--- title: "\"ФС.2.1.0051. Фармакопейная статья. Амброксола гидрохлорид. Амброксол\"" number: "ГФ XV" issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv-minzdrav-rossii-ministerstvo" --- ## "ФС.2.1.0051. Фармакопейная статья. Амброксола гидрохлорид. Амброксол" # "ФС.2.1.0051. Фармакопейная статья. Амброксола гидрохлорид. Амброксол" (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377) ("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание") > [!IMPORTANT] > Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023. > В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. > Взамен [ФС.2.1.0051.18](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-11). > [!NOTE] > ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ ```mermaid flowchart LR n0["ФС.2.1.0051.18"]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-11" "ФС.2.1.0051.18. Фармакопейная статья. Амброксола гидрохлорид. Амброксол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n1["ФС.2.1.0051"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv-minzdrav-rossii-ministerstvo" "ФС.2.1.0051. Фармакопейная статья. Амброксола гидрохлорид. Амброксол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000; ``` **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ** | Амброксола гидрохлорид | ФС | | --- | --- | | Амброксол | | | Ambroxoli hydrochloridum | Взамен [ФС.2.1.0051.18](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-11) |
рис. 1
C13H18Br2N2O·HCl
[23828-92-4]		М.м. 414,56
**ОПРЕДЕЛЕНИЕ** транс-4-{[(2-Амино-3,5-дибромфенил)метил]амино}циклогексан-1-ола гидрохлорид. Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% амброксола гидрохлорида C13H18Br2N2O·HCl в пересчете на сухое вещество. **СВОЙСТВА** Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Растворимость. Растворим в метаноле, умеренно растворим в воде, практически нерастворим в метиленхлориде. **ИДЕНТИФИКАЦИЯ** 1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца амброксола гидрохлорида. 2. Спектрофотометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в серной кислоты растворе 0,05 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора серной кислоты раствором 0,05 М до метки. Ультрафиолетовый спектр испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 245 нм и 310 нм. Отношение оптических плотностей A245/A310 должно составлять от 3,2 до 3,4. 3. Качественная реакция. Растворяют 25 мг субстанции в 2,5 мл воды, прибавляют 1 мл аммиака раствора 10%, перемешивают, выдерживают в течение 5 мин и фильтруют. Фильтрат, подкисленный азотной кислотой разведенной 12,5%, должен давать характерную реакцию на хлориды ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность"). **ИСПЫТАНИЯ** Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей"). Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", не должна превышать эталон сравнения Y6 (ОФС "Степень окраски жидкостей"). pH раствора. От 4,5 до 6,0 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография"). Растворы, содержащие амброксола гидрохлорид и его примеси, защищают от света и готовят непосредственно перед применением. Метод 1 Буферный раствор. Растворяют 1,32 г аммония фосфата в 900 мл воды, доводят pH раствора до 7,50 +/- 0,05 фосфорной кислотой концентрированной. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки. Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор-ацетонитрил 500:500. Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор стандартного образца амброксола гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца амброксола гидрохлорида, растворяют в воде и доводят объем тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор стандартного образца примеси B. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 40 мг фармакопейного стандартного образца амброксола гидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора раствором стандартного образца примеси B до метки. Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10,0 мл раствора стандартного образца амброксола гидрохлорида и доводят объем раствора ПФ до метки. Примечание Примесь B: транс-4-[6,8-дибром-1,4-дигидрохиназолин-3(2H)-ил]циклогексан-1-ол [18683-95-9]. Хроматографические условия | Колонка | 250 x 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; | | --- | --- | | Температура колонки | 25 °C; | | Скорость потока | 1,0 мл/мин; | | Детектор | спектрофотометрический, 248 нм; | | Объем пробы | 20 мкл; | | Время хроматографирования | 3-кратное от времени удерживания пика амброксола. | Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца амброксола гидрохлорида и испытуемый раствор. Относительное время удерживания соединений. Амброксол - 1 (около 7 мин); примесь B - около 0,7. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика амброксола должно быть не менее 10. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси B и амброксола должно быть не менее 4,0. На хроматограмме раствора стандартного образца амброксола гидрохлорида: - фактор асимметрии пика (AS) амброксола должен быть не менее 0,8 и не более 2,0; - относительное стандартное отклонение площади пика амброксола должно быть не более 3,0% (6 введений). Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле: $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 20 \cdot 50 \cdot 20}$ , где S1 - площадь пика каждой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; S0 - площадь пика амброксола на хроматограмме раствора стандартного образца амброксола гидрохлорида; a1 - навеска субстанции, мг; a0 - навеска фармакопейного стандартного образца амброксола гидрохлорида, мг; P - содержание амброксола гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце амброксола гидрохлорида, %. Допустимое содержание примесей: - каждая примесь - не более 0,1%; - сумма примесей - не более 0,3%. Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика амброксола на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%). Метод 2 (альтернативный) Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси. Метод 1" со следующими изменениями. Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 5 мг субстанции в 0,2 мл метанола, прибавляют 0,04 мл смеси формальдегида раствор 35%-вода 1:99 и нагревают при температуре 60 °C в течение 5 мин. Упаривают в токе азота досуха, остаток растворяют в 5 мл воды и доводят ПФ до 20 мл. Раствор содержит примесь B. Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор. Относительное время удерживания соединений. Амброксол - 1 (около 7 мин); примесь B - около 0,7. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика амброксола должно быть не менее 10. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси B и амброксола должно быть не менее 4,0. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика амброксола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); - сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь пика амброксола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%). Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика амброксола на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%). Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 2)](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0012#p100026), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2. Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители". <*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг амброксола гидрохлорида (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). --- <*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота". **КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ** Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)"). Растворяют 0,4 г (точная навеска) субстанции в 50 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 5 мл раствора ртути (II) ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование"). Учитывают расход титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 41,46 мг амброксола гидрохлорида C13H18Br2N2O·HCl. **ХРАНЕНИЕ** В защищенном от света месте. ---