ФС.3.5.0011. Фармакопейная статья. Натрия пертехнетат (99mTc), раствор для инъекций
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ru по состоянию на 15.03.2024. В соответствии с Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120 данный документ введен в действие с 13.03.2024.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Натрия пертехнетат (99mTc), раствор для инъекций Натрия пертехнетат (99mTc), раствор для инъекций Natrii pertechnetatis (99mTc) solutio pro injectionibus | ФС.3.5.0011 |
| Вводится впервые |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Стерильный изотонический раствор, содержащий технеций-99м в виде [99mTc] пертехнетат-иона.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленной активности технеция-99м на дату и время, указанные на этикетке.
Технеций-99м в форме пертехнетат-иона, получают из молибдена-99, экстрагированного из продуктов распада урана.
СВОЙСТВА
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого раствора основной пик гамма-излучения должен соответствовать значению энергии 0,141 МэВ.
2. Период полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).
ИСПЫТАНИЯ
pH. От 4,0 до 8,0 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).
Метилэтилкетон. Не более 0,5 мг/мл. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В пробирку с притертой пробкой вместимостью 5 мл помещают 0,5 мл препарата, 2,5 мл натрия хлорида раствора 0,9%, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 30%, 0,5 мл реактива и перемешивают.
Раствор стандартного образца метилэтилкетона. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 6,2 мл фармакопейного стандартного образца метилэтилкетона, доводят объем раствора натрия хлорида раствором 0,9% до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора натрия хлорида раствором 0,9% до метки и перемешивают. В пробирку с притертой пробкой вместимостью 5 мл помещают 0,5 мл полученного раствора, 2,5 мл натрия хлорида раствора 0,9%, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 30%, 0,5 мл реактива и перемешивают.
Приготовление реактива. В конической колбе вместимостью 100 мл растворяют 0,38 г 4-Аминобензойной кислоты в 25 мл хлористоводородной кислоты разведенной. К 10 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл натрия нитрита раствора 10% и перемешивают. Реактив используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения. В колбу помещают 3,0 мл натрия хлорида раствора 0,9%, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 30% 0,5 мл реактива и перемешивают.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца метилэтилкетона на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 525 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, относительно раствора сравнения.
Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать оптическую плотность стандартного раствора метилэтилкетона.
Испытание применяется, если наличие указанных веществ обусловлено технологией синтеза.
Алюминий. Не более 5,0 мкг/мл (0,0005%).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,0 мл препарата и доводят объем раствора водой до метки.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,0 мл алюминия стандартного раствора 2 мкг/мл и доводят объем раствора водой до метки.
В одну из двух пробирок с внутренним диаметром около 12 мм помещают 1 мл ацетатного буферного раствора pH 4,6 и 2 мл испытуемого раствора, в другую пробирку помещают 1 мл ацетатного буферного раствора pH 4,6 и 2 мл стандартного раствора, прибавляют в обе пробирки по 0,05 мл раствора хромазурола 1%.
Через 3 мин окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивней окраски стандартного раствора.
Испытание применяется, если наличие указанных веществ обусловлено технологией синтеза. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.
РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА
Гамма-спектрометрия. (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»).
Испытуемый раствор. Объем препарата с активностью технеция-99м 37 МБк.
Раствор примеси A. Объем раствора примеси A, полученный из продуктов деления урана с активностью 37 МБк.
Снимают гамма-спектр испытуемого раствора и стандартного раствора используя сцинтилляционный детектор на основе кристалла натрия йодида, помещая свинцовую пластину толщиной 5 — 6 мм между испытуемыми образцами и детектором, или другого подходящего детектора со свинцовой защитой.
На гамма-спектре испытуемого раствора площадь пика, соответствующая квантам с энергией 0,740 МэВ, не превышает площадь основного пика на гамма-спектре раствора примеси A (менее 0,1%).
Испытуемый раствор. Испытуемый раствор из предварительного испытания оставляют на время достаточное для распада технеция-99м до уровня, позволяющего определение радионуклидных примесей.
Раствор сравнения. Стандартный раствор примеси A.
Снимают гамма-спектр испытуемого раствора. Все измерения проводят с учетом даты и времени применения.
Допустимое содержание примесей
Примесь A. Не более 0,1% от общей активности.
Другие примеси с гамма-излучением. Не более 0,01% от общей активности.
Примесь A (молибден-99): [99Mo]молибден [14119-15-4].
РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА
Определение проводится одним из следующих методов.
Метод 1. [99mTc]Пертехнетат-ион. Определение проводят методом хроматографии на бумаге (ОФС «Хроматография на бумаге»).
Бумага. Бумага для хроматографии.
Подвижная фаза (ПФ). Вода — метанол 20:80.
Испытуемый раствор. Препарат разводят водой до подходящей активности.
На линию старта полоски наносят 5 мкл испытуемого раствора. Полоску с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ, хроматографируют нисходящим способом в течение 2 ч, вынимают из камеры и сушат на воздухе до удаления следов растворителей. Используют подходящий детектор для определения распределения активности.
Фактор удерживания (Rf). [99mTc]пертехнетат-иона — около 0,6.
Метод 2. [99mTc]Пертехнетат-ион. Определение проводят методом электрофореза (ОФС «Электрофорез»).
Бумага. Бумага для хроматографии.
Буферный раствор. В химическом стакане растворяют 3,30 г калия дигидрофосфата и 15,11 г динатрия гидрофосфата додекагидрата в воде, доводят значение pH до 7,00, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки
Испытуемый раствор. Препарат без разведения или разведенный водой до подходящей активности.
На линию старта полоски наносят по 5 — 10 мкл испытуемого раствора. После просушивания на воздухе полоску помещают в разделительную камеру прибора для электрофореза, содержащую буферный раствор в электродных секциях, стартовой линией в сторону катода, увлажняют буферным раствором, прибор закрывают, включают источник питания (градиент потенциала 16 В/см). Разделение проводят при охлаждении камеры в течение 50 мин. После проведения электрофореза полоску извлекают из камеры, высушивают в вытяжном шкафу при комнатной температуре. Измеряют распределение активности от всей электрофореграммы с помощью подходящего детектора.
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.
АКТИВНОСТЬ ИЛИ ОБЪЕМНАЯ АКТИВНОСТЬ
Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».
ХРАНЕНИЕ
В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».