ФС.3.4.0019.22. Фармакопейная статья. Гвоздики душистой бутонов масло эфирное + Камфора + Коричника китайского коры масло эфирное + Левоментол + Мяты перечной листьев масло эфирное + Эвкалипта листьев масло эфирное, мазь для наружного применения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на Гвоздики душистой бутонов масло эфирное + Камфора + Коричника китайского коры масло эфирное + Левоментол + Мяты перечной листьев масло эфирное + Эвкалипта листьев масло эфирное, мазь для наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 10 мг цинеола C10H18O, не менее 200 мг камфоры C10H16O, не менее 100 мг левоментола C10H20O, и не менее 10 мг эвгенола C10H12O2 в 1 г препарата.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Мази».
Времена удерживания основных пиков на хроматограмме испытуемого раствора, полученного для количественного определения, должны соответствовать временам удерживания пиков цинеола, камфоры, левоментола, и эвгенола на хроматограмме стандартного раствора.
Растворитель. Смешивают гексан и изопропиловый спирт (1:1).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Толуол-гексан-ацетон-уксусная кислота ледяная (90:10:0,5:0,25).
Испытуемый раствор. Около 1,0 г препарата помещают в мерную колбу вместимостью 5 мл, прибавляют 3 мл растворителя, нагревают на водяной бане до расплавления основы при температуре 40 — 45 °C и перемешивают до полного растворения. Охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают.
Раствор стандартного образца (СО) транс-коричного альдегида. 50 мг СО транс-коричного альдегида помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 5 мл толуол, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Срок годности раствора не более 1 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.
Раствор для детектирования. 0,5 г бензидина растворяют в 100 мл смеси этанола с уксусной кислотой ледяной (1:1).
На линию старта хроматографической пластинки в виде полос длиной 10 мм и шириной не более 2 мм наносят 15 мкл испытуемого раствора и 5 мкл раствора СО транс-коричного альдегида. Пластинку с нанесенными пробами сушат в течение 5 мин, помещают в камеру, предварительно насыщенную в течение не менее 1 ч ПФ, и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и обрабатывают детектирующим реактивом. После чего нагревают пластинку при температуре 105 — 110 °C в течение 5 мин до появления зон адсорбции.
На хроматограмме раствора СО транс-коричного альдегида должна обнаруживаться зона адсорбции желтого цвета.
На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться зона адсорбции желтого цвета на уровне зоны адсорбции раствора СО транс-коричного альдегида; допускается обнаружение других зон адсорбции.
Размер частиц. Не более 100 мкм. В соответствии с требованиями ОФС «Мази».
Масса содержимого упаковки. В соответствии с требованиями ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом газовой хроматографии в соответствии с требованиями ОФС «Газовая хроматография».
Растворитель. Смешивают гексан и изопропиловый спирт (1:1).
Испытуемый раствор. Около 1,0 г (точная навеска) препарата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 40 мл растворителя, нагревают на водяной бане до расплавления основы при температуре 40 — 45 °C и перемешивают до полного растворения. Охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают.
Раствор стандартного образца (СО) цинеола. Около 0,025 г (точная навеска) СО цинеола помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в растворителе, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Срок годности раствора 1 сут при хранении при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.
Раствор стандартного образца (СО) камфоры. Около 0,25 г (точная навеска) СО камфоры помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в растворителе, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Срок годности раствора 1 сут при хранении при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.
Раствор стандартного образца (СО) левоментола. Около 0,125 г (точная навеска) СО левоментола помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в растворителе, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Срок годности раствора 1 сут при хранении при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.
Раствор стандартного образца (СО) эвгенола. Около 0,025 г (точная навеска) СО эвгенола помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в растворителе, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Срок годности раствора 1 сут при хранении при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.
Стандартный раствор. 1,0 мл раствора СО цинеола помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1,0 мл раствора СО эвгенола, 1,0 мл левоментола и 1,0 мл раствора СО камфоры, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают.
Срок годности раствора 1 сут при хранении при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.
Относительные времена удерживания: левоментол — 1 (около 8,8 мин); цинеол — 0,59; камфора — 0,91; эвгенол — 1,5.
Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если для хроматограммы стандартного раствора выполняются следующие условия:
- разрешение (RS) между пиками левоментола и камфоры должно быть не менее 5;
- фактор асимметрии пика (AS) левоментола должен быть не более 2,0%;
- стандартное отклонение (RSD) площади пика левоментола не должно превышать 5,0% (6 введений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная для пика левоментола должна быть не менее 2000 теоретических тарелок.
Хроматографируют испытуемый раствор, получая не менее 3 хроматограмм и стандартный раствор, получая не менее 6 хроматограмм.
Содержания цинеола (камфоры, левоментола, эвгенола) в мг на 1 г препарата (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot 25 \cdot 1 \cdot 100 \cdot P}{S_{0} \cdot a \cdot 1 \cdot 25 \cdot 25 \cdot 100} = \frac{S \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot P}{S_{0} \cdot a} ,
где S — площадь пика цинеола (камфоры, левоментола, эвгенола) на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика цинеола (камфоры, левоментола, эвгенола) на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска СО цинеола (камфоры, левоментола, эвгенола), г;
P — содержание основного вещества в СО цинеола (камфоры, левоментола, эвгенола), %.
Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств».