ФС.3.5.0004. Фармакопейная статья. Лютеций (177Lu), раствор для радиоактивных меток
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ru по состоянию на 15.03.2024. В соответствии с Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120 данный документ введен в действие с 13.03.2024.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Лютеций (177Lu), раствор для радиоактивных меток Лютеций (177Lu), раствор для радиоактивных меток Lutetii (177Lu) solutio ad radio-signandum | ФС.3.5.0004 |
| Вводится впервые |
| 177Lu3+ | М.м. 176,94 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Раствор, содержащий лютеций-177 в форме [177Lu]лютеций(III)-иона в разведенной хлористоводородной кислоте.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленной активности лютеция-177 на дату и время, указанные на этикетке.
СВОЙСТВА
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.
Период полураспада. (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого раствора основной пик гамма-излучения лютеция-177 должен соответствовать значению энергии 0,208 МэВ. Допускается пик с энергией 0,113 МэВ.
2. ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»). На радиохроматограмме испытуемого раствора фактор удерживания (Rf) основного пика должен составлять от 0,4 до 0,7 (раздел «Радиохимическая чистота»).
ИСПЫТАНИЯ
pH. От 1,0 до 2,0 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).
Лютеций. Определение проводят методом АЭС-ИСП (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой») для получения данных об удельной активности.
Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,83 г азотной кислоты, свободной от тяжелых металлов, доводят объем раствора водой до метки.
Стандартный раствор. Лютеция стандартный раствор 20 мкг/мл.
Испытуемый раствор. Лютеция (177Lu) раствор для радиоактивных меток разводят растворителем до объемной активности около 50 МБк/мл.
Калибровочные растворы. Готовят калибровочные растворы путем разведения стандартного раствора растворителем.
Медь. Не более 1,0 мкг/ГБк. Определение проводят методом АЭС-ИСП (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой»).
Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,83 г азотной кислоты, свободной от тяжелых металлов, доводят объем раствора водой до метки.
Стандартный раствор. Меди стандартный раствор 10 мкг/мл.
Испытуемый раствор. Лютеция (177Lu) раствор для радиоактивных меток разводят растворителем до объемной активности около 50 МБк/мл.
Калибровочные растворы. Готовят калибровочные растворы путем разведения стандартного раствора растворителем.
Железо. Не более 0,5 мкг/ГБк. Определение проводят методом АЭС-ИСП (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой»).
Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,83 г азотной кислоты, свободной от тяжелых металлов, доводят объем раствора водой до метки.
Стандартный раствор. Железа стандартный раствор 20 мкг/мл.
Испытуемый раствор. Лютеция (177Lu) раствор для радиоактивных меток разводят растворителем до объемной активности около 50 МБк/мл.
Калибровочные растворы. Готовят калибровочные растворы путем разведения стандартного раствора растворителем.
Свинец. Не более 0,5 мкг/ГБк. Определение проводят методом АЭС-ИСП (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой»).
Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,83 г азотной кислоты, свободной от тяжелых металлов, доводят объем раствора водой до метки.
Стандартный раствор. Свинца стандартный раствор 10 мкг/мл.
Испытуемый раствор. Лютеция (177Lu) раствор для радиоактивных меток разводят растворителем до объемной активности около 50 МБк/мл.
Калибровочные растворы. Готовят калибровочные растворы путем разведения стандартного раствора растворителем.
Цинк. Не более 1,0 мкг/ГБк. Определение проводят методом АЭС-ИСП (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой»).
Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,83 г азотной кислоты, свободной от тяжелых металлов, доводят объем раствора водой до метки.
Стандартный раствор. Цинка стандартный раствор 10 мкг/мл.
Испытуемый раствор. Лютеция (177Lu) раствор для радиоактивных меток разводят растворителем до объемной активности около 50 МБк/мл.
Калибровочные растворы. Готовят калибровочные растворы путем разведения стандартного раствора растворителем.
РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА
Лютеций-177. Не менее 99,9% от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Определяют относительное содержание примеси A, примеси B и других присутствующих радионуклидных примесей.
Допустимое содержание радионуклидных примесей:
- общая активность примеси B должна быть не более 0,1%;
- общая активность примеси A должна быть не более 0,07%;
- общая активность радионуклидных примесей отличных от примесей A и B должна быть не более 0,01%.
Примесь A (лютеций-177m): [177mLu]лютеций [378765-68-5].
Примесь B (иттербий-175): [175Yb]иттербий [14041-44-2].
РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА
[177Lu]лютеций(III)-ион. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка из стекловолокна со слоем силикагеля.
Подвижная фаза (ПФ). Натрия хлорида раствор 0,9%, доведенный до pH 2,30 хлористоводородной кислоты раствором 2 М.
Растворитель. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г пентетовой кислоты, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Испытуемый раствор. Лютеция (177Lu) раствор для радиоактивных меток.
Раствор сравнения. Смешивают 1 мл испытуемого раствора и 0,4 мл растворителя.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами, сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей в токе холодного воздуха.
Детектирование. Используют подходящий детектор для определения распределения активности.
На радиохроматограмме испытуемого раствора фактор удерживания (Rf):
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения должны обнаруживаться две разделенные зоны адсорбции.
Стерильность. Испытуемый раствор должен быть стерильным (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»), если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующей стерилизации. Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания
Бактериальные эндотоксины. Менее 175/V МЕ/мл, где V — максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»), если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующего удаления бактериальных эндотоксинов.
АКТИВНОСТЬ ИЛИ ОБЪЕМНАЯ АКТИВНОСТЬ
Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».
ХРАНЕНИЕ
В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».
МАРКИРОВКА
На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают: «Не является лекарственным препаратом. Предназначен для приготовления/изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов».