ФС.3.3.2.0014.18. Фармакопейная статья. Антитромбин III человека
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 18.02.2019. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Антитромбин III человека | ФС.3.3.2.0014.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на препараты антитромбина III человека, полученные из плазмы крови человека для фракционирования.
Антитромбин III человека представляет собой гликопротеиновую фракцию плазмы крови человека, обладающую способностью инактивировать тромбин в присутствии избытка гепарина.
Препараты антитромбина III человека не содержат консерванты и антибиотики.
Для производства препаратов антитромбина III человека используют плазму крови здоровых доноров, соответствующую требованиям ФС «Плазма человека для фракционирования».
Описание. Аморфная гигроскопичная масса или порошка белого или бледно-желтого цвета (если в нормативной документации нет других указаний). Определение проводят визуально.
Восстановленный раствор. Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтой окраски раствор. Определение проводят визуально.
Видоспецифичность. Подтверждается наличием белков только сыворотки крови человека. Испытание проводят методом иммуноэлектрофореза в геле с использованием сывороток против белков сыворотки крови человека, крупного рогатого скота, лошади и свиньи в соответствии с ОФС «Иммуноэлектрофорез в агаровом геле». Допустимо проведение испытания методом иммунодиффузии в геле в соответствии с ОФС «Иммунодиффузия в геле». В результате испытания должны выявляться линии преципитации только с сывороткой против белков сыворотки крови человека.
Антитромбин III. Подтверждается наличием активности антитромбина III. Испытание проводят хромогенным методом в соответствии с ОФС «Определение активности факторов свертывания крови».
Время получения восстановленного препарата. Не более 10 мин (если в нормативной документации нет иных указаний). Приводят описание методики с указанием применяемого растворителя, его объема и условий растворения (температура растворителя, необходимость перемешивания и др.).
Вода. Не более 2,0%. Определение проводят методом К. Фишера в соответствии с ОФС «Определение воды» (если в нормативной документации нет иных указаний). Метод определения и необходимое для испытаний количество образца указывают в нормативной документации.
Механические включения. Видимые механические включения должны соответствовать требованиям ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
pH. от 6,0 до 7,5. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Осмоляльность. Не менее 240 мОсм/кг. Определение проводят в соответствии с ОФС «Осмолярность».
Белок. Количественное содержание белка в расчете на 1 флакон или 1 мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение белка» любым подходящим методом.
Гепарин. Не более 0,1 МЕ на 1 МЕ антитромбина III. Определение проводят хромогенным методом в соответствии с ОФС «Определение активности факторов свертывания крови». Методика должна быть валидирована для конкретного препарата с учетом влияния антитромбина III на результат определения.
Активность антитромбина III человека. Не менее 25 МЕ на 1 мл восстановленного препарата. Определение проводят хромогенным методом в соответствии с ОФС «Определение активности факторов свертывания крови».
Специфическая активность. Должна составлять не менее 3 МЕ на мг белка (при отсутствии стабилизаторов белковой природы).
Специфическую активность препарата в МЕ на мг белка рассчитывают по формуле:
\text{Специфическая активность} = \frac{\text{Активность антитромбина }III(\text{МЕ}/\text{мл})}{\text{Содержание белка }(\text{мг}/\text{мл})}
Стабилизатор(ы). (альбумин, натрия цитрат, гепарин и др). Проводят количественное определение вносимого(ых) в препарат стабилизатора(ов) в соответствии с ОФС «Газовая хроматография» и/или ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография», если в нормативной документации нет других указаний.
Допустимый предел содержания стабилизатора(ов) должен быть указан в нормативной документации.
Вирусинактивирующие агенты. Проводят количественное определение остаточного содержания в препарате вирусинактивирующего(их) агента(ов) в соответствии с ОФС «Газовая хроматография» и/или ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография», если в нормативной документации нет других указаний. Допустимый предел содержания вирусинактивирующего(их) агента(ов) должен быть указан в нормативной документации.
Стерильность. Препарат должен быть стерильным. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Стерильность».
Пирогенность или бактериальные эндотоксины. Должен быть апирогенным или содержать бактериальные эндотоксины в количестве менее 0,1 ЕЭ на 1 МЕ антитромбина III.
Испытание проводят в соответствии с ОФС «Пирогенность» (не менее 50 МЕ антитромбина III на 1 кг массы животного; объем вводимого препарата не должен превышать 10 мл на 1 кг массы животного) или с ОФС «Бактериальные эндотоксины» методом, указанным в нормативной документации.
Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg). Препарат не должен содержать поверхностного антигена вируса гепатита B. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность не ниже 0,1 МЕ/мл в соответствии с инструкциями по применению.
Антитела к вирусу гепатита C. Антитела к вирусу гепатита C должны отсутствовать. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.
Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген p24 ВИЧ-1. Препарат не должен содержать антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген p24 ВИЧ-1. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.
Упаковка и маркировка. В соответствии ОФС «Лекарственные препараты из плазмы крови человека».
Транспортирование и хранение. В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты из плазмы крови человека» в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Замораживание не допускается.