ФС.3.1.0163.22. Фармакопейная статья. Трамадола гидрохлорид, таблетки с пролонгированным высвобождением. Трамадол, таблетки с пролонгированным высвобождением

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Трамадола гидрохлорид, таблетки с пролонгированным высвобождением Трамадол, таблетки с пролонгированным высвобождением Tramadoli hydrochloridum, tabulettae prolongati	ФС.3.1.0163.22
	Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат трамадола гидрохлорид, таблетки с пролонгированным высвобождением (таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 95,0% и не более 105,0% от заявленного количества трамадола гидрохлорида C16H25NO2·HCl.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика трамадола на хроматограмме раствора стандартного образца трамадола гидрохлорида (раздел «Количественное определение»).

Растворение. В соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Трифторуксусная кислота — ацетонитрил — вода 1,5:300:698,5.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 0,2 г трамадола гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл смеси вода — метанол 20:80, встряхивают в течение 30 мин, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и центрифугируют при 5000 об/мин до образования однородной суспензии. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного супернатанта и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг стандартного образца трамадола гидрохлорида и 5,0 мг стандартного образца трамадола примеси A, растворяют в 70 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание.

Примесь A: rac-(1R,2S)-2-[(Диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1-ол, CAS 2914-77-2.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 270 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	4,5-кратное от времени удерживания пика трамадола.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Трамадол — 1; примесь A — около 0,9.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками примеси A и трамадола должно быть не менее 3,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика трамадола должно быть не менее 10.

Допустимое содержание примесей. Содержание каждой из примесей в препарате в процентах (Xi) вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

• примесь A — не более 0,3%;
• любая другая примесь — не более 0,2%;
• сумма примесей — не более 1,0%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет меньше площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Однородность дозирования. В соответствии с ОФС «Однородность дозирования».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца трамадола гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 10 мг (точная навеска) стандартного образца трамадола гидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Объем пробы	10 мкл.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца трамадола гидрохлорида.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца трамадола гидрохлорида:

• относительное стандартное отклонение площади пика трамадола должно быть не более 2,0% (6 введений);
• фактор асимметрии пика (As) трамадола должен быть не более 2,0;
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику трамадола, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание трамадола гидрохлорида C16H25NO2·HCl в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 100 \cdot 10}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 5 \cdot 10} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 20}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где S1 — площадь пика трамадола на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика трамадола на хроматограмме раствора стандартного образца трамадола гидрохлорида;

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца трамадола гидрохлорида, мг;

P — содержание трамадола гидрохлорида в стандартном образце трамадола гидрохлорида, %;

G — средняя масса одной таблетки, мг;

L — заявленное количество трамадола гидрохлорида в одной таблетке, мг.

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».

---