ФС.3.5.0026. Фармакопейная статья. Натрия фторид (18F), раствор для инъекций

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.5.0026

НАТРИЯ ФТОРИД (18F), РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Natrii fluoridi (18F) solutio pro injectionibus

Sodium fluoride (18F) injection

Вводится впервые

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор, содержащий фтор-18 в виде [18F]фторида натрия.

Содержание:

• фтор-18: от 90% до 110% от заявленной активности фтора-18 на дату и время, указанные на этикетке;
• фторид-ион: не более 4,52 мг на максимальную рекомендуемую дозу в миллилитрах (в пересчете на элементарный фтор в натрия фториде).

Может содержать фторид-носитель и подходящий буферный раствор.

ПРОИЗВОДСТВО

Радиоактивный фтор-18 получают облучением протонами воды, обогащенной кислородом-18. Фтор-18 выделяется из облученной воды в виде фторид-иона обычно путем адсорбции и десорбции с анионообменных смол или электрохимического осаждения и повторного растворения.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость.

Период полураспада и характеристики фтора-18 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого образца наиболее интенсивные пики гамма-излучения должны соответствовать значению энергии 0,511 МэВ, допускается наличие суммарного пика с энергией 1,022 МэВ в зависимости от геометрических условий измерения.

Б. Приблизительное значение периода полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 105 мин до 115 мин.

В. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытании на радиохимическую чистоту (см. раздел Испытания). На радиохроматограмме испытуемого раствора время удерживания основного пика должно совпадать со временем удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения. На хроматограмме раствора сравнения сигнал фторида должен быть отрицательным.

ИСПЫТАНИЯ

pH (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 5,0 до 8,5.

Фторид-ион. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Раствор сравнения. 10 мг натрия фторида растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до объема V, где V — максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах.

Условия хроматографирования:

• колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,0 мм, заполненная анионообменной смолой сильноосновной для хроматографии с размером частиц 10 мкм;
• температура колонки: 20 — 30 °C;
• подвижная фаза: раствор 4 г/л натрия гидроксида, защищенный от воздействия углерода диоксида;
• скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;
• детектор: спектрофотометрический, длина волны 220 нм, и детектор радиоактивности, соединенные последовательно;
• объем вводимой пробы: 20 мкл;
• время хроматографирования: должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания фторида.

Пригодность хроматографической системы (хроматограмма раствора сравнения при использовании спектрофотометрического детектора):

• отношение «сигнал/шум» для пика фторид-иона не менее 10;
• время удерживания фторида не менее чем в 3 раза превышает «мертвое» время.

Пределы содержания примесей (хроматограмма, полученная с помощью спектрофотометрического детектора):

• фторид-ион: не более чем площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (4,52 мг/V).

Стерильность (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Менее 175/V МЕ/мл, где V — максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания Б.

Фтор-18

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Не менее 99,9% от общей активности.

Требование: на гамма-спектре испытуемого образца пики гамма-излучения с энергией, отличной от 0,511 МэВ или 1,022 МэВ, должны составлять не более 0,1% от общей активности лекарственного препарата.

Б. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Определяют количество фтора-18 и радионуклидных примесей с периодом полураспада более 2 ч. С целью обнаружения и количественного определения примесей испытуемый образец выдерживают не менее 24 ч для распада фтора-18 до уровня, позволяющего обнаружить примеси.

Требование: общая активность радионуклидных примесей должна быть не более 0,1%.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

[18F]Фторид (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография») в условиях, описанных в испытании на фторид. При необходимости испытуемый раствор разбавляют водой для получения объемной активности, подходящей для измерения.

Предел содержания:

• [18F]фторид — не менее 98,5% от общей активности.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

МАРКИРОВКА

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

---