---
title: "\"ФС.3.4.0033.22. Фармакопейная статья. Первоцвета корневищ с корнями экстракт жидкий + Тимьяна обыкновенного травы экстракт, сироп\""
number: "ФС.3.4.0033.22"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-3-4-0033-22"
---

## "ФС.3.4.0033.22. Фармакопейная статья. Первоцвета корневищ с корнями экстракт жидкий + Тимьяна обыкновенного травы экстракт, сироп"

# "ФС.3.4.0033.22. Фармакопейная статья. Первоцвета корневищ с корнями экстракт жидкий + Тимьяна обыкновенного травы экстракт, сироп"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

> [!IMPORTANT]
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="68%"><col width="32%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a>Первоцвета корневищ с корнями экстракт жидкий + Тимьяна обыкновенного травы экстракт, сироп<br>Primulae radicum extractum fluidum + Thymi vulgaris herbae extractum fluidum, sirupus</td><td><a id="p100005"></a>ФС.3.4.0033.22</td></tr>
<tr><td><a id="p100006"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100007"></a>Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат Первоцвета корневищ с корнями экстракт жидкий + Тимьяна обыкновенного травы экстракт жидкий, сироп, в качестве вспомогательных веществ содержит левоментол, метилпарагидроксибензоат и сахарозу. Препарат должен соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0012-15) "Сиропы" и ниже приведенным требованиям.
<a id="p100008"></a>Содержит тимола не менее 3,0 мг и суммы примуловых кислот не менее 20,0 мг в 100,0 г сиропа.
<a id="p100009"></a>Описание. Густая жидкость коричневого цвета с характерным запахом.

<a id="p100010"></a>

---

<a id="p100011"></a><*> Допускается наличие опалесценции.

<a id="p100012"></a>Подлинность
<a id="p100013"></a>Тонкослойная хроматография
1. <a id="p100014"></a>Тимьяна обыкновенного травы экстракт (тимол)
<a id="p100015"></a>Приготовление растворов
<a id="p100016"></a>Подвижная фаза (ПФ). толуол - этилацетат (93:7).
<a id="p100017"></a>Испытуемый раствор. 5,0 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 7 мл воды, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора пропускают через колонку для твердофазной экстракции. Колонку промывают 4 раза по 2,5 мл смеси вода - метанол (9:1) под давлением. Осадок на колонке промывают 1,0 мл метанола без давления (или при минимальном давлении только в начале и в конце промывки). Используют элюат.
<a id="p100018"></a>Подготовка колонки для твердофазной экстракции. Силикагель октадецилсилильным эндкепированный для колоночной хроматографии (С18), 55 - 105 мкм, 200 мг/3 мл, 50 р/К). Перед использованием колонку 2 раза ополаскивают 2 мл метанола и затем 2 раза по 2 мл смеси вода - метанол (9:1).
<a id="p100019"></a>Раствор стандартного образца (СО) тимола. 3 мг СО тимола 3 растворяют в 25 мл метанола.
<a id="p100020"></a>Срок годности раствора не более 1 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.
<a id="p100021"></a>Раствор для детектирования. Анисового альдегида раствор уксуснокислый в метаноле.
<a id="p100022"></a>На линию старта ТСХ пластинки со слоем силикагеля F254 в виде полос длиной 10 мм и шириной не более 2 мм наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора СО тимола. Пластинку с нанесенными пробами сушат в течение 5 мин, помещают в камеру, предварительно насыщенную смесью растворителей толуол - этилацетат (93:7) в течение не менее 1 ч, и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и обрабатывают анисового альдегида раствором уксуснокислым в метаноле. Пластинку выдерживают при температуре 100 - 105 °C в течение 5 мин до появления зон адсорбции.
<a id="p100023"></a>На хроматограмме раствора СО тимола должна обнаруживаться оранжево-красная зона адсорбции.
<a id="p100024"></a>*На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться зона адсорбции оранжево-красного цвета на уровне зоны адсорбции раствора СО тимола; допускается обнаружение других зон адсорбции.*
<a id="p100025"></a>*2. Первоцвета корневищ с корнями экстракт (примуловые кислоты)*
<a id="p100026"></a>*Зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора, полученного для количественного определения примуловых кислот, по положению и цвету должна соответствовать зоне адсорбции раствора СО примуловой кислоты 1.*
<a id="p100027"></a>*Плотность. От 1,230 до 1,270 г/см3. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0014-15) "Плотность".*
<a id="p100028"></a>*pH. От 4,0 до 6,0. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15) "Ионометрия". Определение проводят непосредственно в препарате.*
<a id="p100029"></a>*Масса содержимого упаковки. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0007-15) "Масса (объем) содержимого упаковки".*
<a id="p100030"></a>*Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".*
<a id="p100031"></a>*Количественное определение*
<a id="p100032"></a>*Тимол. Определение проводят методом газовой хроматографии.*
<a id="p100033"></a>*Приготовление растворов*
<a id="p100034"></a>*Испытуемый раствор. Около 20,0 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 10 мл воды, затем количественно переносят в делительную воронку вместимостью 500 мл, промывая коническую колбу 4 - 5 раз по 20 - 25 мл хлороформа. Хлороформ прибавляют в делительную воронку по стенке, избегая вспенивания.*
<a id="p100035"></a>*В ту же делительную воронку прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта. Экстрагируют медленно, совершая движения в одну сторону (при быстрой экстракции фазы могут не разделиться) в течение 5 мин. Хлороформную фазу отделяют и фильтруют через бумажный фильтр "черная лента" с 14 г натрия сульфата безводного, предварительно смоченные хлороформом, в круглодонную колбу вместимостью 500 мл. Фильтр промывают хлороформом. Экстракцию повторяют 2 раза по 70 мл хлороформа, смачивая бумажный фильтр хлороформом до и после каждого фильтрования. Промывают фильтровальную бумагу 15 мл хлороформа и соединяют все хлороформные фазы.*
<a id="p100036"></a>*Объединенные хлороформные фазы выпаривают на роторном испарителе при температуре не более 40 °C досуха. Круглодонную колбу закрывают, охлаждают, осадок растворяют в хлороформе и количественно переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл (стенки колбы ополаскивают 3 - 4 раза хлороформом), доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают.*
<a id="p100037"></a>*Раствор внутреннего стандарта. Около 66 мг (точная навеска) стандартного образца (СО) камфоры помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл хлороформа, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.*
<a id="p100038"></a>*Раствор плацебо. 31,7 г (точная навеска) плацебо (все составляющие препарата, кроме первоцвета корней экстракта жидкого, тимьяна травы экстракта жидкого и левоментола) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл воды, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.*
<a id="p100039"></a>*Стандартный раствор 1. Около 14 мг (точная навеска) стандартного образца (СО) карвакрола и около 7,6 мг (точная навеска) СО тимола помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 5 мл хлороформа, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.*
<a id="p100040"></a>*Стандартный раствор 2. 20,0 мл раствора плацебо помещают в делительную воронку вместимостью 250 мл, прибавляют 10 мл воды и, по стенке делительной воронки, во избежание вспенивания, прибавляют 100 мл хлороформа. 1,0 мл стандартного раствора 1 и 1,0 мл раствора внутреннего стандарта помещают в ту же делительную воронку, экстрагируют, перемешивая в течение 5 мин, и далее раствор готовят аналогично приготовлению испытуемого раствора.*
<a id="p100041"></a>*Контрольный раствор. 20,0 мл раствора плацебо помещают в делительную воронку вместимостью 250 мл, прибавляют 10 мл воды по стенке делительной воронки, во избежание вспенивания, прибавляют 100 мл хлороформа, экстрагируют, перемешивая в течение 5 мин, и далее раствор готовят аналогично приготовлению испытуемого раствора.*

<a id="p100042"></a>*Условия хроматографирования*


<table>
<colgroup><col width="21%"><col width="16%"><col width="24%"><col width="39%"></colgroup>
<tr><td colspan="3"><a id="p100043"></a>Колонка капиллярная</td><td><a id="p100044"></a>60 м x 0,25 мм, Макрогол 2000,<br>0,25 мкм</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100045"></a>Газ-носитель</td><td><a id="p100046"></a>гелий</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100047"></a>Скорость газа-носителя мл/мин</td><td><a id="p100048"></a>1,5</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100049"></a>Детектор</td><td><a id="p100050"></a>пламенно-ионизационный</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100051"></a>Деление потока</td><td><a id="p100052"></a>5:1</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100053"></a>Время анализа, мин</td><td><a id="p100054"></a>50</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100055"></a>Объем вводимой пробы, мкл</td><td><a id="p100056"></a>2</td></tr>
<tr><td rowspan="8"><a id="p100057"></a>Температура, °C</td><td rowspan="6"><a id="p100058"></a>колонка</td><td><a id="p100059"></a>0 мин</td><td><a id="p100060"></a>60</td></tr>
<tr><td><a id="p100061"></a>0 - 10 мин</td><td><a id="p100062"></a>60</td></tr>
<tr><td><a id="p100063"></a>10 - 20 мин</td><td><a id="p100064"></a>$60 \rightarrow 80$ (2 °C/мин)</td></tr>
<tr><td><a id="p100065"></a>20 - 30 мин</td><td><a id="p100066"></a>80</td></tr>
<tr><td><a id="p100067"></a>30 - 34,5 мин</td><td><a id="p100068"></a>$80 \rightarrow 260$ (40 °C/мин)</td></tr>
<tr><td><a id="p100069"></a>34,5 - 49,5 мин</td><td><a id="p100070"></a>260</td></tr>
<tr><td><a id="p100071"></a>инжектор</td><td></td><td><a id="p100072"></a>220</td></tr>
<tr><td><a id="p100073"></a>детектор</td><td></td><td><a id="p100074"></a>220</td></tr>
</table>


<a id="p100075"></a>Хроматографируют испытуемый раствор, контрольный раствор и стандартный раствор 2.
<a id="p100076"></a>Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если для хроматограммы стандартного раствора 2 выполняются следующие условия:
- <a id="p100077"></a>разрешение (RS) между пиками тимола и пиком карвакрола должно быть не менее 2,0;
- <a id="p100078"></a>фактор асимметрии (AS) пиков тимола, камфоры и карвакрола должны быть не более 2,0%;
- <a id="p100079"></a>относительное стандартное отклонение (RSD) площади пика тимола к площади пика внутреннего стандарта должно быть не более 2,0% (6 введений);
- <a id="p100080"></a>эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная для каждого пика: тимол, камфора и карвакрол, быть не менее 3000 теоретических тарелок.
<a id="p100081"></a>Относительные времена удерживания пиков: тимол - 1 (около 38 мин), камфора - около 0,9; карвакрол - около 1,01.
<a id="p100082"></a>Содержания тимола в мг/100 г препарата (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100083"></a> $X = \frac{S_{t} \cdot S_{k}^{0} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 10 \cdot 100}{S_{k} \cdot S_{t}^{0} \cdot a \cdot 10 \cdot 10 \cdot 100} = \frac{S_{t} \cdot S_{k}^{0} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{k} \cdot S_{t}^{0} \cdot a \cdot 10}$ ,

<a id="p100084"></a>где $S_{t}^{0}$ - площадь пика тимола на хроматограмме стандартного раствора 2;
<a id="p100085"></a>St - площадь пика тимола на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100086"></a> $S_{k}^{0}$ - площадь пика камфоры на хроматограмме стандартного раствора 2;
<a id="p100087"></a>Sk - площадь пика тимола на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100088"></a>a0 - масса стандартного образца тимола, мг;
<a id="p100089"></a>a - навеска препарата, г
<a id="p100090"></a>P - фактическое содержание основного вещества в тимоле, %.
<a id="p100091"></a>Примуловые кислоты. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии с последующей денситометрией.
<a id="p100092"></a>Приготовление растворов
<a id="p100093"></a>Пластинка. ВЭТСХ пластинка со слоем силикагеля F254, 20 см x 10 см
<a id="p100094"></a>Подвижная фаза (ПФ). Этилацетат - муравьиная кислота - вода (50:10:10).
<a id="p100095"></a>Испытуемый раствор. Около 5,0 г (точная навеска) препарата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 15 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 2,0 мл полученного раствора пропускают через колонку для твердофазной экстракции. Затем колонку промывают 4 раза по 2,5 мл смеси вода - метанол (9:1) при пониженном давлением. Смывы отбрасывают. Осадок на колонке промывают 4,0 мл метанола в колбу, не используя пониженное давление (пониженное давление применяют только в начале и в конце промывки). Используют элюат.
<a id="p100096"></a>Подготовка колонки для твердофазной экстракции. Силикагель октадецилсилильным для колоночной хроматографии (С18), 55 - 105 мкм, 200 мг/3 мл, 50 р/К). Перед использованием колонку 2 раза ополаскивают 2 мл метанола и затем 2 раза по 2 мл смеси вода - метанол (9:1).
<a id="p100097"></a>Раствор стандартного образца (СО) примуловой кислоты 1. 2,5 мг стандартного образца примуловой кислоты 1 помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 4 мл метанола, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
<a id="p100098"></a>1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.
<a id="p100099"></a>Раствор для детектирования 1. 5 мл серной кислоты концентрированной смешивают со 100 мл этанола.
<a id="p100100"></a>Раствор для детектирования 2. 1 г ванилина смешивают со 100 мл этанола.
<a id="p100101"></a>На линию старта высокоэффективной хроматографической пластинки на расстоянии 1,5 см от нижнего края пластинки полосами длиной 8 мм, расстояние между полосами 5 мм, скорость нанесения 3 сек/мкл наносят испытуемый раствор и раствор СО примуловой кислоты попеременно (14 нанесений на одной пластинке: 8 раз раствор СО примуловой кислоты и 6 раз испытуемый раствор) [(таблица)](#p100103).

<a id="p100102"></a>Таблица

<a id="p100103"></a>Порядок нанесения испытуемого раствора
и раствора СО примуловой кислоты 1.


| <a id="p100104"></a>Раствор СО примуловой кислоты | <a id="p100105"></a>Испытуемый раствор | <a id="p100106"></a>Раствор СО примуловой кислоты | <a id="p100107"></a>Испытуемый раствор | <a id="p100108"></a>Раствор СО примуловой кислоты | <a id="p100109"></a>Испытуемый раствор | <a id="p100110"></a>Раствор СО примуловой кислоты | <a id="p100111"></a>Раствор СО примуловой кислоты | <a id="p100112"></a>Испытуемый раствор | <a id="p100113"></a>Раствор СО примуловой кислоты | <a id="p100114"></a>Испытуемый раствор | <a id="p100115"></a>Раствор СО примуловой кислоты | <a id="p100116"></a>Испытуемый раствор | <a id="p100117"></a>Раствор СО примуловой кислоты |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100118"></a>7 мкл | <a id="p100119"></a>10 мкл | <a id="p100120"></a>9 мкл | <a id="p100121"></a>10 мкл | <a id="p100122"></a>11 мкл | <a id="p100123"></a>10 мкл | <a id="p100124"></a>13 мкл | <a id="p100125"></a>7 мкл | <a id="p100126"></a>10 мкл | <a id="p100127"></a>9 мкл | <a id="p100128"></a>10 мкл | <a id="p100129"></a>11 мкл | <a id="p100130"></a>10 мкл | <a id="p100131"></a>13 мкл |
| <a id="p100132"></a>0,175 мкг |  | <a id="p100133"></a>0,225 мкг |  | <a id="p100134"></a>0,275 мкг |  | <a id="p100135"></a>0,325 мкг | <a id="p100136"></a>0,175 мкг |  | <a id="p100137"></a>0,225 мкг |  | <a id="p100138"></a>0,275 мкг |  | <a id="p100139"></a>0,325 мкг |


<a id="p100140"></a>*Пластинку с нанесенными пробами сушат в течение 5 мин, помещают в камеру, предварительно насыщенную в течение не менее 1 ч подвижной фазой этилацетат - муравьиная кислота - вода (50:10:10), и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет 7,5 см от линии старта, пластину вынимают из камеры, высушивают при температуре 70 °C и еще горячую обрабатывают раствором для детектирования 1, затем раствором для детектирования 2. Пластинку нагревают при температуре 110 °C в течение 10 мин.*
<a id="p100141"></a>*На хроматограмме раствора СО примуловой кислоты 1 в нижней трети пластинки должны обнаруживаться интенсивная зона адсорбции синевато-фиолетового цвета.*
<a id="p100142"></a>*На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться зона адсорбции синевато-фиолетового цвета на уровне зоны адсорбции примуловой кислоты 1; допускается обнаружение зоны адсорбции синевато-фиолетового цвета ниже зоны адсорбции примуловой кислоты 1 (примуловая кислота 2); допускается обнаружение других зон адсорбции.*
<a id="p100143"></a>*Сухую пластинку регистрируют на денситометре при длине волны 540 нм (вольфрамовая или дейтерий-вольфрамовая лампа), щелевые размер 6,00 мм x 0,20 мм, скорость сканирования 10 мм/с, разрешение данных 100 м/шаг. Площади пиков просматривают в режиме интегрирования.*
<a id="p100144"></a>*Уравнение калибровочной кривой для примуловой кислоты 1:*

<a id="p100145"></a>*S = ax + b,*

<div align="center">

<a id="p100146"></a>где S - средняя площадь пика компонента;<br>
<a id="p100147"></a>x - масса компонента/зона адсорбции, мкг;<br>
<a id="p100148"></a>a - наклон калибровочной кривой;<br>
<a id="p100149"></a>b - пересечение калибровочной кривой.<br>
<a id="p100150"></a>Массу примуловой кислоты 1/зона адсорбции испытуемого раствора (Xp1) в мкг вычисляют по формуле:

<a id="p100151"></a> $X_{p1} = \frac{S_{p1} - b}{a}$ (для проверки показания денситометра),

<a id="p100152"></a>где Sp1 - площадь зоны адсорбции примуловой кислоты 1 испытуемого раствора;<br>
<a id="p100153"></a>a - наклон калибровочной кривой для примуловой кислоты 1;<br>
<a id="p100154"></a>b - пересечение калибровочной кривой для примуловой кислоты 1.<br>
<a id="p100155"></a>Содержание примуловой кислоты 1 в мг/100 г препарата (X1) вычисляют по формуле:

</div>


<a id="p100156"></a> $X_{1} = \frac{X_{p1} \cdot 4 \cdot 10 \cdot 100 \cdot 1000 \cdot 25}{a \cdot 10 \cdot 10 \cdot 1000 \cdot 2}$ ,

<a id="p100157"></a>где Xp1 - масса примуловой кислоты 1/зона адсорбции испытуемого раствора по показанию денситометра, мкг;
<a id="p100158"></a>a - навеска препарата, взятого для приготовления испытуемого раствора, г.
<a id="p100159"></a>Если на хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается зона адсорбции, соответствующая примуловой кислоте 2, производят ее оценку относительно калибровочной функции примуловой кислоты 1. По шести измерениям вычисляют среднюю площадь пика примуловой кислоты 2 и подставляют в уравнение калибровочной кривой для примуловой кислоты 1.
<a id="p100160"></a>*Массу примуловой кислоты 2/зона адсорбции испытуемого раствора (Xp2) вычисляют по формуле:*

<a id="p100161"></a> *$X_{p2} = \frac{S_{p2} - b}{a}$ (для проверки показания денситометра),*

<a id="p100162"></a>*где Sp2 - площадь зоны адсорбции примуловой кислоты 2 испытуемого раствора;*
<a id="p100163"></a>*a - наклон калибровочной кривой для примуловой кислоты 1;*
<a id="p100164"></a>*b - пересечение калибровочной кривой для примуловой кислоты 1.*
<a id="p100165"></a>Содержание примуловой кислоты 2 в мг/100 г препарата (X2) вычисляют по формуле:

<a id="p100166"></a> *$X_{1} = \frac{X_{p2} \cdot 4 \cdot 10 \cdot 100 \cdot 1,11 \cdot 1000 \cdot 25}{a \cdot 10 \cdot 10 \cdot 1000 \cdot 2}$ ,*

<a id="p100167"></a>*где Xp2 - масса примуловой кислоты 2/зона адсорбции испытуемого раствора по показанию денситометра, мкг;*
<a id="p100168"></a>*a - навеска препарата, взятого для приготовления испытуемого раствора, г.*
<a id="p100169"></a>*Если содержание примуловой кислоты 1 и примуловой кислоты 2 на пластинке составляет более 500 мкг, испытуемый раствор необходимо разбавить.*
<a id="p100170"></a>*Содержание суммы примуловых кислот в мг/100 г препарата (X) вычисляют по формуле:*

<a id="p100171"></a>*X = Xp1 + Xp2*

<a id="p100172"></a>*Хранение. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0010-18) "Хранение лекарственных средств".*



<a id="p100173"></a>

---