ФС.3.3.1.0083.18. Фармакопейная статья. Бактериофаг бактерий стафилококка + стрептококка + протея + синегнойной палочки + клебсиеллы пневмонии + кишечной палочки поликомпонентный, раствор для приема внутрь, местного и наружного применения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.01.2019. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Взамен ФС 42-3898-99.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на бактериофаг бактерий стафилококка + стрептококка + протея + синегнойной палочки + клебсиеллы пневмонии + кишечной палочки, поликомпонентный, раствор для приема внутрь, местного и наружного применения.
Препарат представляет собой стерильный раствор, содержащий комплекс очищенных бактериофагов, обладающих литической активностью не менее 10-5 (по Аппельману) в отношении бактерий Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli.
В состав препарата входят вспомогательные вещества.
Производство лечебно-профилактического бактериофага и требования, предъявляемые к производственным штаммам, штаммам для контроля и маточным бактериофагам, должны соответствовать требованиям, изложенным в ОФС «Бактериофаги».
Контроль качества производственных штаммов должен проводиться не реже 1 раза в год.
Описание. Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок. Определение проводят визуально.
Подлинность. Препарат должен специфически лизировать бактерии Staphylococcus spp, Streptococcus spp, P vulgaris, P. mirabilis, P. aeruginosa, K. pneumoniae, E. coli. Подлинность препарата подтверждается его специфической активностью согласно разделу «Специфическая активность».
pH. От 6,6 до 7,8. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Извлекаемый объем. Не менее номинального. Определение проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем».
Стерильность. Препарат должен быть стерильным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Стерильность» методом прямого посева с использованием тиогликолевой среды и жидкой среды Сабуро.
В условиях испытания препарат не должен обладать антимикробным действием. Указания по его устранению вместе с информацией о методе испытания на стерильность, указывают в нормативной документации.
Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность». Для контроля отбирают по 3 флакона от серии, объединяя их в общую пробу. Тест-дозу в объеме 1 мл вводят подкожно белым мышам массой 19 — 21 г (используют 5 животных). Срок наблюдения 48 ч. В течение предусмотренного срока наблюдения не должна погибнуть ни одна мышь.
Специфическая активность. Препарат должен лизировать бактерии Staphylococcus spp, Streptococcus spp, P vulgaris, P. mirabilis, P. aeruginosa, K. pneumoniae, E. coli в разведении не менее 10-5
Определение активности проводят титрованием по методу Аппельмана на питательном бульоне для культивирования микроорганизмов — мясо-пептонном бульоне (МПБ) или аналогичном, или бульоне Хоттингера в соответствии с ОФС «Бактериофаги» (раздел «Специфическая активность»).
Для контроля отбирают по 2 образца (флакона) от каждой серии. Для определения активности используют тест-штаммы из коллекции контрольных штаммов предприятия.
Рекомендуемое число тест-штаммов для бактерий рода Staphylococcus — 7; Streptococcus — 7, Proteus — 6, P. aeruginosa — 7 (не менее 4-х), K. pneumoniae — 8 (не менее 7), E. coli — 12 (не менее 7).
Если хотя бы на одном штамме активность препарата оказывается меньше установленной, контроль проводят на удвоенном количестве штаммов того же вида бактерий, который дал неудовлетворительный результат. Препарат считают выдержавшим испытания, если лизировались не менее 75% штаммов, использованных при первом и повторном титрованиях.
Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». В маркировке лекарственной формы «раствор» должна быть предусмотрена предупредительная надпись «При помутнении не применять».
Транспортирование и хранение. В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °C в соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Допускается транспортирование при температуре от 9 до 25 °C не более 1 мес.