Библиотека
Скачать PDF

ФС.3.5.0032. Фармакопейная статья. Фторид (18F), раствор для радиоактивных меток

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.3.5.0032Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.04.2025. В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188 данный документ введен в действие с 30.04.2025.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.5.0032

ФТОРИД (18F), РАСТВОР ДЛЯ РАДИОАКТИВНЫХ МЕТОК

Fluoridi (18F) solutio ad radio-signandum

Fluoride (18F) solution for radiolabelling

Вводится впервые

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Щелочной раствор, содержащий фтор-18 в виде [18F]фторида.

Содержание:

  • фтор-18: от 90% до 110% от заявленной активности фтора-18 на дату и время, указанные на этикетке.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость.

Период полураспада и характеристики фтора-18 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого образца наиболее интенсивные пики гамма-излучения должны соответствовать значению энергии 0,511 МэВ, допускается наличие суммарного пика с энергией 1,022 МэВ в зависимости от геометрических условий измерения.

Б. Приблизительное значение периода полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 105 мин до 115 мин.

В. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытаниях на радиохимическую чистоту (см. раздел Испытания).

Требование: на радиохроматограмме испытуемого раствора (см. раздел Радиохимическая чистота) время удерживания основного пика должно совпадать со временем удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения. На хроматограмме раствора сравнения сигнал фторида должен быть отрицательным.

ИСПЫТАНИЯ

pH (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 8,0 до 14,0. Определение проводят с использованием индикаторной полоски.

Бактериальные эндотоксины (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Менее 20 МЕ/мл, если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующего удаления бактериальных эндотоксинов. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания Б.

Фтор-18

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Не менее 99,9% от общей активности.

Требование: на гамма-спектре испытуемого образца пики гамма-излучения с энергией, отличной от 0,511 МэВ или 1,022 МэВ, должны составлять не более 0,1% от общей активности лекарственного препарата.

Б. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Определяют количество фтора-18 и радионуклидных примесей с периодом полураспада более 2 ч. С целью обнаружения и количественного определения примесей, испытуемый образец выдерживают не менее 24 ч для распада фтора-18 до уровня, позволяющего обнаружить примеси.

Требование: общая активность радионуклидных примесей должна быть не более 0,1%.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

[18F]Фторид. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор. Испытуемый образец разбавляют водой для получения объемной активности, подходящей для измерения.

Раствор сравнения. 10 мг калия фторида растворяют в воде и доводят тем же растворителем до объема 10 мл.

Условия хроматографирования:

  • колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,0 мм, заполненная анионообменной смолой сильноосновной для хроматографии, с размером частиц 10 мкм;
  • подвижная фаза: раствор 4 г/л натрия гидроксида в воде, свободной от углерода диоксида, предохраняемый от воздействия атмосферного углерода диоксида;
  • скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;
  • детектор: спектрофотометрический, длина волны 220 нм, и детектор радиоактивности, соединенные последовательно;
  • объем вводимой пробы: 20 мкл;
  • время хроматографирования: должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания фторида.

Пригодность системы (раствор сравнения):

  • отношение «сигнал/шум» для основного пика не менее 10.

На хроматограмме, полученной с помощью детектора радиоактивности, находят пик фторида путем сравнения с хроматограммой раствора сравнения, полученной с использованием спектрофотометра.

Требование:

  • [18F]фторид: не менее 98,5% от общей активности фтора-18.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

МАРКИРОВКА

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают:

«Не является лекарственным препаратом. Предназначен для приготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов».