---
title: "\"ФС.2.1.0022. Фармакопейная статья. Кеторолака трометамол. Кеторолак\""
number: "ГФ XV"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv-minzdrav-rossii-ministerstvo-3"
---

## "ФС.2.1.0022. Фармакопейная статья. Кеторолака трометамол. Кеторолак"

# "ФС.2.1.0022. Фармакопейная статья. Кеторолака трометамол. Кеторолак"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ФС.2.1.0022.15](https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0022-15).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0022.15"]:::doc
  n2["ФС.2.1.0022"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv-minzdrav-rossii-ministerstvo-3" "ФС.2.1.0022. Фармакопейная статья. Кеторолака трометамол. Кеторолак (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Кеторолака трометамол | <a id="p100004"></a>ФС |
| --- | --- |
| <a id="p100005"></a>Кеторолак |  |
| <a id="p100006"></a>Ketorolacum trometamolum | <a id="p100007"></a>Взамен [ФС.2.1.0022.15](https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0022-15) |



<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td colspan="2"><a id="p100008"></a><img src="https://i.bukva.ai/fYlMD6P1/img_0.png" alt="рис. 1"></td></tr>
<tr><td><a id="p100009"></a>C15H13NO3·C4H11NO3<br>[74103-07-4]</td><td><a id="p100010"></a>М.м. 376,40</td></tr>
</table>


<a id="p100011"></a>**ОПРЕДЕЛЕНИЕ**
<a id="p100012"></a>(1RS)-5-Бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-карбоновая кислота-2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диол (1:1).
<a id="p100013"></a>Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% кеторолака трометамола C15H13NO3·C4H11NO3 в пересчете на сухое вещество.
<a id="p100014"></a>**СВОЙСТВА**
<a id="p100015"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100016"></a>Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.
<a id="p100017"></a>**ИДЕНТИФИКАЦИЯ**
1. <a id="p100018"></a>ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца кеторолака трометамола.
2. <a id="p100019"></a>Спектрофотометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100020"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100021"></a>Раствор стандартного образца кеторолака трометамола. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца кеторолака трометамола, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100022"></a>Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 380 нм должен соответствовать спектру раствора стандартного образца кеторолака трометамола.
3. <a id="p100023"></a>ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").
<a id="p100024"></a>Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.
<a id="p100025"></a>Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная-ацетон-метиленхлорид 2:5:95.
<a id="p100026"></a>Растворитель. Метиленхлорид-метанол 2:1.
<a id="p100027"></a>Испытуемый раствор. Растворяют 10 мг субстанции в 2,0 мл растворителя.
<a id="p100028"></a>Раствор стандартного образца кеторолака трометамола. Растворяют 10 мг фармакопейного стандартного образца кеторолака трометамола в 2,0 мл растворителя.
<a id="p100029"></a>На линию старта пластинки наносят по 40 мкл (200 мкг) испытуемого раствора и раствора стандартного образца кеторолака трометамола. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают нингидрина раствором 3% в спирте, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 150 °C в течение 2 - 5 мин и просматривают в видимом свете.
<a id="p100030"></a>Результат. Основные зоны адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и окраске должны соответствовать зонам адсорбции кеторолака трометамола на хроматограмме раствора стандартного образца кеторолака трометамола.
<a id="p100031"></a>**ИСПЫТАНИЯ**
<a id="p100032"></a>Прозрачность раствора. Раствор 0,75 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100033"></a>Оптическая плотность. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", измеренная при длине волны 430 нм, не должна превышать 0,10 ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100034"></a>pH раствора. От 5,7 до 6,7 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).
<a id="p100035"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100036"></a>Растворы, содержащие кеторолака трометамол и его примеси, защищают от света.
<a id="p100037"></a>Буферный раствор. Растворяют 5,75 г аммония фосфата в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислоты концентрированной до 3,00. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100038"></a>Подвижная фаза (ПФ). Тетрагидрофуран-буферный раствор 300:700.
<a id="p100039"></a>Растворитель. Тетрагидрофуран-вода 300:700.
<a id="p100040"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100041"></a>Раствор стандартного образца кеторолака трометамола. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца кеторолака трометамола, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100042"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 2 мг фармакопейного стандартного образца кеторолака трометамола для идентификации пиков примесей, содержащего примеси A, B, C и D, в 5,0 мл растворителя.
<a id="p100043"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца кеторолака трометамола и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100044"></a>Примечание
<a id="p100045"></a>Примесь A: [(1RS)-1-гидрокси-2,3-дигидро-1H-пирролизин-5-ил](фенил)метанон [154476-25-2].
<a id="p100046"></a>Примесь B: 5-бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-он [113502-52-6].
<a id="p100047"></a>Примесь C: (1RS)-6-бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-карбоновая кислота [1026936-07-1].
<a id="p100048"></a>Примесь D: (1RS)-5-бензоил-1-метокси-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-карбоновая кислота [1391053-45-4].

<a id="p100049"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100050"></a>Колонка | <a id="p100051"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100052"></a>Температура колонки | <a id="p100053"></a>40 °C; |
| <a id="p100054"></a>Скорость потока | <a id="p100055"></a>1,5 мл/мин; |
| <a id="p100056"></a>Детектор | <a id="p100057"></a>спектрофотометрический, 313 нм; |
| <a id="p100058"></a>Объем пробы | <a id="p100059"></a>10 мкл; |
| <a id="p100060"></a>Время хроматографирования | <a id="p100061"></a>3-кратное от времени удерживания пика кеторолака. |


<a id="p100062"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца кеторолака трометамола и испытуемый раствор.
<a id="p100063"></a>Относительное время удерживания соединений. Кеторолак - 1 (около 10 мин); примесь C - около 0,5; примесь A - около 0,6; примесь D - около 0,7; примесь B - около 0,9.
<a id="p100064"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, C и D используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу кеторолака трометамола для идентификации пиков примесей.
<a id="p100065"></a>Пригодность хроматографической системы
<a id="p100066"></a>На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика кеторолака должно быть не менее 10.
<a id="p100067"></a>На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси B и кеторолака должно быть не менее 1,5.
<a id="p100068"></a>На хроматограмме раствора стандартного образца кеторолака трометамола:
- <a id="p100069"></a>фактор асимметрии пика (AS) кеторолака должен быть не более 1,5;
- <a id="p100070"></a>относительное стандартное отклонение площади пика кеторолака должно быть не более 5,0% (6 введений);
- <a id="p100071"></a>эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику кеторолака, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
<a id="p100072"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 0,67; примесь B - 0,52; примесь C - 2,2.
<a id="p100073"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100074"></a>площадь пика каждой из примесей A, B, C и D не должна превышать площадь пика кеторолака на хроматограмме раствора стандартного образца кеторолака трометамола (не более 0,1%);
- <a id="p100075"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика кеторолака на хроматограмме раствора стандартного образца кеторолака трометамола (не более 0,1%);
- <a id="p100076"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную площадь пика кеторолака на хроматограмме раствора стандартного образца кеторолака трометамола (не более 1,0%).
<a id="p100077"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика кеторолака на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
<a id="p100078"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 3](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100016)). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °C.
<a id="p100079"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100080"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0012#p100041) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100081"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100082"></a><*> Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ на 1 мг кеторолака трометамола (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

<a id="p100083"></a>

---

<a id="p100084"></a><*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100085"></a>Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 30 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 500 раз.
<a id="p100086"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".
<a id="p100087"></a>**КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ**
<a id="p100088"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100089"></a>Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100090"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100091"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,64 мг кеторолака трометамола C15H13NO3·C4H11NO3.
<a id="p100092"></a>**ХРАНЕНИЕ**
<a id="p100093"></a>В защищенном от света месте.



<a id="p100094"></a>

---