ФС.3.5.0007. Фармакопейная статья. Натрия йодид (131I), раствор для инъекций

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Натрия йодид (131I), раствор для инъекций Натрия йодид (131I), раствор для инъекций Natrii iodidi (131I) solutio pro injectionibus	ФС.3.5.0007
	Взамен ФС 42-2690-96

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор, содержащий йод-131 в виде [131I]иодида натрия.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленной активности йода-131 на дату и время, указанные на этикетке.

Может содержать подходящий буферный раствор, натрия тиосульфат или другой подходящий восстановитель.

Йод-131 получают нейтронным облучением теллура или путем химического выделения из продуктов деления урана.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Период полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Гамма-спектрометрия. (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого раствора основной пик гамма-излучения йода-131 должен соответствовать значению энергии 0,365 МэВ.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на радиохроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика йодид-иона на хроматограмме раствора калия йодида (раздел «Радиохимическая чистота»).

ИСПЫТАНИЯ

pH. От 6,0 до 10,0 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

Йодид. Не более 20 мкг в V, где V — максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем, используемый для приготовления одной дозы для пациента, в миллилитрах). Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 5,85 г натрия хлорида в 1000 мл воды, прибавляют 0,65 мл октиламина, доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 7,0, прибавляют 50 мл ацетонитрила и перемешивают полученный раствор.

Испытуемый раствор. Препарат.

Раствор калия йодида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,62 мг калия йодида, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и разводят водой до V максимальной рекомендуемой дозы в мл.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,45 мг калия йодата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и разводят водой до V максимальной рекомендуемой дозы в мл. Смешивают равные объемы полученного раствора и раствора калия йодида.

Контрольный раствор. Раствор, содержащий по 2 мг/мл каждого из компонентов, кроме йодида.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	20 — 30 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 220 нм и детектор радиоактивности, подключенные последовательно;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2,4-кратное от времени удерживания пика иодида.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор калия йодида, контрольный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Йодид-ион — 1 (около 5 мин); йодат-ион — от 0,2 до 0,3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками йодат-иона и йодид-иона должно быть не менее 2,0. На хроматограмме контрольного раствора ни один из пиков не должен соответствовать времени удерживания, аналогичному времени удерживания йодид-иона.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора (спектрофотометрический детектор) площадь основного пика не должна превышать площадь пика йодид-иона на хроматограмме раствора калия йодида.

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Йод-131. Не менее 99,9% от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Определяются относительные количества присутствующих йода-130, йода-133, йода-135 и других радионуклидных примесей.

Примечание

Примесь A: [131I]иодат-ион.

Примесь B (йод-130): [130I]иод [14914-02-4].

Примесь C (йод-133): [133I]иод [14834-67-4].

Примесь D (йод-135): [135I]иод [14834-68-5].

Теллур и селен-75. Относительное содержание примесей теллура (121mTe, 121Te, 123mTe, 125mTe, 127mTe, 127Te, 129mTe, 129Te) и селена-75 должно быть не более 0,01% от активности йода-131 на дату и время, указанные на этикетке.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

Определение проводят одним из приведенных методов.

Метод 1. [131I]Йодид. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Йодид» со следующими изменениями.

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г калия йодида, 0,2 г калия йодата и 1,0 г натрия гидрокарбоната, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. Смешивают равные объемы растворителя и препарата, предварительно разведенного натрия гидроксида раствором 0,05 М до подходящей активности.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор калия йодида. Измеряют распределение активности [131I]йодид-иона с помощью подходящего детектора.

Допустимое содержание:

• [131I]йодид: не менее 95,0% от общей активности.

Метод 2. [131I]Йодид. Определение проводят методом электрофореза (ОФС «Электрофорез»).

Бумага. Бумага для хроматографии.

Буферный раствор. В химическом стакане растворяют 3,30 г калия дигидрофосфата и 15,11 г динатрия гидрофосфата додекагидрата в воде, доводят значение pH до 7,00, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки

Испытуемый раствор. Препарат без разведения или разведенный водой до подходящей активности.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 г натрия гидрокарбоната, растворяют в воде, прибавляют 0,1 г калия йодида, 0,2 г калия йодата и доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.

На линию старта полоски наносят 10 мкл стандартного раствора и после высушивания пятна на воздухе, в ту же точку, 5 — 10 мкл испытуемого раствора. После просушивания на воздухе полоску помещают в разделительную камеру прибора для электрофореза, содержащую буферный раствор в электродных секциях, стартовой линией в сторону катода, увлажняют буферным раствором, прибор закрывают, включают источник питания (градиент потенциала 16 В/см). Разделение проводят при охлаждении камеры в течение 50 мин. После проведения электрофореза полоску извлекают из камеры, высушивают в вытяжном шкафу при комнатной температуре. Измеряют распределение активности от всей электрофореграммы с помощью подходящего детектора.

Допустимое содержание:

• [131I]йодид: не менее 95,0% от общей активности.

Стерильность. Испытуемый препарат должен быть стерильным (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

АКТИВНОСТЬ ИЛИ ОБЪЕМНАЯ АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

---