---
title: "\"ФС.2.1.0202. Фармакопейная статья. Флуконазол\""
number: "ГФ XV"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv-minzdrav-rossii-ministerstvo-6"
---

## "ФС.2.1.0202. Фармакопейная статья. Флуконазол"

# "ФС.2.1.0202. Фармакопейная статья. Флуконазол"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ФС.2.1.0202.18](https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0202-18).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0202.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0202-18" "ФС.2.1.0202.18. Фармакопейная статья. Флуконазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0202"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv-minzdrav-rossii-ministerstvo-6" "ФС.2.1.0202. Фармакопейная статья. Флуконазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Флуконазол | <a id="p100004"></a>ФС |
| --- | --- |
| <a id="p100005"></a>Флуконазол |  |
| <a id="p100006"></a>Fluconazolum | <a id="p100007"></a>Взамен [ФС.2.1.0202.18](https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0202-18) |



<table>
<colgroup><col width="69%"><col width="31%"></colgroup>
<tr><td colspan="2"><a id="p100008"></a><img src="https://i.bukva.ai/bT27NYzf/img_0.png" alt="рис. 1"></td></tr>
<tr><td><a id="p100009"></a>C13H12F2N6O<br>[86386-73-4]</td><td><a id="p100010"></a>М.м. 306,27</td></tr>
</table>


<a id="p100011"></a>**ОПРЕДЕЛЕНИЕ**
<a id="p100012"></a>2-(2,4-Дифторфенил)-1,3-бис(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол.
<a id="p100013"></a>Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% флуконазола C13H12F2N6O в пересчете на сухое вещество.
<a id="p100014"></a>**СВОЙСТВА**
<a id="p100015"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100016"></a><*> Проявляет полиморфизм. Гигроскопичен.

<a id="p100017"></a>

---

<a id="p100018"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100019"></a>Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в ацетоне, мало растворим в воде.
<a id="p100020"></a>**ИДЕНТИФИКАЦИЯ**
1. <a id="p100021"></a>ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца флуконазола.
<a id="p100022"></a>Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец флуконазола растворяют в минимальном объеме метиленхлорида, выпаривают досуха и снимают спектры сухих остатков.
2. <a id="p100023"></a>Спектрофотометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100024"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимость 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.
<a id="p100025"></a>Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 340 нм должен иметь максимумы при 261 нм, 267 нм и минимум при 265 нм. В качестве раствора сравнения используют спирт 96%
<a id="p100026"></a>**ИСПЫТАНИЯ**
<a id="p100027"></a>Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10,0 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100028"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей").
<a id="p100029"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100030"></a>Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил-аммония формиата раствор 0,01 М 140:860.
<a id="p100031"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,25 г субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100032"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100033"></a>Раствор для идентификации пика примеси A. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца флуконазола для идентификации пика примеси A, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100034"></a>Раствор стандартного образца примеси B. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3 мг фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100035"></a>Раствор стандартного образца примеси C (А). В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 3 мг фармакопейного стандартного образца примеси C, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100036"></a>Раствор стандартного образца примеси C (Б). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца примеси C (А) и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100037"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца примеси C (А), прибавляют 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100038"></a>Примечание
<a id="p100039"></a>Примесь A: (2RS)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-3-(1H-1,2,4-триазол-4-ил)пропан-2-ол [89429-59-4].
<a id="p100040"></a>Примесь B: 1,3-бис(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-[4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-фторфенил]пропан-2-ол) [871550-15-1].
<a id="p100041"></a>Примесь C: 1,1'-(1,3-фенилен)ди-1H-1,2,4-триазол [514222-44-7].

<a id="p100042"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100043"></a>Колонка | <a id="p100044"></a>150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100045"></a>Температура колонки | <a id="p100046"></a>40 °C; |
| <a id="p100047"></a>Скорость потока | <a id="p100048"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100049"></a>Детектор | <a id="p100050"></a>спектрофотометрический, 260 нм; |
| <a id="p100051"></a>Объем пробы | <a id="p100052"></a>20 мкл; |
| <a id="p100053"></a>Время хроматографирования | <a id="p100054"></a>3,5-кратное от времени удерживания пика флуконазола. |


<a id="p100055"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор для идентификации пика примеси A, раствор стандартного образца примеси B, раствор стандартного образца примеси C (Б), раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100056"></a>Относительное время удерживания соединений. Флуконазол - 1 (около 11 мин); примесь B - около 0,4; примесь A - около 0,5; примесь C - около 0,8.
<a id="p100057"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для идентификации пика примеси A и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу флуконазола для идентификации пика. Для идентификации пика примеси B используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора стандартного образца примеси B. Для идентификации примеси C используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора стандартного образца примеси C (Б).
<a id="p100058"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100059"></a>разрешение (RS) между пиками примеси C и флуконазола должно быть не менее 3,0;
<a id="p100060"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100061"></a>площадь пика примеси A не должна превышать 0,8 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%);
- <a id="p100062"></a>площадь пика примеси B не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси B (не более 0,3%);
- <a id="p100063"></a>площадь пика примеси C не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси C (Б) (не более 0,15%);
- <a id="p100064"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100065"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 1,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6%).
<a id="p100066"></a>Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100067"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100068"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100069"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС "Тяжелые металлы", [метод 2](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0012#p100026)). Растворяют 2 г субстанции в 20 мл смеси вода-метанол 15:85.
<a id="p100070"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100071"></a><**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг флуконазола (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

<a id="p100072"></a>

---

<a id="p100073"></a><**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100074"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
<a id="p100075"></a>**КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ**
<a id="p100076"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100077"></a>Растворяют 0,12 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100078"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100079"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 15,31 мг флуконазола C13H12F2N6O.
<a id="p100080"></a>**ХРАНЕНИЕ**
<a id="p100081"></a>В герметично укупоренной упаковке.



<a id="p100082"></a>

---