ФС.3.5.0030. Фармакопейная статья. Технеция (99mTc) пентетат, раствор для инъекций

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.5.0030

ТЕХНЕЦИЯ (99mTc) ПЕНТЕТАТ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Technetii (99mTc) pentetatis solutio pro injectionibus

Technetium (99mTc) pentetate injection

Вводится впервые

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор комплекса технеция-99м с натрия пентетатом или кальция тринатрия пентетатом. Для его приготовления используется натрия пертехнетат (99mTc), раствор для инъекций. Допускается использование соответствующих антимикробных консервантов, антиоксидантов, стабилизаторов и буферных веществ.

Содержание:

• технеций-99м: от 90% до 110% от заявленной активности технеция-99м на дату и время, указанные на этикетке.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Период полураспада и характеристики технеция-99м (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого образца наиболее интенсивный пик гамма-излучения должен соответствовать значению энергии 0,141 МэВ.

Б. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытаниях «Примесь A» и «Примесь B» раздела Радиохимическая чистота (см. раздел Испытания). На радиохроматограмме испытуемого раствора, полученной в испытании «Примесь A», фактор удерживания (Rf) основного пика должен составлять от 0,9 до 1,0. На радиохроматограмме испытуемого раствора, полученной в испытании «Примесь B», фактор удерживания (Rf) основного пика должен составлять от 0,0 до 0,1.

В. Испытуемый раствор. Испытуемый образец, содержащий 2 мг пентетата, помещают в сухую стеклянную пробирку объемом 10 мл. При необходимости доводят объем водой до 1 мл.

Раствор сравнения. 1 мл воды помещают в сухую стеклянную пробирку объемом 10 мл.

В каждую из двух пробирок, содержащих испытуемый раствор или раствор сравнения прибавляют 0,1 мл раствора 1 г/л никеля сульфата, 0,5 мл уксусной кислоты разведенной 50% и 0,75 мл натрия гидроксида раствора 5%, перемешивают и измеряют pH полученного раствора. Величина pH не должна превышать 5. В каждую из пробирок прибавляют 0,1 мл раствора 10 г/л диметилглиоксима в этаноле (96%), перемешивают и оставляют на 2 мин. Доводят pH натрия гидроксида раствором 10% до 12 и оставляют на 2 мин. Аккуратно нагревают пробирки на водяной бане в течение 2 мин; испытуемый раствор должен оставаться прозрачным и бесцветным; окраска раствора сравнения должна измениться на красную при добавлении диметилглиоксима раствора, а при нагревании пробирки на водяной бане должен образоваться красный осадок.

ИСПЫТАНИЯ

pH (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 4,0 до 7,5.

Олово (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Не более 1 мг/мл.

Испытуемый раствор. 1,5 мл лекарственного препарата доводят раствором 10 г/л хлороводородной кислоты до объема 25,0 мл.

Стандартный раствор. 0,115 г олова(II) хлорида растворяют в растворе 103 г/л хлороводородной кислоты и доводят объем раствора тем же растворителем до 1000,0 мл.

К 1,0 мл каждого раствора прибавляют 0,05 мл тиогликолевой кислоты, 0,1 мл дитиола реактива, 0,4 мл натрия лаурилсульфата раствора 2%, 3,0 мл раствора 21 г/л хлороводородной кислоты и смешивают. Измеряют оптическую плотность каждого раствора.

Требование: оптическая плотность испытуемого раствора при 540 нм должна соответствовать оптической плотности стандартного раствора. В качестве раствора сравнения используют раствор 21 г/л хлороводородной кислоты.

Стерильность (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

А. Примесь A. Метод ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Примечание

Примесь A: [99mTc] технеций в коллоидной форме.

Примесь B: [99mTc]пертехнетат-ион.

Условия хроматографирования:

• ТСХ пластинка со слоем силикагеля, изготовленная из стекловолокна;
• подготовка ТСХ пластинки: нагревают при температуре 110 °C в течение 10 мин;
• подвижная фаза: натрия хлорида раствор 0,9%;
• наносимый объем пробы: 5 — 10 мкл;
• пробег фронта подвижной фазы: 10 — 15 см, примерно 10 мин;
• обработка зон абсорбции: немедленное извлечение пластинки из камеры после завершения хроматографирования;
• высушивание: на воздухе;
• детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

На полученной радиохроматограмме факторы удерживания (Rf) составляют: примесь A — от 0,0 до 0,1; [99mTc]технеция пентетат и примесь B — от 0,9 до 1,0.

Б. Примесь B. Метод ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Условия хроматографирования:

• ТСХ пластинка со слоем силикагеля, изготовленная из стекловолокна;
• подготовка ТСХ пластинки: нагревают при температуре 110 °C в течение 10 мин;
• подвижная фаза: метилэтилкетон;
• наносимый объем пробы: 5 — 10 мкл; зону нанесения высушивают;
• пробег фронта подвижной фазы: 10 — 15 см, примерно 10 мин;
• высушивание: на воздухе;
• детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

На полученной радиохроматограмме факторы удерживания (Rf) составляют: примесь A — от 0,0 до 0,1; примесь B — от 0,9 до 1,0.

Требование:

• сумма примесей A и B: не более 5% от общей активности, обусловленной технецием-99м, используют хроматограммы полученные в испытаниях А и Б.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

---