвижная фаза А: гексан.
<a id="p100182"></a>Подвижная фаза Б: метанол - метиленхлорид 5:95.
<a id="p100183"></a>На линию старта хроматографической пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора и стандартных растворов У и Ф.
<a id="p100184"></a>Хроматографирование: расстояние, пройденное подвижной фазой А от линии старта, должно быть не менее 13 см; высушивание пластины - на воздухе.
<a id="p100185"></a>Хроматографирование Б: расстояние, пройденное подвижной фазой Б от линии старта, должно быть не менее 10 см; высушивание пластины - на воздухе.
<a id="p100186"></a>Детектирование: опрыскивают раствором фосфорномолибденовой кислоты в спирте безводном 4% и нагревают в сушильном шкафу при температуре 120 °C до обнаружения зон адсорбции.
<a id="p100187"></a>На хроматограмме испытуемого раствора зоны адсорбции, соответствующие добавкам олеамид или эрукамид, должны быть идентичны по положению (Rf около 0,2) и не должны превышать по интенсивности окраски соответствующие зоны адсорбции на хроматограммах стандартных растворов У и Ф.



<a id="p100188"></a>

---