ФС.3.7.0005.22. Фармакопейная статья. Хондроитина сульфат натрия, таблетки. Хондроитина сульфат, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Хондроитина сульфат натрия, таблетки Хондроитина сульфат, таблетки Chondroitini natrii sulfas, tabulettae | ФС.3.7.0005.22 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на Хондроитина сульфат натрия, таблетки, применяемый в качестве лекарственного препарата. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90% и не более 110% от заявленного количества хондроитина сульфат натрия.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Таблетки».
Электрофорез. Определение проводят методом электрофореза.
Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, эквивалентную 750 мг хондроитина сульфат натрия помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 20 мл воды, помещают на ультразвуковую баню на 20 мин. После охлаждения доводят объем суспензии тем же растворителем до метки и перемешивают. Полученную суспензию центрифугируют при 7500 об/мин в течение 10 мин, фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Раствор стандартного образца (СО) хондроитина сульфат натрия. Около 0,06 г (точная навеска) СО хондроитина сульфата растворяют в 2,0 мл воды и перемешивают.
Раствор сравнения А. 1,0 мл раствора СО хондроитина сульфата натрия помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Раствор сравнения Б. 5,0 мл раствора СО хондроитина сульфата натрия помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Растворы используют свежеприготовленными.
Раствор А. 225 мл 0,1 М бария ацетата буферного раствора pH 5,0 помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают.
Раствор Б. 175 мл 0,1 М бария ацетата буферного раствора pH 5,0 помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают.
Окрашивающий раствор. 0,2 г толуидинового синего и 0,4 г натрия хлорида помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора 0,01 М раствором хлористоводородной кислоты до метки, перемешивают и фильтруют.
Срок годности раствора не более 1 мес при хранении в холодном месте.
Агарозный гель. 0,5 г агарозы для электрофореза помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл воды и перемешивают. Колбу нагревают на водяной бане, периодически взбалтывая, до получения прозрачного раствора. Полученный раствор охлаждают до температуре 60 °C, заливают в гелевую рамку размером 125x75 мм и высотой 4 — 5 см, с одной стороны геля сразу помещают гребенку из оргстекла на 10 зубцов. Через 10 мин после начала полимеризации выдерживают гель, не вынимая гребенку, при температуре 4 °C в течение 10 мин, после чего вынимают гребенку из геля.
Проверка пригодности электрофоретической системы.
- на электрофореграмме раствора сравнения Б должна отчетливо проявляется основная зона;
- на электрофореграмме раствора сравнения А должна отчетливо проявляется основная зона по положению, совпадающая с зоной на электрофореграмме СО хондроитина сульфата натрия.
| Температура растворов | 4 °C |
|---|---|
| Сила тока мА/гель | 75 |
| Напряжение, В | 100 — 150 |
| Объем пробы, мкл | 1 |
| Время анализа, мин | 12 |
Агарозный гель выдерживают в течение 1 мин в 0,1 М бария ацетата буферного раствора pH 5,0, осторожно удаляют избыток жидкости с геля фильтровальной бумагой и сушат на воздухе в течение 5 мин. В лунки геля вносят по 1 мкл испытуемого раствора, стандартного раствора СО хондроитина сульфата натрия, раствора сравнения А и раствора сравнения Б. Гель помещают в камеру с 1,0 М бария ацетата буферного раствора pH 5,0 и проводят электрофорез. Гель вынимают, осторожно сливают с него жидкости, сушат на воздухе в течение 5 мин, затем помещают гель на 2 мин в раствор А и проводят электрофорез в течение 20 мин. Гель снова вынимают, осторожно сливают с него жидкости, сушат на воздухе в течение 5 мин, затем помещают гель на 2 мин в раствор Б и проводят электрофорез в течение 20 мин.
Гель проявляют в окрашивающем растворе в течение 10 мин, после чего отмывают проточной водой в течение 15 мин до проявления зоны раствора сравнения Б, затем подсушивают на воздухе.
На электрофореграмме испытуемого раствора положение основной зоны должно совпадать с положением основной зоны на электрофореграмме раствора стандартного образца хондроитина сульфата натрия.
Растворение. В соответствии с требованиями ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Однородность дозирования. В соответствии с ОФС требованиями ОФС «Однородность дозирования», способ 2.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Раствор А стандартного образца (СО) хондроитина сульфат натрия. Около 0,025 г (точная навеска) СО хондроитина сульфата натрия помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 80 мл воды, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают (0,00025 г/мл).
Раствор Б стандартного образца СО хондроитина сульфата натрия. 5,0 мл раствора СО хондроитина сульфата натрия А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Раствор титранта. 1,0 г цетилпиридиния хлорида моногидрата помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 500 мл воды, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Срок годности раствора не более 10 сут при хранении при комнатной температуре.
Точную навеску препарата, эквивалентную 100 мг хондроитина сульфат натрия, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл воды, помещают на ультразвуковую баню на 20 мин. После охлаждения доводят объем суспензии тем же растворителем до метки и перемешивают. Полученную суспензию центрифугируют при 7500 об/мин в течение 10 мин, фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм (испытуемый раствор А).
5,0 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают (испытуемый раствор Б).
50,0 мл раствора Б СО хондроитина сульфата натрия и 50,0 мл испытуемого раствора Б титруют раствором титранта. Определение конечной точки титрования проводят с использованием автотитранта, снабженного фототроном, при одной из длин волн: 420 нм, 550 нм, 555 нм или 660 нм.
Содержание хондроитина сульфата натрия в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{V \cdot a_{o} \cdot 5 \cdot 100 \cdot 50 \cdot P \cdot 100 \cdot G}{Vo \cdot a \cdot 100 \cdot 50 \cdot 5 \cdot 100 \cdot L} = \frac{V \cdot a_{o} \cdot P \cdot G}{Vo \cdot a \cdot L}
где: Vo — объем раствора титранта, пошедшего на титрование раствора СО хондроитина сульфата натрия Б, мл;
V — объем раствора титранта, пошедшего на титрование испытуемого раствора Б, мл;
ao — навеска СО хондроитина сульфата натрия, г;
a — навеска порошка растертых таблеток, г;
P — содержание основного вещества в СО хондроитина сульфата натрия, %;
L — заявленное количество хондроитина сульфата натрия в препарате, г;
G — средняя масса таблетки, г.
Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств».