---
title: "\"ОФС.1.1.0012. Общая фармакопейная статья. Валидация аналитических методик\""
number: "ОФС.1.1.0012"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0012"
---

## "ОФС.1.1.0012. Общая фармакопейная статья. Валидация аналитических методик"

# "ОФС.1.1.0012. Общая фармакопейная статья. Валидация аналитических методик"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.08.2023.
> Взамен [ОФС.1.1.0012.15](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0012-15).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ОФС.1.1.0012.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0012-15" "ОФС.1.1.0012.15. Общая фармакопейная статья. Валидация аналитических методик (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ОФС.1.1.0012"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0012" "ОФС.1.1.0012. Общая фармакопейная статья. Валидация аналитических методик (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<div align="center">

<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

</div>


<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a>Валидация аналитических методик</td><td><a id="p100004"></a>ОФС.1.1.0012</td></tr>
<tr><td><a id="p100005"></a>Взамен <a href="https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0012-15">ОФС.1.1.0012.15</a></td></tr>
</table>


<a id="p100006"></a>Валидация аналитической методики - это экспериментальное доказательство того, что методика, предназначенная для контроля качества лекарственных средств, пригодна для решения предполагаемых задач.
<a id="p100007"></a>Аналитические методики, приводимые в фармакопейной статье, являются валидированными. Однако, правильность их использования в условиях конкретной лаборатории должна быть подтверждена. Для этих целей, а также для оценки применимости методики испытания для контроля качества лекарственных средств применяют процедуру верификации.


## <a id="p100008"></a>Термины и определения


<a id="p100009"></a>Аналитическая методика - методика проведения испытаний лекарственных средств, включающая подробное описание последовательности действий, необходимых для выполнения аналитического испытания, в том числе описание подготовки испытуемых образцов, стандартных образцов, реактивов, использование оборудования, построения градуировочной кривой, используемых расчетных формул и т.д.
<a id="p100010"></a>Верификация (оценка применимости) методики - экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для достижения тех целей, для которых она предназначена, и может быть корректно воспроизведена в условиях конкретной лаборатории.
<a id="p100011"></a>Воспроизводимость - свойство, характеризующее прецизионность в межлабораторных испытаниях.
<a id="p100012"></a>Диапазон применения (аналитическая область) - интервал между наибольшей и наименьшей концентрациями (количеством) определяемого вещества в образце (включая эти концентрации), для которого показано, что аналитическая методика имеет приемлемый уровень прецизионности, правильности и линейности.
<a id="p100013"></a>Линейность - прямо пропорциональная зависимость аналитического сигнала от концентрации (количества) определяемого вещества в анализируемой пробе в пределах диапазона применения (аналитической области) методики.
<a id="p100014"></a>Открываемость - соотношение между полученным средним и истинным значениями с учетом соответствующих доверительных интервалов.
<a id="p100015"></a>Повторяемость (прецизионность внутри методики) - прецизионность методики при выполнении повторных испытаний в одинаковых регламентированных условиях в одной лаборатории (один и тот же исполнитель, одно и то же оборудование, один и тот же набор реактивов) в пределах короткого промежутка времени.
<a id="p100016"></a>Правильность - близость полученного значения к истинному (опорному), которая выражается величиной открываемости. Характеризует систематическую ошибку.
<a id="p100017"></a>Предел количественного определения - наименьшее количество (концентрация) вещества в образце, которое может быть количественно определено с требуемой правильностью и внутрилабораторной (промежуточной) прецизионностью.
<a id="p100018"></a>Предел обнаружения - наименьшее количество (концентрация) определяемого вещества в образце, которое может быть обнаружено, но необязательно точно количественно определено.
<a id="p100019"></a>Прецизионность - выражение близости (степени разброса) результатов (значений) между сериями измерений, взятых из одной и той же однородной пробы, в предписанных методикой условиях. Мерой прецизионности является величина стандартного отклонения результата отдельного определения, полученная для выборки достаточно большого объема.
<a id="p100020"></a>Промежуточная (внутрилабораторная) прецизионность - влияние вариаций внутри лаборатории (разные дни, разные аналитики, разное оборудование, разные серии (партии) реактивов и т.д.) на результаты испытаний идентичных образцов, отобранных из одной и той же серии.
<a id="p100021"></a>Специфичность - способность аналитической методики однозначно оценивать определяемое вещество в присутствии сопутствующих компонентов.
<a id="p100022"></a>Устойчивость (робастность) - способность аналитической методики быть устойчивой к влиянию небольших задаваемых изменений в условиях проведения испытания, которая указывает на ее надежность при обычном (стандартном использовании).


## <a id="p100023"></a>Типы аналитических методик, подлежащих валидации


<a id="p100024"></a>Валидации подлежат методики количественного определения, в том числе методики определения примесей и методики определения предела содержания. Методики проверки подлинности подвергаются валидации при необходимости подтвердить их специфичность.
<a id="p100025"></a>При валидации проводится оценка аналитической методики по перечисленным ниже характеристикам, выбираемым с учетом типовых рекомендаций, приведенных в [таблице](#p100035):
- <a id="p100026"></a>специфичности (specificity);
- <a id="p100027"></a>пределу обнаружения (detection limit);
- <a id="p100028"></a>пределу количественного определения (quantitation limit);
- <a id="p100029"></a>линейности (linearity);
- <a id="p100030"></a>правильности (trueness);
- <a id="p100031"></a>прецизионности (precision);
- <a id="p100032"></a>диапазону применения (аналитической области) (range);
- <a id="p100033"></a>устойчивости (робастности) (robustness).

<a id="p100034"></a>Таблица

<div align="right">

<a id="p100035"></a>Характеристики методик, определяемые при валидации

</div>



<table>
<colgroup><col width="29%"><col width="12%"><col width="12%"><col width="13%"><col width="17%"><col width="17%"></colgroup>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100036"></a>Наименование характеристики</td><td colspan="5"><a id="p100037"></a>Основные типы методик</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100038"></a>Испытание на подлинность</td><td colspan="2"><a id="p100039"></a>Примеси</td><td colspan="2"><a id="p100040"></a>Количественные определения</td></tr>
<tr><td><a id="p100041"></a>Количественные методики</td><td><a id="p100042"></a>Предел содержания</td><td><a id="p100043"></a>Основного действующего вещества, нормируемых компонентов</td><td><a id="p100044"></a>Действующего вещества в тесте "Растворение"</td></tr>
<tr><td><a id="p100045"></a>Специфичность <a href="#p100101">&lt;**&gt;</a></td><td><a id="p100046"></a>Да</td><td><a id="p100047"></a>Да</td><td><a id="p100048"></a>Да</td><td><a id="p100049"></a>Да</td><td><a id="p100050"></a>Да</td></tr>
<tr><td><a id="p100051"></a>Предел обнаружения</td><td><a id="p100052"></a>Нет</td><td><a id="p100053"></a><a href="#p100102">&lt;***&gt;</a></td><td><a id="p100054"></a>Да</td><td><a id="p100055"></a>Нет</td><td><a id="p100056"></a>Нет</td></tr>
<tr><td><a id="p100057"></a>Предел количественного определения</td><td><a id="p100058"></a>Нет</td><td><a id="p100059"></a>Да</td><td><a id="p100060"></a>Нет</td><td><a id="p100061"></a>Нет</td><td><a id="p100062"></a>Нет</td></tr>
<tr><td><a id="p100063"></a>Аналитическая область</td><td><a id="p100064"></a>Нет</td><td><a id="p100065"></a>Да</td><td><a id="p100066"></a>Нет</td><td><a id="p100067"></a>Да</td><td><a id="p100068"></a>Да</td></tr>
<tr><td><a id="p100069"></a>Линейность</td><td><a id="p100070"></a>Нет</td><td><a id="p100071"></a>Да</td><td><a id="p100072"></a>Нет</td><td><a id="p100073"></a>Да</td><td><a id="p100074"></a>Да</td></tr>
<tr><td><a id="p100075"></a>Правильность</td><td><a id="p100076"></a>Нет</td><td><a id="p100077"></a>Да</td><td><a id="p100078"></a><a href="#p100100">&lt;*&gt;</a></td><td><a id="p100079"></a>Да</td><td><a id="p100080"></a>Да</td></tr>
<tr><td><a id="p100081"></a>Прецизионность:</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100082"></a>- повторяемость (сходимость)</td><td><a id="p100083"></a>Нет</td><td><a id="p100084"></a>Да</td><td><a id="p100085"></a>Нет</td><td><a id="p100086"></a>Да</td><td><a id="p100087"></a>Да</td></tr>
<tr><td><a id="p100088"></a>- промежуточная (внутрилабораторная) прецизионность</td><td><a id="p100089"></a>Нет</td><td><a id="p100090"></a>Да</td><td><a id="p100091"></a>Нет</td><td><a id="p100092"></a>Да</td><td><a id="p100093"></a>Нет</td></tr>
<tr><td><a id="p100094"></a>Устойчивость (робастность)</td><td><a id="p100095"></a>Нет</td><td><a id="p100096"></a><a href="#p100100">&lt;*&gt;</a></td><td><a id="p100097"></a><a href="#p100100">&lt;*&gt;</a></td><td><a id="p100098"></a><a href="#p100100">&lt;*&gt;</a></td><td><a id="p100099"></a><a href="#p100100">&lt;*&gt;</a></td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100100"></a><a id="p100101"></a><a id="p100102"></a>&lt;*&gt; может определяться при необходимости;<br>&lt;**&gt; отсутствие специфичности одной аналитической методики может быть компенсировано использованием другой аналитической методики;<br>&lt;***&gt; может потребоваться в некоторых случаях (например, когда предел обнаружения и нормируемый предел содержания определяемой примеси близки).</td></tr>
</table>


<a id="p100103"></a>Ревалидацию (повторную валидацию) методик проводят при:
- <a id="p100104"></a>изменении технологии получения объекта анализа;
- <a id="p100105"></a>изменении состава лекарственного средства (объекта анализа);
- <a id="p100106"></a>изменении ранее утвержденной методики анализа.
1. <a id="p100107"></a>Специфичность
<a id="p100108"></a>Доказательство специфичности валидируемой методики обычно основывается на рассмотрении полученных с ее использованием данных анализа модельных смесей известного состава.
<a id="p100109"></a>Специфичность валидируемой методики может быть доказана также соответствующей статистической обработкой результатов анализов реальных объектов, выполненных с ее использованием и, параллельно, с использованием другой, заведомо специфичной методики (методики, специфичность которой доказана).

#### <a id="p100110"></a>1.1 Для методик испытаний на подлинность

<a id="p100111"></a>Валидируемая методика (или совокупность методик) должна обеспечивать достоверную информацию о присутствии данного действующего вещества в субстанции или лекарственной форме при наличии в ее составе предусмотренных рецептурой компонентов, что подлежит экспериментальному подтверждению.
<a id="p100112"></a>Подлинность действующего вещества в фармацевтической субстанции или лекарственном препарате устанавливают в сравнении со стандартным образцом или по физико-химическим или химическим свойствам, не характерным для других компонентов.
<a id="p100113"></a>Испытания на подлинность заключаются, как правило, в сравнении свойств (например, спектральных характеристик, хроматографического поведения, химической активности и т.д.) испытуемого и стандартного образцов.
<a id="p100114"></a>Удовлетворительные испытания на подлинность должны обладать способностью различать между собой структурно близкородственные соединения.

#### <a id="p100115"></a>1.2 Для методик количественного определения и испытания на примеси

<a id="p100116"></a>Для валидируемой методики количественного определения должна быть оценена ее специфичность в отношении определяемого вещества, то есть должно быть экспериментально подтверждено, что присутствие сопутствующих компонентов не влияет непредусмотренным образом на результат анализа.
<a id="p100117"></a>Для валидируемой методики испытаний на примеси должно быть подтверждение того, что методика позволяет правильно распознать примеси в образце, например испытание на родственные соединения, тяжелые металлы, содержание остаточных растворителей и т.д.
<a id="p100118"></a>Допускается оценка специфичности валидируемой методики как путем анализа модельных смесей известного состава, содержащих определяемое вещество, так и путем сравнения результатов анализов реальных объектов, полученных одновременно с использованием валидируемой и другой, заведомо специфичной методики. Результаты соответствующих экспериментов должны быть статистически обработаны.
<a id="p100119"></a>Недостаток специфичности испытания может быть компенсирован другим (другими) дополнительным испытанием.
<a id="p100120"></a>При валидации методик, если это целесообразно, могут использоваться образцы лекарственных средств, подвергнутые с целью накопления в них примесей воздействию экстремальных условий (света, температуры, влажности) или химически модифицированные любым подходящим способом.
<a id="p100121"></a>Для хроматографических методик показывают разрешение между двумя наиболее близко элюирующимися веществами при соответствующих концентрациях.
2. <a id="p100122"></a>Предел обнаружения
<a id="p100123"></a>Предел обнаружения в случаях, указанных в [таблице](#p100035), обычно выражается как концентрация определяемого вещества (в % или долях на миллион - ppm).
<a id="p100124"></a>В зависимости от типа методики (визуальная или инструментальная) используют разные способы определения предела обнаружения.

#### <a id="p100125"></a>2.1 Для методик с визуальной оценкой результата анализа

<a id="p100126"></a>Проводят испытания образцов с различными известными количествами (концентрациями) определяемого вещества и устанавливают минимальное значение, при котором результат анализа может быть оценен визуально. Это значение является оценкой предела обнаружения.

#### <a id="p100127"></a>2.2 Для методик с инструментальной оценкой результата анализа


##### <a id="p100128"></a>2.2.1 По соотношению "сигнал/шум"

<a id="p100129"></a>Этот подход применим к методам, для которых наблюдается шум базовой линии. Сравнивают величины сигналов, полученных для контрольного опыта и для образцов с низкими концентрациями анализируемого вещества. Для оценки предела обнаружения приемлемой считается величина отношения "сигнал/шум" от 3:1 до 2:1.

##### <a id="p100130"></a>2.2.2 По величине стандартного отклонения аналитического сигнала и угловому коэффициенту калибровочного графика

<a id="p100131"></a>Предел обнаружения (ПО) находят по [формуле (1)](#p100132):

<a id="p100132"></a> $\text{ПО } = 3,3 \cdot \frac{S}{b}$ , (1)

<div align="center">

<a id="p100133"></a>где S - стандартное отклонение аналитического сигнала;

</div>

<a id="p100134"></a>b - коэффициент чувствительности, представляющий собой отношение аналитического сигнала к определяемой величине (тангенс угла наклона калибровочной кривой).
<a id="p100135"></a>При наличии экспериментальных данных в широком диапазоне измеряемой величины S и b могут быть оценены методом наименьших квадратов.
<a id="p100136"></a>Для линейного калибровочного графика значение S принимают равным стандартному отклонению Sa свободного члена уравнения этого графика. Полученное значение предела обнаружения при необходимости может быть подтверждено прямым экспериментом при количествах (концентрациях) определяемого вещества, близких к найденному значению предела обнаружения.
<a id="p100137"></a>Как правило, если имеются данные о пригодности методики для надежного определения вещества в концентрациях, лежащих как выше, так и ниже нормы его содержания, установленной спецификацией, определять реальный предел обнаружения для такой методики не требуется.
3. <a id="p100138"></a>Предел количественного определения
<a id="p100139"></a>Предел количественного определения является необходимой валидационной характеристикой методик, используемых для оценки малых количеств (концентраций) веществ в образце и, в частности, для оценки содержания примесей и (или) продуктов деградации.
<a id="p100140"></a>В зависимости от типа методики используют следующие способы нахождения предела количественного определения.

#### <a id="p100141"></a>3.1 Для методик с визуальной оценкой результата анализа

<a id="p100142"></a>Проводят испытания образцов с различными известными количествами (концентрациями) анализируемого вещества и устанавливают минимальное значение, при котором результат анализа может быть получен визуально с требуемой правильностью и внутрилабораторной (промежуточной) прецизионностью.

#### <a id="p100143"></a>3.2 Для методик с инструментальной оценкой результата анализа


##### <a id="p100144"></a>3.2.1 По соотношению сигнал/шум

<a id="p100145"></a>Данный подход применим только к методам измерений, при которых наблюдается шум базовой линии.
<a id="p100146"></a>Устанавливают минимальную концентрацию определяемого вещества в образце, при которой величина отношения аналитического сигнала к уровню шума составляет около 10:1.

##### <a id="p100147"></a>3.2.2 По величине стандартного отклонения сигнала и угловому коэффициенту калибровочного графика

<a id="p100148"></a>Предел количественного определения (ПКО) находят по [формуле (2)](#p100149):

<a id="p100149"></a> $\text{ПКО } = 10 \cdot \frac{S}{b}$ , (2)

<div align="center">

<a id="p100150"></a>где S - стандартное отклонение аналитического сигнала;

</div>

<a id="p100151"></a>b - коэффициент чувствительности, представляющий собой отношение аналитического сигнала к определяемой величине (тангенс угла наклона калибровочной кривой).
<a id="p100152"></a>При наличии экспериментальных данных в широком диапазоне измеряемой величины S и b могут быть оценены методом наименьших квадратов.
<a id="p100153"></a>Для линейного калибровочного графика значение S принимают равным стандартному отклонению Sa свободного члена уравнения этого графика. Полученное значение предела количественного определения при необходимости может быть подтверждено прямым экспериментом при количествах (концентрациях) определяемого вещества, близких к найденному значению предела количественного определения.
<a id="p100154"></a>Если имеются данные о способности методики надежно определять анализируемое вещество в концентрации выше и ниже установленной в спецификации нормы его содержания, определять реальное значение предела количественного определения для такой методики, как правило, не требуется.
4. <a id="p100155"></a>Диапазон применения (аналитическая область) методики
<a id="p100156"></a>В пределах диапазона применения результаты, получаемые с использованием валидируемой методики, должны иметь приемлемый уровень правильности и внутрилабораторной (промежуточной) прецизионности.
<a id="p100157"></a>К величине аналитической области методик предъявляются следующие требования:
- <a id="p100158"></a>методики количественного определения должны быть применимы в интервале от 80 до 120% от номинального значения определяемой аналитической характеристики;
- <a id="p100159"></a>методики оценки однородности дозирования должны быть применимы в интервале от 70 до 130% от номинальной дозы, если для лекарственного препарата не обоснован более широкий диапазон в зависимости от лекарственной формы (например, дозированные ингаляторы);
- <a id="p100160"></a>методики количественного определения, используемые при проведении испытания по показателю "Растворение", обычно должны быть применимы в пределах +/- 20% (абсолютных) от номинального диапазона применения. Например, если спецификации препарата с модифицированным высвобождением охватывают область от 20% за первый час до 90% от заявленного содержания за 24 часа, валидированный диапазон применения должен быть от 0 до 110% от заявленного содержания;
- <a id="p100161"></a>методики испытаний на примеси должны быть применимы в интервале от "Предела обнаружения" до 120% от нормируемого содержания.
<a id="p100162"></a>Аналитическая область методики может быть установлена по диапазону экспериментальных данных, удовлетворяющих линейной модели.
5. <a id="p100163"></a>Линейность
<a id="p100164"></a>При валидации методики ее линейность в диапазоне применения (аналитической области) проверяют экспериментально измерением аналитических сигналов для не менее чем 5 проб с различными количествами или концентрациями определяемого вещества. Экспериментальные данные обрабатывают методом наименьших квадратов с использованием линейной модели по [формуле (3)](#p100165):

<a id="p100165"></a>y = b·x + a, (3)

<a id="p100166"></a>где x - количество или концентрация определяемого вещества;
<a id="p100167"></a>y - величина отклика;
<a id="p100168"></a>b - угловой коэффициент линейной зависимости;
<a id="p100169"></a>a - свободный член ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0013) "Статистическая обработка результатов физических, физико-химических и химических испытаний").
<a id="p100170"></a>Должны быть рассчитаны и представлены величины b, a и коэффициент корреляции r. В большинстве случаев используют линейные зависимости, отвечающие условию |r| >= 0,99, и только при анализе следовых количеств рассматривают линейные зависимости, для которых |r| >= 0,9.
<a id="p100171"></a>В отдельных случаях возможность линейной аппроксимации экспериментальных данных обеспечивается лишь после их математического преобразования (например, логарифмирования).
<a id="p100172"></a>Для некоторых методик анализа, в основу которых в принципе не может быть положена линейная зависимость между экспериментальными данными, определение концентрации или количества вещества проводят с использованием нелинейных калибровочных графиков. При этом график зависимости аналитического сигнала от количества или концентрации определяемого вещества может быть аппроксимирован подходящей нелинейной функцией с использованием метода наименьших квадратов, что выполнимо при наличии соответствующего валидированного программного обеспечения.
6. <a id="p100173"></a>Правильность
<a id="p100174"></a>Валидируемая методика признается правильной, если значения, принимаемые за истинные, лежат внутри доверительных интервалов соответствующих средних результатов анализов, полученных экспериментально по данной методике.
<a id="p100175"></a>Для оценки правильности методик количественного определения применимы следующие подходы:
<a id="p100176"></a>а) анализ с использованием валидируемой методики стандартных образцов или модельных смесей с известным содержанием (концентрацией) определяемого вещества;
<a id="p100177"></a>б) сравнение результатов, полученных с использованием валидируемой методики и образцовой методики, правильность которой ранее установлена.
<a id="p100178"></a>Для подходов ["а"](#p100176) и ["б"](#p100177) возможно представление полученных данных в виде уравнения линейной зависимости (регрессии) между экспериментально найденными и истинными величинами. Для этого уравнения проверяются гипотезы о равенстве единице тангенса угла наклона b и о равенстве нулю свободного члена a. Как правило, если эти гипотезы признаются верными при степени надежности, равной 0,05, то использование валидируемой методики дает правильные, то есть свободные от систематической ошибки, результаты.
<a id="p100179"></a>Правильность оценивается не менее чем для 9 определений 3 различных концентраций, охватывающих весь диапазон применения (то есть 3 концентрации и 3 повтора каждой концентрации). Определения должны включать в себя все стадии методики.
<a id="p100180"></a>Правильность выражается величиной открываемости в процентах по результатам количественного определения вещества, добавленного в известном количестве в анализируемый образец, или разностью между полученным средним и истинным значениями с учетом соответствующих доверительных интервалов.
<a id="p100181"></a>Заключение о правильности можно сделать после установления прецизионности, линейности и специфичности.
7. <a id="p100182"></a>Прецизионность
<a id="p100183"></a>Прецизионность оценивается для любой методики количественного определения по результатам не менее 3 определений для каждого из 3 уровней определяемых величин (нижнего, среднего и верхнего), лежащих в пределах аналитической области методики. Повторяемость также может оцениваться для любой методики количественного определения по результатам не менее 6 определений для образцов с содержанием определяемого вещества, близким к номинальному. Во многих случаях оценка прецизионности может быть проведена по результатам обработки экспериментальных данных методом наименьших квадратов, как указано в [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0013) "Статистическая обработка результатов физических, физико-химических и химических испытаний".
<a id="p100184"></a>Прецизионность должна исследоваться на однородных образцах и может оцениваться в трех вариантах:
- <a id="p100185"></a>как повторяемость (сходимость);
- <a id="p100186"></a>как внутрилабораторная (промежуточная) прецизионность;
- <a id="p100187"></a>как межлабораторная прецизионность (воспроизводимость).
<a id="p100188"></a>Для каждого вида прецизионности необходимо указывать стандартное отклонение, относительное стандартное отклонение (коэффициент вариации) и доверительный интервал.
<a id="p100189"></a>Обычно при разработке оригинальной методики определяется повторяемость (сходимость) результатов, получаемых с ее использованием. При необходимости включения разработанной методики в нормативную документацию дополнительно определяется ее внутрилабораторная (промежуточная) прецизионность. Межлабораторная прецизионность (воспроизводимость) методики оценивается при предполагаемом ее включении в проект ОФС, ФС.

#### <a id="p100190"></a>7.1 Повторяемость (сходимость)

<a id="p100191"></a>Повторяемость определяется путем выполнения не менее 9 определений концентраций, входящих в диапазон применения аналитической методики (3 концентрации и 3 повтора для каждой концентрации), или не менее 6 определений концентрации для образцов со 100% содержанием определяемого вещества.

#### <a id="p100192"></a>7.2 Внутрилабораторная (промежуточная) прецизионность

<a id="p100193"></a>Степень установления промежуточной прецизионности зависит от условий использования аналитической методики. Необходимо установить влияние случайных факторов на прецизионность аналитической методики. Типичными исследуемыми (вариабельными) факторами являются разные дни, исполнители, оборудование и т.д.; изучать указанные влияния по отдельности не требуется. При изучении влияния различных факторов предпочтительно использовать планирование эксперимента.

#### <a id="p100194"></a>7.3 Межлабораторная прецизионность (воспроизводимость)

<a id="p100195"></a>Межлабораторная прецизионность (воспроизводимость) валидируемой методики оценивается при проведении испытаний в разных лабораториях.
8. <a id="p100196"></a>Устойчивость (робастность)
<a id="p100197"></a>Устойчивость методики не следует определять по отношению к легко контролируемым условиям проведения анализа. Это резко сокращает необходимость в специальном изучении устойчивости.
<a id="p100198"></a>Устойчивость должна изучаться только в тех случаях, когда валидируемая методика основана на использовании особо чувствительных к внешним условиям методов анализа, таких как различные виды хроматографии и функционального анализа. При необходимости оценка устойчивости методики проводится на стадии ее разработки. Если вероятна невысокая устойчивость методики, проверка ее пригодности осуществляется в обязательном порядке непосредственно в процессе практического использования.
<a id="p100199"></a>В целях обеспечения поддержания валидности аналитической методики при ее использовании одним из последствий изучения устойчивости (робастности) должно стать установление серий параметров пригодности системы.

<div align="center">

<a id="p100200"></a>**Общими вариациями параметров являются:**<br>
<a id="p100201"></a>**- стабильность растворов, используемых в аналитических методиках;**<br>
<a id="p100202"></a>**- время экстрагирования.**

</div>

<a id="p100203"></a>Параметрами вариации для жидкостной хроматографии являются:
- <a id="p100204"></a>изменение pH подвижной фазы;
- <a id="p100205"></a>изменение состава подвижной фазы;

<div align="center">

<a id="p100206"></a>**- разные хроматографические колонки (разные серии и поставщики);**<br>
<a id="p100207"></a>**- температура;**<br>
<a id="p100208"></a>**- скорость подвижной фазы.**

</div>

<a id="p100209"></a>Параметрами вариации для газовой хроматографии являются:
- <a id="p100210"></a>разные хроматографические колонки (разные серии и поставщики);
- <a id="p100211"></a>температура;
- <a id="p100212"></a>скорость газа-носителя.


## <a id="p100213"></a>Проверка пригодности аналитической системы


<a id="p100214"></a>Проверка пригодности аналитической системы - это проверка выполнения основных требований, предъявляемых к ней. Система, пригодность которой проверяется, представляет собой совокупность конкретных приборов, реактивов, стандартов и анализируемых образцов. Требования к такой системе обычно конкретизированы в общей фармакопейной статье на соответствующий аналитический метод. Таким образом, проверка пригодности аналитической системы становится процедурой, включаемой в валидируемую методику.


## <a id="p100215"></a>Представление результатов валидации


<div align="center">

<a id="p100216"></a>Протокол валидации аналитической методики должен содержать:<br>
- <a id="p100217"></a>полное описание методики, достаточное для воспроизведения и отражающее все условия, необходимые для выполнения анализа;<br>
- <a id="p100218"></a>оцениваемые характеристики;<br>
- <a id="p100219"></a>все первичные результаты, которые вошли в статистическую обработку данных;<br>
- <a id="p100220"></a>результаты статистической обработки данных, полученных экспериментально при разработке или проверке валидируемой методики;<br>
- <a id="p100221"></a>иллюстративные материалы, такие как копии хроматограмм, полученных методами высокоэффективной жидкостной хроматографии или газовой хроматографии; электрофореграмм, электронных и ИК-спектров; фотографии или рисунки хроматограмм, полученных методами тонкослойной или бумажной хроматографии; рисунки кривых титрования, калибровочные графики;<br>
- <a id="p100222"></a>заключение о пригодности валидируемой методики для включения в нормативную документацию.

</div>




<a id="p100223"></a>

---