ФС.3.3.1.0064.18. Фармакопейная статья. Бактериофаг бактерий клебсиелл поливалентный, раствор для приема внутрь, местного и наружного применения

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бактериофаг бактерий клебсиелл поливалентный, раствор для приема внутрь, местного и наружного применения	ФС.3.3.1.0064.18
	Взамен ФС 42-3393-97

Настоящая фармакопейная статья распространяется на бактериофаг бактерий клебсиелл поливалентный, раствор для приема внутрь, местного и наружного применения. Препарат представляет собой раствор, содержащий смесь очищенных бактериофагов бактерий Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella rhinoscleromatis в количестве не менее 104 каждого вида бактериофагов в 1 мл препарата. В состав препарата входят вспомогательные вещества.

ПРОИЗВОДСТВО

Производство лечебно-профилактического бактериофага бактерий клебсиелл и требования, предъявляемые к производственным штаммам, штаммам для контроля и маточным бактериофагам, должны соответствовать требованиям, изложенным в ОФС «Бактериофаги».

Контроль качества производственных штаммов должен проводиться не реже 1 раза в год.

ИСПЫТАНИЯ

Описание. Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок. Определение проводят визуально.

Подлинность. Препарат должен специфически лизировать бактерии K. pneumoniae, K. ozaenae, K. rhinoscleromatis. Подлинность препарата подтверждается его специфической активностью согласно разделу «Специфическая активность».

pH. От 6,6 до 7,8. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».

Извлекаемый объем. Не менее номинального. Определение проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения».

Стерильность. Препарат должен быть стерильным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Стерильность» методом прямого посева или методом мембранной фильтрации с использованием тиогликолевой среды и жидкой среды Сабуро.

Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность». Для контроля отбирают по 3 флакона от серии, объединяя их в общую пробу. Тест-дозу в объеме 1 мл вводят подкожно белым мышам массой 19 — 21 г (используют 5 животных).

Срок наблюдения 48 ч. В течение предусмотренного срока наблюдения не должна погибнуть ни одна мышь.

Специфическая активность. Препарат должен лизировать бактерии K. pneumoniae, K. ozaenae, K.rhinoscleromatis в разведении не менее 10-4, что соответствует содержанию фаговых частиц каждого вида бактериофагов K. pneumoniae, K.ozaenae, K.rhinoscleromatis в количестве не менее 104 в 1 мл препарата.

Определение проводят титрованием по методу Аппельмана в соответствии с ОФС «Бактериофаги» (раздел «Специфическая активность») на питательном бульоне для культивирования микроорганизмов — мясо-пептонном бульоне (МПБ) или аналогичном, или бульоне Хоттингера.

Для контроля отбирают по 2 образца (флакона) от каждой серии. Для определения активности используют по 8 штаммов K. pneumoniae, K. ozaenae, K. rhinoscleromatis, которые не использовались при изготовлении препарата.

Если хотя бы на одном штамме активность препарата оказывается меньше установленной (10-4), контроль проводят на удвоенном количестве штаммов того же вида бактерий, который дал неудовлетворительный результат. Препарат считают выдержавшим испытания, если лизировались не менее 75% штаммов, использованных при первом и повторном титрованиях.

Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». В маркировке лекарственной формы «раствор» должна быть предусмотрена предупредительная надпись «При помутнении не применять».

Транспортирование и хранение. В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °C в соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Допускается транспортирование при температуре от 9 до 25 °C в пределах 1 мес.

---