ФС.3.5.0002. Фармакопейная статья. Галлия (68Ga) хлорид, раствор для радиоактивных меток
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ru по состоянию на 15.03.2024. В соответствии с Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120 данный документ введен в действие с 13.03.2024.
| Галлия (68Ga) хлорид, раствор для радиоактивных меток Галлия (68Ga) хлорид, раствор для радиоактивных меток Gallii (68Ga) chloridi solutio ad radio-signandum | ФС.3.5.0002 |
| Вводится впервые |
| 68GaCl3 | М.м. 174,29 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Раствор, содержащий галлий-68 в форме трихлорида [68Ga]галлия в разведенной хлористоводородной кислоте.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленной активности галлия-68 на дату и время, указанные на этикетке.
Должна быть предусмотрена процедура по снижению уровня германия-68 ниже 0,001%, от общей активности.
СВОЙСТВА
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.
Период полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого раствора основные пики гамма-излучения галлия-68 должны соответствовать значениям энергии 0,511 МэВ и 1,077 МэВ. Могут наблюдаться: суммарный пик при 1,022 МэВ и пик при 1,883 МэВ.
2. Период полураспада. От 62 до 74 мин (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).
3. pH (раздел «Испытания»).
4. Ионообменная жидкостная колоночная хроматография (ОФС «Хроматография»). К объему испытуемого раствора, выбранному между 20 мкл и 100 мкл так, чтобы обеспечить измерение активности с достаточной точностью, прибавляют 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М. Наносят полученный раствор на колонку, содержащую катионообменную смолу сильно-кислотную (протонированную форму), продавливают через колонку 5 мл воздуха и собирают элюат. Определяют активность элюата (A1). Пропускают через колонку 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М. С помощью подходящего детектора (дозкалибратора) определяют активность элюата (A2). Пропускают через колонку 1,0 мл смеси хлористоводородная кислота концентрированная — ацетон 2:98, продавливают через колонку 5 мл воздуха и собирают элюат. Определяют относительную активность элюата (A3) и остаточную активность колонки (A4).
Относительную активность элюата A3 в процентах вычисляют по формуле:
X = \frac{A3 \cdot 100}{A1 + A2 + A3 + A4} ,
Относительная активность элюата A3 должна быть не менее 90% общей активности, нанесенной на колонку.
5. Качественная реакция. К 0,1 мл серебра нитрата раствора 0,1 М прибавляют 50 мкл испытуемого раствора для радиоактивных меток. Должен образоваться белый осадок.
ИСПЫТАНИЯ
pH. Не более 2,0 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).
Железо. Не более 10 мкг/ГБк. Определение проводят методом ААС (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).
Испытуемый раствор. Разбавляют испытуемый раствор для радиоактивных меток азотной кислоты 0,05 М раствором до активности 2,5 МБк/мл.
Калибровочные растворы. Разводят железа стандартный раствор 20 мкг/мл азотной кислоты 0,05 М раствором.
Раствор модификатора. Магния нитрата раствор 14 г/л.
Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.
Цинк. Не более 10 мкг/ГБк. Определение проводят методом ААС (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).
Испытуемый раствор. Разбавляют испытуемый раствор для радиоактивных меток азотной кислоты 0,05 М раствором до активности 50 МБк/мл.
Калибровочные растворы. Разводят цинка стандартный раствор 10 мкг/мл азотной кислоты 0,05 М раствором.
| Источник излучения | лампа с полым катодом для определения цинка; |
|---|---|
| Длина волны | 213,9 нм; |
| Атомизация | воздушно-ацетиленовое пламя. |
Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.
РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА
Галлий-68. Не менее 99,9% от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»).
На гамма-спектре испытуемого раствора, пики гамма-излучения соответствующие значениям энергии, отличными от 0,511 МэВ, 1,077 МэВ, 1,022 МэВ и 1,883 МэВ, должны составлять не более 0,1% от общей активности.
Германий-68 и другие гамма-излучающие примеси. Не более 0,001% от общей активности. Испытание применяется, если наличие указанных веществ обусловлено технологией получения. Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»).
Определяют количества галлия-68, германия-68 и других радионуклидных примесей с периодом полураспада более 5 ч. Для количественного определения выдерживают испытуемый раствор в течение не менее 48 ч для снижения галлия-68 до необходимого уровня, позволяющего определить примеси.
Примесь A (германий-68): [68Ge]германий [15756-77-1].
РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА
[68Ga]Галлий(III)-ион. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля, стекловолокнистая подложка.
Подвижная фаза (ПФ). Аммония ацетат раствор 1,0 М — метанол 50:50.
Испытуемый раствор. Разбавляют испытуемый раствор для радиоактивных меток до подходящей концентрации хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.
Стандартный раствор А. К 0,2 мл испытуемого раствора прибавляют 0,3 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М. Используют в течение 30 мин после приготовления.
Стандартный раствор Б. К 1,0 мл испытуемого раствора прибавляют 1,0 мл пентетовой кислоты раствора 10 г/л в натрия гидроксида растворе 0,1 М. Используют в течение 30 мин после приготовления.
На линии старта двух разных пластинок наносят по 5 мкл испытуемого и стандартных растворов А и Б. Пластинки с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную в течение 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет не менее 10 см от линии старта, их вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и определяют распределение активности с помощью подходящего детектора.
Фактор удерживания. [68Ga]галлий(III)-ион — не более 0,2.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме стандартного раствора А фактор удерживания основного пика должен быть не более 0,1.
На хроматограмме стандартного раствора Б фактор удерживания основного пика должен быть не более 0,7.
Стерильность. Испытуемый раствор должен быть стерильным, если он предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующей стерилизации. (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.
Бактериальные эндотоксины. Менее 175/V МЕ/мл, где V — максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах, если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующего удаления бактериальных эндотоксинов (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.
АКТИВНОСТЬ ИЛИ ОБЪЕМНАЯ АКТИВНОСТЬ
Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».
ХРАНЕНИЕ
В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».
МАРКИРОВКА
На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают:
- «Не является лекарственным препаратом. Предназначен для приготовления/изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов»;
- максимально допустимый для приготовления разовой объем дозы;
- концентрацию ацетона или других органических растворителей, если применимо;
- концентрацию хлористоводородной кислоты, если применимо.