--- title: "\"ФС.3.3.2.0011.18. Фармакопейная статья. Иммуноглобулин человека против гепатита B для внутривенного введения\"" number: "ФС.3.3.2.00011.18" issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-3-3-2-00011-18" --- ## "ФС.3.3.2.0011.18. Фармакопейная статья. Иммуноглобулин человека против гепатита B для внутривенного введения" # "ФС.3.3.2.0011.18. Фармакопейная статья. Иммуноглобулин человека против гепатита B для внутривенного введения" (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749) ("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV") > [!IMPORTANT] > Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.01.2019. > В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. > Взамен ФС 42-330ВС-90. **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**
Иммуноглобулин человека против гепатита B для внутривенного введенияФС.3.3.2.00011.18
Взамен ФС 42-330ВС-90
Настоящая фармакопейная статья распространяется на иммуноглобулин человека против гепатита B для внутривенного введения. Действующим началом препарата являются антитела, блокирующие поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) и предотвращающие проникновение вирусных частиц в клетки печени. Препарат предназначен для экстренной профилактики гепатита B у детей и взрослых, а также для лечения легких и среднетяжелых форм острого вирусного гепатита B у взрослых. Препарат не содержат консервантов и антибиотиков. **ПРОИЗВОДСТВО** Для производства иммуноглобулина человека против гепатита B для внутривенного введения используется плазма крови здоровых доноров, протестированная на наличие маркеров инфекций, передающихся с кровью и соответствующая требованиям [ФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-3-3-2-0001-19) "Плазма человека для фракционирования", содержащая антитела к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита B. Препарат иммуноглобулина человека против гепатита B для внутривенного введения представляет собой концентрированный раствор очищенной иммунологически активной фракции иммуноглобулинов G (Ig G), обладающей активностью антител к поверхностному антигену вируса гепатита B (HBsAg), выделенный методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0 °C из плазмы крови здоровых доноров. Производство иммуноглобулина человека против гепатита B для внутривенного введения должно осуществляться с соблюдением требований, указанных в [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-8-1-0003-15) "Иммуноглобулины человека" и [ФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-65) "Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения". **ИСПЫТАНИЯ** Описание. Прозрачный или слабо опалесцирующий раствор, бесцветный или светло-желтой окраски. В процессе хранения допускается появление незначительного осадка, исчезающего при легком встряхивании. Определение проводят визуально. Подлинность. Подтверждается наличием белков только сыворотки крови человека. Испытание проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-8-2-0002-15) "Иммуноэлектрофорез в агаровом геле" Допустимо проведение испытания методом иммунодиффузии в геле в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-8-2-0001-15) "Иммунодиффузия в геле". В результате испытания должны выявляться линии преципитации только с сывороткой против белков сыворотки крови человека. Прозрачность. Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор (определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0007-15) "Прозрачность и степень мутности жидкостей") или слегка опалесцирующий раствор с оптической плотностью не более 0,05 (определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях" в кюветах с толщиной слоя 3 мм при длине волны 540 нм). Метод определения указывают в нормативной документации. Цветность. Бесцветный или светло-желтый раствор, не превышающий интенсивность окраски эталонного раствора Y5 (определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006) "Степень окраски жидкостей") или раствор с оптической плотностью не более 0,05 (определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях" в кюветах с толщиной слоя 3 мм при длине волны 400 нм). Метод определения указывают в нормативной документации. Механические включения. Видимые механические включения должны соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0005-18) "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах". Извлекаемый объем. Должен быть не менее номинального. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0003) "Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения". pH. От 4,0 до 7,4. Испытуемый образец разводят до 1% концентрации 0,9% раствором натрия хлорида. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004) "Ионометрия". Для сухих лекарственных форм указывают название растворителя, описывают методику восстановления лекарственного средства. Белок. От 4,5 до 5,5% или от 9,5% до 11%. Определение проводят колориметрическим методом с биуретовым реактивом в соответствии с ОФС "Количественное определение белка колориметрическим методом с биуретовым реактивом в препаратах крови человека и животных" [Метод А](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-21#p100008). Электрофоретическая однородность. Основная фракция иммуноглобулинов IgG должна составлять не менее 95% от общего белка. Испытание проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-8-2-0009-15) "Определение однородности лекарственных препаратов из сыворотки крови человека и животных методом электрофореза на пленках из ацетата целлюлозы". Молекулярные параметры. Содержание мономеров и димеров иммуноглобулина G должно быть не менее 90%, полимеров и агрегатов - не более 3%. Испытание проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-8-2-0006-15) "Определение молекулярных параметров иммуноглобулинов методом ВЭЖХ". Фракционный состав. Должна выявляться интенсивная линия преципитации IgG и не более четырех дополнительных линий. Определение проводят методом иммуноэлектрофореза в геле с использованием сыворотки против белков сыворотки крови человека в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-8-2-0002-15) "Иммуноэлектрофорез в агаровом геле". Термостабильность. Препарат должен оставаться жидким и не образовывать геля после выдерживания в водяной бане или водяном термостате при температуре (56 +/- 1) °C в течение 4 ч. Стабилизаторы. Проводят количественное определение вносимого(ых) в препарат стабилизатора(ов) (мальтозы, глюкозы, пролина, глицина, и др.) методом(ами) в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0004) "Газовая хроматография" и/или в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография" (если в нормативной документации не указан другой метод). Допустимый предел содержания стабилизаторов должен быть указан в нормативной документации. Вирусинактивирующие агенты. Проводят количественное определение остаточного содержания в препарате вирусинактивирующих агентов (три-н-бутилфосфата, тритона X-100, октоксинола, полиэтиленгликоля, натрия холата, полисорбата-80, Я - пропиолактона и др.) методами, в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0004) "Газовая хроматография" и/или [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография", если в нормативной документации нет других указаний. Допустимый предел содержания вирусинактивирующих агентов должен быть указан в нормативной документации. Осмоляльность. Не менее 240 мОсм/кг. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0003) "Осмолярность". Стерильность. Должен быть стерильным. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0003-15) "Стерильность". Пирогенность или Бактериальные эндотоксины. Должен быть апирогенным или содержать бактериальные эндотоксины в количестве менее 0,5 ЕЭ/мл (при содержании белка в препарате не более 50 г/л) или менее 1,0 ЕЭ/мл (при содержании белка в препарате более 50 г/л). Испытание проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0005-15) "Пирогенность" (не менее 0,5 г белка иммуноглобулина на 1 кг массы кролика; объем вводимого препарата не должен превышать 10 мл на 1 кг массы кролика) или в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины" методом, указанным в нормативной документации. Аномальная токсичность. Должен быть нетоксичным. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-1-0018) "Аномальная токсичность". Испытания проводят на 5 здоровых белых мышах массой тела 18 - 20 г и двух морских свинках массой тела 250 - 300 г. Тест-доза для белых мышей составляет 0,5 мл (внутрибрюшинно), для морских свинок - 5,0 мл (подкожно в оба бока по 2,5 мл). Период наблюдения за животными составляет 7 сут. Содержание антител (специфическая активность). В 1 мл препарата должно содержаться не менее 50 МЕ/мл антител к HBsAg вируса гепатита B или 1 доза препарата должна содержать не менее 100 МЕ антител к поверхностному антигену вируса гепатита B. Определение проводят методом ИФА с тест-системами, разрешенными к применению в РФ, имеющими чувствительность не ниже 10 МЕ/л в соответствии с прилагаемыми инструкциями по применению, с использованием стандартного образца, аттестованного в международных единицах. Специфическая безопасность Антикомплементарная активность. Допустимый предел связывания комплемента - не более 1 CH50/мг белка, т.е. 1 мг белка иммуноглобулина не должен связывать более 1 CH50 комплемента. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-8-2-0007-15) "Определение антикомплементарной активности в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека для внутривенного введения". Анти-A и анти-B гемагглютинины. Агглютинация должна отсутствовать в разведении препарата 1:64. Испытания проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-8-2-0005-15) "Определение анти-A и анти-B гемагглютининов в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека". Анти-D антитела. Содержание анти-D антител в препарате должно быть не более, чем в положительном стандартном образце. Испытания проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-8-2-0004-15) "Испытание на анти-D антитела в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека". Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg). Препарат не должен содержать поверхностного антигена вируса гепатита B. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность не ниже 0,1 МЕ/мл в соответствии с инструкциями по применению. Антитела к вирусу гепатита C. Антитела к вирусу гепатита C должны отсутствовать. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению. Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген p24 ВИЧ-1. Препарат не должен содержать антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген p24 ВИЧ-1. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению. Упаковка и маркировка. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-8-1-0001-15) "Лекарственные препараты из плазмы крови человека". Транспортирование и хранение. При температуре от 2 до 8 °C в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0025-18) "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств" и [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0010) "Хранение лекарственных средств". Замораживание не допускается. ---