---
title: "\"ФС.3.1.0157.22. Фармакопейная статья. Кокарбоксилазы гидрохлорид + Никотинамид + Трифосаденина динатрия тригидрат + Цианокобаламин, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения. Кокарбоксилаза + Никотинамид + Трифосаденин + Цианокобаламин, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения\""
number: "ФС.3.1.0157.22"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-3-1-0157-22"
---

## "ФС.3.1.0157.22. Фармакопейная статья. Кокарбоксилазы гидрохлорид + Никотинамид + Трифосаденина динатрия тригидрат + Цианокобаламин, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения. Кокарбоксилаза + Никотинамид + Трифосаденин + Цианокобаламин, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения"

# "ФС.3.1.0157.22. Фармакопейная статья. Кокарбоксилазы гидрохлорид + Никотинамид + Трифосаденина динатрия тригидрат + Цианокобаламин, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения. Кокарбоксилаза + Никотинамид + Трифосаденин + Цианокобаламин, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

> [!IMPORTANT]
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="73%"><col width="27%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Кокарбоксилазы гидрохлорид + Никотинамид + Трифосаденина динатрия тригидрат + Цианокобаламин, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения Метопролола тартрат, раствор для инъекций<br>Кокарбоксилаза + Никотинамид + Трифосаденин + Цианокобаламин, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения<br>Cocarboxylasi hydrochloridum + Nicotinamium + Triphosadenini dinatrii trihydras + Cyanocobalaminum, lyophilisatum pro solutionibus pro injection intramusculari</td><td><a id="p100006"></a>ФС.3.1.0157.22</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a>Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кокарбоксилазы гидрохлорид + никотинамид + трифосаденина динатрия тригидрат + цианокобаламин, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения. Препарат должен соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0031-18) "Лиофилизаты", [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0007-15) "Лекарственные формы для парентерального применения" и нижеприведенным требованиям.
<a id="p100009"></a>Содержит:
- <a id="p100010"></a>не менее 90,0%, и не более 125,0% от заявленного количества кокарбоксилазы гидрохлорида C12H18N4O7P2S·HCl;
- <a id="p100011"></a>не менее 90,0% и не более 125,0% от заявленного количества никотинамида C6H6N2O;
- <a id="p100012"></a>не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества трифосаденина динатрия тригидрата C10H14N5Na2O13P3·3H2O;
- <a id="p100013"></a>не менее 90,0% и не более 125,0% от заявленного количества цианокобаламина C63H88CoN14O14P.
<a id="p100014"></a>Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0010-15) "Порошки".
<a id="p100015"></a>Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основных пиков на хроматограммах испытуемых растворов должно соответствовать времени удерживания соответствующих пиков кокарбоксилазы гидрохлорида, никотинамида, трифосаденина динатрия тригидрата, цианокобаламина на хроматограммах растворов стандартных образцов или стандартных растворов ([раздел](#p100043) "Количественное определение").
<a id="p100016"></a>Время растворения. Не более 30 с. в соответствии с требованиями ОФС "Время растворения". К содержимому 1 флакона прибавляют 2 мл лидокаина гидрохлорида раствора 0,5%.
<a id="p100017"></a>Вода. Не более 3,0% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-3-0002-15#p100005)). Для определения используют точную навеску содержимого одного флакона.
<a id="p100018"></a>Прозрачность. Раствор должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0007-15) "Прозрачность и степень мутности жидкостей"). Содержимое флакона растворяют в 2 мл лидокаина гидрохлорида раствора 0,5%.
<a id="p100019"></a>pH. В соответствии с требованиями ОФС "Ионометрия" [(метод 3)](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15#p100085). Содержимое флакона растворяют в 2 мл воды.
<a id="p100020"></a>Механические включения. Видимые. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0005-18) "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".
<a id="p100021"></a>Невидимые. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0006-15) "Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения".
<a id="p100022"></a>Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования" ([способ 1](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0008-18#p100067) или [способ 2](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0008-18#p100070)). При использовании [способа 1](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0008-18#p100067) определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания ["Количественное определение"](#p100043).
<a id="p100023"></a>Кокарбоксилазы гидрохлорид, Никотинамид, Трифосаденина динатрия тригидрат
<a id="p100024"></a>Испытуемый раствор. Содержимое одного флакона растворяют в 2,0 мл лидокаина гидрохлорида растворе 0,5%, количественно переносят с помощью воды в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
<a id="p100025"></a>Содержание кокарбоксилазы гидрохлорида C12H18N4O7P2S·HCl, никотинамида C6H6N2O, трифосаденина динатрия тригидрата C10H14N5Na2O13P3·3H2O в одном флаконе в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100026"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot P}{S_{0} \cdot 1 \cdot 100 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot L}$ ,

<a id="p100027"></a>где S1 - площадь пика кокарбоксилазы гидрохлорида/никотинамида/трифосаденина динатрия тригидрата на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100028"></a>S0 - площадь пика кокарбоксилазы гидрохлорида/никотинамида/трифосаденина динатрия тригидрата на хроматограмме стандартного раствора;
<a id="p100029"></a>a0 - навеска стандартного образца кокарбоксилазы гидрохлорида/никотинамида/трифосаденина динатрия тригидрата, мг;
<a id="p100030"></a>P - содержание основного вещества в стандартном образце кокарбоксилазы гидрохлорида/никотинамида/трифосаденина динатрия тригидрата, %;
<a id="p100031"></a>L - заявленное содержание кокарбоксилазы гидрохлорида/никотинамида/трифосаденина динатрия тригидрата в одном флаконе, мг.
<a id="p100032"></a>Цианокобаламин
<a id="p100033"></a>Испытуемый раствор. Содержимое одного флакона растворяют в 2,0 мл лидокаина гидрохлорида растворе 0,5%. количественно переносят с помощью воды в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
<a id="p100034"></a>Содержание цианокобаламина C63H88CoN14O14P в одном флаконе в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100035"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot 50 \cdot P}{S_{0} \cdot 1 \cdot 50 \cdot 100 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot 100 \cdot L}$ ,

<a id="p100036"></a>где S1 - площадь пика цианокобаламина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100037"></a>S0 - площадь пика цианокобаламина на хроматограмме раствора стандартного образца цианокобаламина;
<a id="p100038"></a>a0 - навеска стандартного образца цианокобаламина, мг;
<a id="p100039"></a>P - содержание основного вещества в стандартном образце цианокобаламина, %;
<a id="p100040"></a>L - заявленное содержание цианокобаламина в одном флаконе, мг.
<a id="p100041"></a>Бактериальные эндотоксины. Не более 2 ЕЭ/мг суммы действующих веществ. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины".
<a id="p100042"></a>Стерильность. Препарат должен быть стерильным. В соответствии с требованиями ОФС "Стерильность" ([метод](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0003-15#p100125) мембранной фильтрации). Смешивают содержимое флакона с 2 мл лидокаина гидрохлорида раствора 0,5%.
<a id="p100043"></a>Количественное определение
<a id="p100044"></a>Кокарбоксилазы гидрохлорид, Никотинамид, Трифосаденина динатрия тригидрат
<a id="p100045"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография".
<a id="p100046"></a>Подвижная фаза. 1,0 г натрия гептансульфоната растворяют в смеси, состоящей из 400 мл воды и 400 мл калия дигидрофосфата раствора 0,05 М с pH 3,5 +/- 0,05, прибавляют 200 мл метанола и 1,0 мл триэтиламина. Доводят pH раствора до 2,8 +/- 0,05 фосфорной кислотой.
<a id="p100047"></a>Лидокаина гидрохлорида раствор 0,5%. 10 мг лидокаина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 2 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100048"></a>Испытуемый раствор. Содержимое нескольких флаконов растворяют в лидокаина гидрохлорида растворе 0,5% до получения концентрации кокарбоксилазы гидрохлорида 25 мг/мл, никотинамида 10 мг/мл, трифосаденина динатрия тригидрата 5 мг/мл. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
<a id="p100049"></a>Стандартный раствор. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца трифосаденина динатрия тригидрата, около 20 мг (точная навеска) стандартного образца никотинамида и около 50 мг (точная навеска) стандартного образца кокарбоксилазы гидрохлорида и помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
<a id="p100050"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100051"></a>Колонка | <a id="p100052"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100053"></a>Температура колонки | <a id="p100054"></a>60 °C; |
| <a id="p100055"></a>Скорость потока | <a id="p100056"></a>1,5 мл/мин; |
| <a id="p100057"></a>Детектор | <a id="p100058"></a>спектрофотометрический, 254 нм; |
| <a id="p100059"></a>Объем пробы | <a id="p100060"></a>2,5 мкл; |
| <a id="p100061"></a>Время хроматографирования | <a id="p100062"></a>10 мин |


<a id="p100063"></a>Хроматографируют стандартный и испытуемый раствор.
<a id="p100064"></a>Последовательность выхода пиков: трифосаденина динатрия тригидрат, кокарбоксилаза, никотинамид.
<a id="p100065"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:
- <a id="p100066"></a>разрешение (RS) между пиками кокарбоксилазы и трифосаденина динатрия тригидрата должно быть не менее не менее 2;
- <a id="p100067"></a>эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику никотинамида должна быть не менее 1000 теоретических тарелок;
- <a id="p100068"></a>фактор асимметрии (AS) пика никотинамида должен быть не более 2,0;
- <a id="p100069"></a>относительное стандартное отклонение площади пиков всех активных компонентов должно быть не более 2,0% (6 введений);
<a id="p100070"></a>Содержание кокарбоксилазы гидрохлорида C12H18N4O7P2S·HCl, никотинамида C6H6N2O, трифосаденина динатрия тригидрата C10H14N5Na2O13P3·3H2O в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100071"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot 2 \cdot 100 \cdot L \cdot n} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot 2 \cdot L \cdot n}$ ,

<a id="p100072"></a>где S1 - площадь пика кокарбоксилазы гидрохлорида/никотинамида/трифосаденина динатрия тригидрата на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100073"></a>S0 - площадь пика кокарбоксилазы гидрохлорида/никотинамида/трифосаденина динатрия тригидрата на хроматограмме стандартного раствора;
<a id="p100074"></a>a0 - навеска стандартного образца кокарбоксилазы гидрохлорида/никотинамида/трифосаденина динатрия тригидрата, мг;
<a id="p100075"></a>P - содержание основного вещества в стандартном образце кокарбоксилазы гидрохлорида/никотинамида/трифосаденина динатрия тригидрата, %;
<a id="p100076"></a>L - заявленное содержание кокарбоксилазы гидрохлорида/никотинамида/трифосаденина динатрия тригидрата в одном флаконе, мг;
<a id="p100077"></a>F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора;
<a id="p100078"></a>n - количество флаконов, взятых на анализ.
<a id="p100079"></a>Цианокобаламин
<a id="p100080"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография"
<a id="p100081"></a>Фосфатный буферный раствор. 10 г натрия дигидрофосфата растворяют в 1000 мл воды, и доводят pH раствора фосфорной кислотой до 3,5 +/- 0,05.
<a id="p100082"></a>Подвижная фаза. Метанол - Фосфатный буферный раствор 25:75.
<a id="p100083"></a>Испытуемый раствор. Содержимое нескольких флаконов растворяют в лидокаина гидрохлорида растворе 0,5% до получения концентрации цианокобаламина 0,25 мг/мл. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
<a id="p100084"></a>Раствор стандартного образца цианокобаламина. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца цианокобаламина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в подвижной фазе, доводят объем раствора подвижной фазой до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора подвижной фазой до метки, перемешивают.
<a id="p100085"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100086"></a>Колонка | <a id="p100087"></a>150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100088"></a>Температура колонки | <a id="p100089"></a>35 °C; |
| <a id="p100090"></a>Скорость потока | <a id="p100091"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100092"></a>Детектор | <a id="p100093"></a>спектрофотометрический, 361 нм; |
| <a id="p100094"></a>Объем пробы | <a id="p100095"></a>10 мкл; |
| <a id="p100096"></a>Время хроматографирования | <a id="p100097"></a>10 мин |


<a id="p100098"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца цианокобаламина и стандартный и испытуемый раствор.
<a id="p100099"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца цианокобаламина:
- <a id="p100100"></a>эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику цианокобаламина должна быть не менее 1000 теоретических тарелок;
- <a id="p100101"></a>фактор асимметрии (AS) пика цианокобаламина должен быть не более 2,0;
- <a id="p100102"></a>относительное стандартное отклонение площади пиков цианокобаламина должно быть не более 2,0% (6 введений);
<a id="p100103"></a>Содержание цианокобаламина C63H88CoN14O14P в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100104"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot 50 \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot 2 \cdot 50 \cdot 100 \cdot L \cdot n} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{S_{0} \cdot 200 \cdot L \cdot n}$ ,

<a id="p100105"></a>где S1 - площадь пика цианокобаламина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100106"></a>S0 - площадь пика цианокобаламина на хроматограмме раствора стандартного образца цианокобаламина;
<a id="p100107"></a>a0 - навеска стандартного образца цианокобаламина, мг;
<a id="p100108"></a>P - содержание основного вещества в стандартном образце цианокобаламина, %;
<a id="p100109"></a>L - заявленное содержание цианокобаламина в одном флаконе, мг;
<a id="p100110"></a>F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора;
<a id="p100111"></a>n - количество флаконов, взятых на анализ.
<a id="p100112"></a>Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0010-18) "Хранение лекарственных средств".



<a id="p100113"></a>

---