ФС.3.3.0005.22. Фармакопейная статья. Бензилникотинат + Бензокаин + Гепарин натрия, мазь для наружного применения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат бензилникотинат + бензокаин + гепарин натрия, мазь для наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и нижеприведенным требованиям.
- не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленной активности гепарина натрия в МЕ/г;
- не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества бензокаина C9H11NO2;
- не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества бензилникотината C13H11NO2.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Мази».
Бензилникотинат. ГХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика бензилникотината на хроматограмме раствора стандартного образца бензилникотината (раздел «Количественное определение»).
Бензокаин. Качественная реакция. В колбу вместимостью 50 мл, помещают навеску мази, соответствующую 80 мг бензокаина, прибавляют 10 мл раствора хлористоводородной кислоты 2%, нагревают на водяной бане при перемешивании до расслоения, охлаждают и фильтруют. К 2 мл фильтрата прибавляют 3 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и взбалтывают. Полученный раствор приливают к 3 мл \beta - \text{нафтола} щелочному раствору 5%; должно появиться оранжево-красное окрашивание.
Гепарин натрия. Активность. Должен проявлять антикоагулянтную активность.
pH. От 4,5 до 5,5 (ОФС «Ионометрия» (метод 3)).
Масса (объем) содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
1. Гепарин натрия. Определение проводят в соответствии с ОФС «Методы количественного определения гепарина», Клоттинговый метод.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают точную навеску препарата, соответствующую 300 МЕ гепарина натрия, прибавляют 30 мл хлороформа, нагревают на водяной бане и взбалтывают до полного расслоения. В ту же колбу прибавляют 28 мл воды и вновь нагревают при взбалтывании до начала кипения. Теплую смесь переносят в делительную воронку и дают слоям разделиться. После отстаивания хлороформный слой отбрасывают, а водный центрифугируют при 6000 об/мин не менее 30 мин до полной прозрачности. Для определения используют надосадочную жидкость.
Раствор стандартного образца гепарина натрия. Стандартный образец гепарина натрия растворяют в объеме натрия хлорида раствора 0,9%, необходимом для получения концентрации около 50 МЕ/мл.
2. Бензокаин. Определение проводят методом титриметрии.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают точную навеску препарата, соответствующую 100 мг бензокаина, прибавляют 30 мл хлористоводородной кислоты раствора 2%, нагревают на водяной бане до расплавления основы и взбалтывают в течение 3 мин. Полученный раствор охлаждают до температуры от 3 °C, прибавляют 1 г калия бромида, 4 капли тропеолин 00 раствора 0,1% и медленно титруют 0,1 М раствором натрия нитрита. В конце титрования прибавляют 2 капли метиленового синего раствора и продолжают титрование до голубого окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 16,52 мг бензокаина.
Параллельно проводят контрольный опыт.
Содержание бензокаина в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{(V - V_{x}) \cdot K \cdot 16,25 \cdot 100}{a} ,
где V — объем 0,1 М раствора натрия нитрита, пошедший на титрование испытуемого раствора, мл;
Vx — объем 0,1 М раствора натрия нитрита, пошедший на титрование контрольного опыта, мл;
K — поправочный коэффициент к молярности 0,1 М раствора натрия нитрита.
3. Бензилникотинат. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают точную навеску препарата, соответствующую 1,6 мг бензилникотината, прибавляют 8 мл смеси толуола 2-пропанола 1:2 и нагревают на водяной бане до расплавления основы. Полученный раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, повторно промывают той же смесью растворителей дважды порциями по 5 мл, сливают промывную жидкость в ту же мерную колбу, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Стандартный раствор. Около 100 мг (точная навеска) стандартного образца бензилникотината и около 100 мг (точная навеска) стандартного образца бензилбензоата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 10 мл 2-пропанола, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,8 мл полученного раствора, доводят объем раствора 2-пропанолом до метки и перемешивают.
Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.
Пригодность хроматографической системы.
- фактор асимметрии (As) пика бензилникотината должен быть не более 1,5;
- разрешение (Rs) между пиками бензилбензоата и бензилникотината должно быть не менее 1,0% (3 определения);
- относительное стандартное отклонение площади пика бензилникотината должно быть не более 3,0% (3 определения);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику бензилникотината, должна составлять не менее 1000 теоретических тарелок.
Содержание бензилникотината в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 0,8 \cdot 25 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot 25 \cdot 50 \cdot a_{1} \cdot 100} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,016}{S_{0} \cdot a_{1}} ,
где S1 — площадь пика бензилникотината на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь бензилникотината на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска бензилникотината мг;
P — содержание бензилникотината в стандартном образце, %.
Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».