---
title: "\"ОФС.1.1.2.0020. Общая фармакопейная статья. Упаковочные материалы на основе поликарбонатов для лекарственных средств\""
number: "ОФС.1.1.2.0020"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-2-0020"
---

## "ОФС.1.1.2.0020. Общая фармакопейная статья. Упаковочные материалы на основе поликарбонатов для лекарственных средств"

# "ОФС.1.1.2.0020. Общая фармакопейная статья. Упаковочные материалы на основе поликарбонатов для лекарственных средств"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="62%"><col width="38%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a>Упаковочные материалы на основе поликарбонатов для лекарственных средств</td><td><a id="p100004"></a>ОФС.1.1.2.0020</td></tr>
<tr><td><a id="p100005"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100006"></a>Поликарбонаты относят к классу синтетических термопластических полимеров, представляющих собой сложные полиэфиры угольной кислоты и двухатомных спиртов. Наибольшее промышленное значение имеют ароматические поликарбонаты, в первую очередь, поликарбонат на основе мономера бисфенола А, получаемого конденсацией фенола и ацетона.


## <a id="p100007"></a>Особенности технологии


<a id="p100008"></a>Поликарбонат синтезируют путем фосфогенирования бисфенола А в растворе хлоралканов (обычно метиленхлоридом) методом межфазной полимеризации (межфазная поликонденсация) или поликонденсацией в растворе или методом переэтерификации в расплаве диарилкарбонатов (например, дифенилкарбоната) бисфенолом А (полимеризация в расплаве), который позволяет избежать использование фосгена, в присутствии щелочных катализаторов (например, натрия метилата) при температуре 150 - 300 °C. В состав поликарбонатов могут быть введены добавки, представляющие собой термостабилизаторы, светостабилизаторы, пластификаторы, красители и др.
<a id="p100009"></a>Поликарбонаты обладают высокой термостойкостью, уникальной ударопрочностью, химической устойчивостью. Изделия из поликарбоната прозрачны.
<a id="p100010"></a>Для производства упаковки для лекарственных средств на основе упаковочных материалов из поликарбонатов применяют все методы, используемые для переработки термопластов, в том числе, формование, литье, экструзию и др. При включении поликарбонатов в состав комбинированных упаковочных материалов при производстве упаковки для лекарственных средств может быть использована сварка.
<a id="p100011"></a>Упаковочные материалы на основе поликарбонатов применяют для производства первичной упаковки для лекарственных средств, контурных упаковок (блистеров, стрипов), флаконов, банок, а также различных видов и типов вторичной упаковки.
<a id="p100012"></a>Поликарбонаты выпускают в виде прозрачных, бесцветных или слегка окрашенных гранул. После трансформации поликарбонаты могут представлять собой пленку, пластинки различной толщины, готовую упаковку и др.
<a id="p100013"></a>Наименование испытаний для упаковочных материалов на основе поликарбоната зависит от классификационных признаков как самой упаковки (имеет ли она непосредственный контакт с содержимым), а также от физико-химических, токсикологических свойств действующих и вспомогательных веществ лекарственного препарата, классификационных признаков лекарственной формы лекарственного препарата и т.д. Возможно проведение испытаний упаковочных материалов на основе поликарбоната по показателям "Прозрачность", "Стерильность", "Бактериальные эндотоксины" для упаковочных материалов, предназначенных для парентеральных лекарственных форм, а также по другим показателям, указанным в нормативной документации.
<a id="p100014"></a>Поликарбонаты выпускают в виде прозрачных, бесцветных или слегка окрашенных гранул. После трансформации поликарбонаты могут представлять собой пленку, пластинки различной толщины, готовую упаковку и др.
<a id="p100015"></a>Общие требования к упаковочным материалам из полимерных материалов для лекарственных средств установлены [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0035) "Упаковка лекарственных средств", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-2-0014) "Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов для фармацевтического применения", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-2-0014) "Упаковка из полимерных материалов для водных растворов для инфузий".


## <a id="p100016"></a>Свойства


<a id="p100017"></a>Растворимость. Мало растворимы в ароматических углеводородах и сложных эфирах, практически нерастворимы в воде, спирте, минеральных кислотах. Неустойчивы к действию сильных оснований, хлорированных углеводородов (метиленхлориду).


## <a id="p100018"></a>Идентификация


1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр испытуемого образца поликарбоната, снятый в области от 3800 см-1 до 650 см-1, должен соответствовать ИК-спектру фармакопейного стандартного образца поликарбоната.
<a id="p100020"></a>Испытуемый образец. Растворяют в 10 мл метиленхлорида 0,5 г испытуемого образца посредством кипячения с обратным холодильником в течение 15 мин. На стеклянную пластину с натрия хлоридом наносят несколько капель полученного раствора и выпаривают растворитель в сушильном шкафу при температуре 80 °C.
2. <a id="p100021"></a>Дифференциальная сканирующая калориметрия (ОФС "Термический анализ", метод 2). Термограмма испытуемого образца поликарбоната должна соответствовать термограмме фармакопейного стандартного образца поликарбоната, а температура пика плавления, полученного от термограммы испытуемого образца не должна отличаться от температуры пика плавления фармакопейного стандартного образца больше, чем на 8 °C.
<a id="p100022"></a>В тигель помещают около 12 мг (точная навеска) испытуемого образца. Образец поликарбоната нагревают в диапазоне температур от -20 до 300 °C со скоростью нагревания около 10 °C/мин. Незамедлительно охлаждают образец до комнатной температуры.
<a id="p100023"></a>Регистрируют термограммы испытуемого и фармакопейного стандартного образцов в атмосфере азота в установленных для полимера условиях нагревания/охлаждения. Результаты анализа сильно зависят от количества пластификатора в испытуемом образце.
3. <a id="p100024"></a>Добавки. Определение проводят в случае содержания добавок в соответствии с методами, указанными в документах на полимерные материалы.


## <a id="p100025"></a>Испытания


<a id="p100026"></a>Подготовка испытуемых образцов. Образцы эластомерного материала при необходимости разрезают на кусочки с размером сторон не более 1 см.
<a id="p100027"></a>Светопоглощающие примеси. ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100028"></a>Испытуемый раствор. В колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 25,0 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Раствору дают остыть и фильтруют через стеклянный фильтр в мерную колбу вместимостью 500 мл, объем раствора доводят водой до метки.
<a id="p100029"></a>Испытуемый раствор используют в течение 4 ч после приготовления.
<a id="p100030"></a>Оптическая плотность раствора А в области длин волн от 220 до 340 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 10 мм, измеренная по сравнению с водой, не должна превышать 0,2.
<a id="p100031"></a>Кислотность или щелочность. К 100 мл испытуемого раствора ([раздел](#p100027) "Светопоглощающие примеси") прибавляют 0,2 мл метилового оранжевого раствора 0,1%. Для изменения окраски раствора от желтой до оранжевой должно потребоваться не более 1,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
<a id="p100032"></a>Герметичность. Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС "Определение герметичности упаковки", если упаковка предназначена для сохранения герметичности.
<a id="p100033"></a>Остаточные органические растворители. Испытание проводят методом ГХ (парофазный анализ) ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0004) "Газовая хроматография").
<a id="p100034"></a>Испытуемый раствор. Во флакон для хроматографирования вместимостью 20 мл помещают 1,0 г испытуемого образца, прибавляют 10 мл диметилформамида, закрывают флакон пробкой и обрабатывают ультразвуком в течение 4 ч. Охлаждают до комнатной температуры. Готовят два раствора.
<a id="p100035"></a>Контрольный раствор. Готовят аналогичным образом без добавления испытуемого образца.
<a id="p100036"></a>Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 500 мг метиленхлорида, 500 мг толуола, 500 мг этилбензола и 1250 мг хлорбензола (точные навески), растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мл полученного раствора и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.
<a id="p100037"></a>Калибровочные растворы. В 5 мерных колб вместимостью 100 мл каждая помещают по 2, 3, 4, 5 и 6 мл, соответственно, стандартного раствора. Объем раствора в каждой колбе доводят диметилформамидом до метки. Полученные растворы (1 - 5) содержат соответственно по 10, 15, 20, 25 и 30 мг/л метиленхлорида, толуола и этилбензола и по 25, 37,5, 50, 62,5 и 75 мг/л хлорбензола, соответственно.
<a id="p100038"></a>По 10 мл каждого из калибровочных растворов помещают во флаконы для хроматографирования вместимостью 20 мл и закрывают флаконы пробками.
<a id="p100039"></a>Хроматографические условия


<table>
<colgroup><col width="27%"><col width="16%"><col width="58%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100040"></a>Колонка</td><td colspan="2"><a id="p100041"></a>30 м x 0,32 мм, макрогол 1500, толщина пленки 0,5 мкм;</td></tr>
<tr><td><a id="p100042"></a>Детектор</td><td colspan="2"><a id="p100043"></a>пламенно-ионизационный;</td></tr>
<tr><td><a id="p100044"></a>Газ-носитель</td><td colspan="2"><a id="p100045"></a>гелий для хроматографии;</td></tr>
<tr><td><a id="p100046"></a>Скорость потока</td><td colspan="2"><a id="p100047"></a>подбирают таким образом, чтобы обеспечить постоянное давление в 10 psi;</td></tr>
<tr><td><a id="p100048"></a>Режим</td><td colspan="2"><a id="p100049"></a>деление потока;</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100050"></a>Температура</td><td><a id="p100051"></a>колонки</td><td><a id="p100052"></a>50 °C, удержание в течение 20 мин, поднятие до 165 °C со скоростью 6 °C/мин, в течение 20 мин;</td></tr>
<tr><td><a id="p100053"></a>инжектора</td><td><a id="p100054"></a>140 °C;</td></tr>
<tr><td><a id="p100055"></a>детектора</td><td><a id="p100056"></a>250 °C;</td></tr>
<tr><td><a id="p100057"></a>Объем пробы</td><td colspan="2"><a id="p100058"></a>1 мкл.</td></tr>
</table>


<a id="p100059"></a>Условия равновесного пара


| <a id="p100060"></a>Температура уравновешивания | <a id="p100061"></a>115 °C; |
| --- | --- |
| <a id="p100062"></a>Температура петли | <a id="p100063"></a>110 °C; |
| <a id="p100064"></a>Температура линии переноса | <a id="p100065"></a>120 °C; |
| <a id="p100066"></a>Время установления равновесия | <a id="p100067"></a>60 мин; |
| <a id="p100068"></a>Время нагнетения давления | <a id="p100069"></a>0,5 мин; |
| <a id="p100070"></a>Время ввода газовой пробы | <a id="p100071"></a>0,1 мин; |
| <a id="p100072"></a>Время выдерживания | <a id="p100073"></a>0,2 мин; |
| <a id="p100074"></a>Давление при заполнении флакона | <a id="p100075"></a>20 psi. |


<a id="p100076"></a>Хроматографируют контрольный раствор дважды. Хроматографируют калибровочный раствор 3 пять раз и проверяют пригодность хроматографической системы. Промывают хроматографическую систему контрольным раствором.
<a id="p100077"></a>Хроматографируют калибровочные растворы 1 - 5 и строят графики зависимости площади пика от концентрации соответствующего органического растворителя в мг/л. Коэффициент корреляции (r) должен составлять не менее 0,99. Промывают хроматографическую систему холостым раствором и хроматографируют испытуемый раствор.
<a id="p100078"></a>Проверка пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100079"></a>относительное стандартное отклонение, рассчитанное по площадям пиков соответствующего растворителя на хроматограммах калибровочного раствора 3 пяти повторных введений, должно составлять не более 5%.
<a id="p100080"></a>По калибровочному графику находят концентрацию соответствующего органического растворителя в испытуемом растворе в мг/л.
<a id="p100081"></a>Количество каждого органического растворителя в испытуемом образце (X) в % вычисляют по формуле:

<a id="p100082"></a> $X = \frac{C \times 10 \times P}{a \times 1000}$ ,

<a id="p100083"></a>где C - концентрация соответствующего растворителя, найденная по калибровочному графику, мг/л;
<a id="p100084"></a>a - навеска испытуемого образца, г;
<a id="p100085"></a>P - чистота стандартного образца растворителя, %.
<a id="p100086"></a>Допустимое содержание остаточных органических растворителей:
- <a id="p100087"></a>метиленхлорида: не более 0,02%;
- <a id="p100088"></a>толуола: не более 0,02%;
- <a id="p100089"></a>сумма толуола и этилбензола: не более 0,02%;
- <a id="p100090"></a>хлорбензола: не более 0,05%.
<a id="p100091"></a>Бисфенол А. Не более 0,01%. Является остаточным мономером, а не добавкой к поликарбонатам. Испытание проводят методом ГХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0004) "Газовая хроматография").
<a id="p100092"></a>Испытуемый раствор. В круглодонную колбу вместимостью 250 мл помещают 1,0 г испытуемого образца, прибавляют 50 мл метиленхлорида, кипятят с обратным холодильником при температуре 35 °C в течение 1 ч. Охлаждают раствор до комнатной температуры. Медленно прибавляют 75 мл метанола при непрерывном перемешивании и охлаждают в холодильнике в течение 2 ч. Фильтруют охлажденный раствор через стеклянный фильтр. Промывают круглодонную колбу двумя порциями метанола по 15 мл, объединяя промывные воды с фильтратом. Выпаривают фильтрат досуха при температуре 45 °C под вакуумом. Растворяют остаток в 5 мл метиленхлорида. 0,5 мл полученного раствора и 0,5 мл N,O-бис(триметилсилил)трифторацетамида помещают во флакон вместимостью 1,5 мл, флакон сразу же закрывают. Закрытый флакон нагревают при температуре 40 °C в течение 2 ч, затем охлаждают до комнатной температуры.
<a id="p100093"></a>Контрольный раствор. Готовят аналогичным образом без добавления испытуемого образца.
<a id="p100094"></a>Раствор стандартного образца бисфенола А. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают около 20,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бисфенола А, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора этим же растворителем до метки. Концентрация бисфенола А - около 100 мг/мл.
<a id="p100095"></a>Калибровочные растворы. В мерные колбы вместимостью 100 мл помещают 5, 10, 20, 30 и 40 мл исходного раствора стандартного образца бисфенола А. Доводят объем раствора в каждой колбе метиленхлоридом до метки и перемешивают. Полученные растворы содержат соответственно 5, 10, 20, 30 и 40 мг/л бисфенола А. По 0,5 мл каждого из растворов и по 0,5 мл N,O-бис(триметилсилил)трифторацетамида помещают во флаконы вместимостью 1,5 мл, флаконы сразу же закрывают. Закрытые флаконы нагревают при температуре 40 °C в течение 2 ч, затем охлаждают до комнатной температуры.
<a id="p100096"></a>Хроматографические условия


<table>
<colgroup><col width="27%"><col width="16%"><col width="58%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100097"></a>Колонка</td><td colspan="2"><a id="p100098"></a>25 м x 0,25 мм, поли(диметилсилоксан), толщина пленки 0,25 мкм;</td></tr>
<tr><td><a id="p100099"></a>Детектор</td><td colspan="2"><a id="p100100"></a>плазменно-ионизационный;</td></tr>
<tr><td><a id="p100101"></a>Газ-носитель</td><td colspan="2"><a id="p100102"></a>гелий для хроматографии;</td></tr>
<tr><td><a id="p100103"></a>Скорость потока</td><td colspan="2"><a id="p100104"></a>подбирают таким образом, чтобы обеспечить постоянное давление в 13 psi;</td></tr>
<tr><td><a id="p100105"></a>Режим</td><td colspan="2"><a id="p100106"></a>деление потока;</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100107"></a>Температура</td><td><a id="p100108"></a>инжектора</td><td><a id="p100109"></a>300 °C;</td></tr>
<tr><td><a id="p100110"></a>колонки</td><td><a id="p100111"></a>250 °C;</td></tr>
<tr><td><a id="p100112"></a>детектор</td><td><a id="p100113"></a>300 °C;</td></tr>
<tr><td><a id="p100114"></a>Объем пробы</td><td colspan="2"><a id="p100115"></a>2 мкл.</td></tr>
</table>


<a id="p100116"></a>Хроматографируют контрольный раствор трижды. Хроматографируют калибровочный раствор 3 пять раз и проверяют пригодность хроматографической системы. Промывают хроматографическую систему контрольным раствором дважды.
<a id="p100117"></a>Проверка пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100118"></a>относительное стандартное отклонение, рассчитанное по площадям пиков бисфенола А на хроматограммах калибровочного раствора 3 пяти повторных введений, должно составлять не более 5%.
<a id="p100119"></a>Хроматографируют калибровочные растворы 1 - 5 и строят графики зависимости площади пика от концентрации бисфенола А в мг/л. Коэффициент корреляции (r) должен составлять не менее 0,99. Промывают хроматографическую систему холостым раствором и хроматографируют испытуемый раствор.
<a id="p100120"></a>По калибровочному графику находят концентрацию бисфенола А в испытуемом растворе в мг/л.
<a id="p100121"></a>Количество бисфенола А в испытуемом образце (X) в % вычисляют по формуле:

<a id="p100122"></a> $X = \frac{C \times 5 \times P}{a \times 1000}$ ,

<a id="p100123"></a>где C - концентрация соответствующего растворителя, найденная по калибровочному графику, мг/л;
<a id="p100124"></a>a - навеска испытуемого образца, г;
<a id="p100125"></a>P - чистота стандартного образца бисфенола А, %.
<a id="p100126"></a>Экстрагируемые металлы: мышьяк, кадмий, свинец, ртуть, кобальт, никель, ванадий. Не более 0,01 ppm (0,001%), если в фармакопейной статье не указано другое.
<a id="p100127"></a>В колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 100,0 г испытуемого образца, прибавляют 250 мл 0,1 М хлористоводородной кислоты раствора и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, постоянно помешивая. Раствору дают остыть и декантируют в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора 0,1 М хлористоводородной кислоты раствором до метки. Полученный раствор используют в течение 4 ч после приготовления.
<a id="p100128"></a>Индивидуальное определение металлов экстрагируемых из упаковочного материала на основе поликарбонатов, проводят методами атомно-абсорбционной спектрометрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0005) "Атомно-абсорбционная спектрометрия"), атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0004-15) "Атомно-эмиссионная спектрометрия") и др.
<a id="p100129"></a>Общий органический углерод. [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0026) "Содержание общего органического углерода в воде для фармацевтического применения".
<a id="p100130"></a>Несмотря на то, что данное испытание предназначено для анализа воды высокой чистоты с низкими значениями общего органического углерода, экстракты полимерных материалов могут иметь значения общего органического углерода, которые выше, чем у воды очищенной из-за экстрагированных органических веществ. Используемая методика определения содержания общего органического углерода, должна иметь предел обнаружения 0,2 мг/л и диапазон линейности от 0,2 до 20 мг/л. Допускается использование более широкого диапазона, если его линейность доказана. Если результат выходит за верхнее значение линейного диапазона, то испытуемый раствор следует соответствующим образом разбавить.
<a id="p100131"></a>Испытуемый раствор. В колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 25,0 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Раствору дают остыть и фильтруют через стеклянный фильтр в мерную колбу вместимостью 500 мл, доводят объем раствора водой до метки. Раствор используют в течение 4 ч после приготовления.
<a id="p100132"></a>Разница между концентрациями общего органического углерода в испытуемом растворе и холостом растворе не должна превышать 5 мг/л, если нет других указаний в фармакопейной статье.



<a id="p100133"></a>

---