ФС.3.3.1.0085.18. Фармакопейная статья. Бактериофаг бактерий шигелл + сальмонелл + кишечной палочки + протея + энтерококка + стафилококка + синегнойной палочки поликомпонентный, раствор для приема внутрь и ректального введения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.01.2019. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Взамен ФС 42-3200-95.
Настоящая фармакопейная статья распространяется на бактериофаг бактерий шигелл + сальмонелл + кишечной палочки + протея + энтерококка + стафилококка + синегнойной палочки поликомпонентный, раствор для приема внутрь и ректального введения. Препарат представляет собой стерильный раствор, содержащий комплекс очищенных бактериофагов, обладающих литической активностью (по Аппельману) не менее:
10-6 в отношении бактерий родов Shigella flexneri 1, 2, 3, 4 серотипов;
10-5 — Shigella sonnei, Salmonella typhimurium;
10-4 — Shigella flexneri 6 серотипа, Salmonella paratyphi A, S. paratyphi B, S. infantis, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. enteritidis, Escherichia coli, Proteus, vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.
В состав препарата входят вспомогательные вещества.
Производство лечебно-профилактического бактериофага и требования, предъявляемые к производственным штаммам, штаммам для контроля и маточным бактериофагам, должны соответствовать требованиям, изложенным в ОФС «Бактериофаги».
Контроль качества производственных штаммов должен проводиться не реже 1 раза в год.
Описание. Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок. Определение проводят визуально.
Подлинность. Препарат должен специфически лизировать бактерии S. flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, S. sonnei, S. typhimurium, S paratyphi A, S. paratyphi B, S. infantis, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. enteritidis, E coli, P. vulgaris, P. mirabilis, Enterococcus spp, Staphylococcus spp, P. aeruginosa. Подлинность препарата подтверждается его специфической активностью согласно разделу «Специфическая активность».
pH. От 6,6 до 7,8. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Извлекаемый объем. Не менее номинального. Определение проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем».
Стерильность. Препарат должен быть стерильным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Стерильность» методом прямого посева или мембранной фильтрации с использованием тиогликолевой среды и жидкой среды Сабуро.
В условиях испытания препарат не должен обладать антимикробным действием. Указания по его устранению вместе с информацией о методе испытания на стерильность, указывают в нормативной документации.
Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность». Для контроля отбирают по 3 флакона от серии, объединяя их в общую пробу. Тест-дозу в объеме 1 мл вводят подкожно белым мышам массой 19 — 21 г (используют 5 животных). Срок наблюдения 48 ч. В течение предусмотренного срока наблюдения не должна погибнуть ни одна мышь.
Специфическая активность. Препарат должен лизировать бактерии в разведении не менее:
10-6 — S. flexneri 1, 2, 3, 4 серотипов;
10-5 — S. sonnei, S. typhimurium;
10-4 — S. flexneri 6 серотипа, S paratyphi A, S. paratyphi B, S. infantis, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. enteritidis, E. coli, P. vulgaris, P. mirabilis, Enterococcus spp, Staphylococcus spp, P. aeruginosa.
Определение активности проводят титрованием по методу Аппельмана на питательном бульоне для культивирования микроорганизмов — мясо-пептонном бульоне (МПБ) или аналогичном, или бульоне Хоттингера, или мясо-гидролизном бульоне в соответствии с ОФС «Бактериофаги» (раздел «Специфическая активность»).
Для контроля отбирают по 2 образца (флакона) от каждой серии. Для определения активности используют 6 штаммов E. coli различных серотипов и по 2 тест-штамма всех остальных вышеперечисленных микроорганизмов из коллекции контрольных штаммов предприятия.
Если хотя бы на одном штамме активность препарата оказывается меньше установленной, контроль проводят на удвоенном количестве штаммов того же вида бактерий, который дал неудовлетворительный результат. Препарат считают выдержавшим испытания, если лизировались не менее 75% штаммов, использованных при первом и повторном титрованиях.
Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». В маркировке лекарственной формы «раствор» должна быть предусмотрена предупредительная надпись «При помутнении не применять».
Транспортирование и хранение. В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °C в соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Допускается транспортирование при температуре от 9 до 25 °C не более 1 мес.